Hodnocení inhibitoru reninu, aliskirenu, ve srovnání s enalaprilem, u glomerulopatie C3

Primárním cílem je posoudit účinek a bezpečnost aliskirenu na snížení systémové a lokální aktivace komplementu, jak je indikováno snížením sérového C3 během zkřížené studie a depozicí C3 a komplementu v séru v renálních biopsiích během prodloužené studie u pacientů s C3 glomerulopatie ve srovnání se současně používanou léčbou inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) enalaprilem.

Sekundárními cíli je zhodnotit účinek aliskirenu ve srovnání s aktuálně používanou léčbou enalaprilem ACEi na: aktivaci komplementu (jako je sérová C3a, C3dg, C5a a související testy komplementu), proteinurii, funkci ledvin, nálezy biopsie ledvin, krevní tlak , aktivace renin angiotensinového systému.

Aliskiren bude podáván perorálně ve formě tablet v dávce 150-300 mg/den (maximální dávka 300 mg). Enalapril 2,5-20 mg/den (maximální dávka 20 mg). Tyto léky mohou být podávány jednou nebo dvakrát.

Zkoušející odhadují zařazení maximálně 15 pacientů pro zahájení léčby aliskirenem a maximálně 15 pacientů pro zahájení léčby enalaprilem. Vhodní pacienti budou vybráni z těch pacientů, kteří:

1. Nemít závažné selhání ledvin. Pediatričtí pacienti budou zahrnuti, pokud mají glomerulární filtraci ≥ 50 ml/min/1,73 m2, dospělí ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
2. Děti, starší 6 let a dospělí.
3. Pacienti léčení aliskirenem budou srovnáni s pacienty léčenými inhibitorem ACE enalaprilem v monoterapii. Použití ACE inhibitoru jako nefroprotektivní terapie zvýší hladiny reninu bez blokování jeho účinku. Zkoušející tedy budou porovnávat pacienty na aliskirenu s pacienty na enalaprilu, aby zjistili, zda inhibice ACE v monoterapii má negativní účinek na aktivaci komplementu ve srovnání s přímou inhibicí reninu.
4. Pacienti léčení imunosupresivními léky na začátku (jako je mykofenolát mofetil (MMF) nebo kortikosteroidy) budou srovnáni s pacienty léčenými MMF nebo steroidy plus aliskiren nebo enalapril.

Všichni vhodní pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a kteří předložili písemný informovaný souhlas (pacient nebo jeho zákonní zástupci), podstoupí renální biopsii nejpozději 2 roky před zařazením nebo při zařazení a budou randomizováni k léčbě aliskirenem nebo enalaprilem. Po 6 měsících pacienti na aliskirenu přejdou na enalapril a naopak, pacienti na enalaprilu přejdou na léčbu aliskirenem. Pacienti budou pravidelně, každý 3. měsíc, sledováni s ohledem na renální funkce (kreatinin, močovina, odhadovaná glomerulární filtrace), albumin (krev a moč), hladiny reninu a testy aktivace komplementu ve vzorcích krve (C3, C3dg, C5, properdin, solubilní komplex terminálního komplementu, C3a, C5a, C3 nefritický faktor a další testy komplementu). Doba sledování, celkem 3 roky od zahájení, bude prováděna vlastním nefrologem pacienta a nebude se lišit od klinického sledování nabízeného pacientům, kteří se studie neúčastní. Po 1-3 letech (pokud je to lékařsky indikováno, ale maximálně 3 roky po zahájení) bude provedena opakovaná renální biopsie k ověření účinku léčby na morfologii ledvin. Renální biopsie, jak počáteční, tak i opakovaná biopsie, budou hodnoceny na ukládání komplementu a tloušťku bazální membrány glomerulů.