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Evaluación de un inhibidor de renina, Aliskiren, en comparación con enalapril, en glomerulopatía C3

28 de marzo de 2023 actualizado por: Region Skane

Estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado, cruzado de 2 brazos para evaluar la eficacia clínica de un inhibidor de renina, Aliskiren, en comparación con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, Enalapril, en la glomerulopatía C3

El objetivo de este ensayo cruzado es evaluar aliskiren, un inhibidor directo de la renina, como un tratamiento novedoso para bloquear la activación del complemento en los riñones y, por lo tanto, atenuar la enfermedad renal y estabilizar o mejorar la función renal y compararlo con el tratamiento utilizado actualmente con el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, enalapril, en pacientes con glomerulopatía C3 por enfermedad renal mediada por complemento. Los pacientes serán aleatorizados a uno u otro tratamiento durante los primeros 6 meses y luego cambiarán al otro tratamiento durante los siguientes 2,5 años. El tratamiento continuará durante un total de 3 años para cada paciente.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El objetivo principal es evaluar el efecto y la seguridad de aliskiren en la reducción de la activación sistémica y local del complemento según lo indicado por una reducción de C3 sérico durante el estudio cruzado y C3 sérico y depósito de complemento en biopsias renales durante el estudio de extensión en pacientes con C3. glomerulopatía en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) enalapril.

Los objetivos secundarios son evaluar el efecto de aliskiren en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el ACEi enalapril en: la activación del complemento (como C3a sérico, C3dg, C5a y ensayos de complemento relacionados), proteinuria, función renal, hallazgos de biopsia renal, presión arterial , activación del sistema renina angiotensina.

Aliskiren se administrará por vía oral en comprimidos a razón de 150-300 mg/día (dosis máxima 300 mg). Enalapril 2,5-20 mg/día (dosis máxima 20 mg). Estos medicamentos pueden administrarse una o dos veces.

Los investigadores estiman una inclusión de máximo 15 pacientes para inicio de tratamiento con aliskireno y máximo 15 pacientes para inicio de tratamiento con enalapril. Los pacientes adecuados se elegirán entre aquellos pacientes que:

  1. No tener insuficiencia renal grave. Se incluirán pacientes pediátricos si tienen un filtrado glomerular ≥ 50 ml/min/1,73m2, adultos ≥ 30 ml/min/1,73m2.
  2. Niños, mayores de 6 años y adultos.
  3. Los pacientes tratados con aliskiren se compararán con pacientes tratados con el inhibidor de la ECA enalapril como monoterapia. El uso del inhibidor de la ECA como terapia nefroprotectora aumentará los niveles de renina sin bloquear su efecto. Por lo tanto, los investigadores compararán a los pacientes que toman aliskireno con los que toman enalapril para investigar si la inhibición de la ECA como monoterapia tiene un efecto negativo sobre la activación del complemento en comparación con la inhibición directa de la renina.
  4. Los pacientes tratados con medicamentos inmunosupresores al inicio (como micofenolato mofetilo (MMF) o corticosteroides) se compararán con pacientes tratados con MMF o esteroides más aliskiren o enalapril.

Todos los pacientes aptos que cumplan los criterios de inclusión y que hayan presentado su consentimiento informado por escrito (paciente o tutores legales del paciente) se les habrá realizado una biopsia renal como máximo 2 años antes de la inclusión o en el momento de la inclusión y serán aleatorizados para recibir tratamiento con aliskiren o enalapril. Después de 6 meses, los pacientes con aliskiren cambiarán a enalapril y viceversa, los pacientes con enalapril cambiarán al tratamiento con aliskiren. Los pacientes serán seguidos de forma rutinaria, cada 3 meses, en cuanto a función renal (creatinina, urea, tasa de filtración glomerular estimada), albúmina (sangre y orina), niveles de renina y ensayos de activación del complemento en muestras de sangre (C3, C3dg, C5, owndina, soluble complejo del complemento terminal, C3a, C5a, factor nefrítico C3 y otros ensayos del complemento). El periodo de seguimiento, de un total de 3 años desde el inicio, será realizado por el propio nefrólogo del paciente y no diferirá del seguimiento clínico ofrecido a los pacientes no participantes en el estudio. Después de 1-3 años (cuando esté médicamente indicado pero como máximo 3 años después del inicio), se realizará una nueva biopsia renal para validar el efecto del tratamiento sobre la morfología renal. Las biopsias renales, tanto la biopsia inicial como la repetida, se evaluarán para determinar el depósito de complemento y el espesor de la membrana basal glomerular.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Gothenburg, Suecia
      • Lund, Suecia, 22184
        • Reclutamiento
        • Region Skåne Skåne Universitetssjukhus
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Stockholm, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Karolinska Hospital
        • Contacto:
      • Uppsala, Suecia
        • Aún no reclutando
        • Akademiska Sjukhuset
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Niños ≥ 6 años y adultos.
  2. Diagnóstico inicial de enfermedad de depósitos densos y glomerulonefritis C3 confirmado por biopsia renal obtenida no más de 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  3. Ausencia de tratamiento al comienzo del estudio o tratamiento en curso con aliskiren, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de angiotensina o medicamentos inmunosupresores (como micofenolato mofetilo/MMF o corticosteroides)
  4. El consentimiento informado por escrito ha sido dado por:

    1. los tutores legales del paciente si el paciente es menor de 15 años
    2. el paciente y sus tutores legales si el paciente tiene ≥ 15 años pero < 18 años
    3. el paciente, si el paciente tiene ≥ 18 años
  5. Las mujeres en edad fértil deben:

    1. Comprender que se espera que el medicamento del estudio tenga un riesgo teratogénico
    2. Acepte usar un anticonceptivo altamente efectivo durante la terapia con el medicamento del estudio. Esto se aplica a menos que el sujeto sea menor de 18 años, no haya tenido un debut sexual y se comprometa a la abstinencia sexual confirmada por una prueba de embarazo en cada visita del estudio. Se puede utilizar cualquiera de los siguientes métodos anticonceptivos:

      • Anticoncepción hormonal combinada (estrógenos y progesterona) asociada a la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmica
      • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable o implantable
      • Dispositivo intrauterino
      • Sistema liberador de hormonas intrauterino
      • Oclusión tubárica bilateral
      • pareja vasectomizada
      • abstinencia sexual
      • Condón masculino o femenino con o sin espermicida
      • Gorro, diafragma o esponja con espermicida
    3. Aceptar hacerse una prueba de embarazo antes del inicio de la medicación del estudio. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continuada y a las adolescentes después de la menarquia.
    4. Aceptar hacerse una prueba de embarazo cada 3 meses, incluso al final del tratamiento del estudio, excepto en el caso de esterilización tubárica confirmada. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continuada y a las adolescentes después de la menarquia.

Criterio de exclusión:

  1. Alergia conocida a aliskireno, IECA o sustancias contenidas en estos preparados.
  2. Angioedema causado por aliskiren o enalapril
  3. Peso < 25 kg
  4. Tasa de filtración glomerular ≤ 50 ml/min/1,73 m2 (medido por depuración de iohexol) en niños y ≤ 30 ml/min/1,73 m2 en adultos.
  5. Deterioro rápido de la función renal durante el último año de la enfermedad
  6. Pacientes con un trasplante renal
  7. Glomerulonefritis membranoproliferativa mediada por inmunocomplejos (como en la infección por VIH, hepatitis, LES)
  8. Mujeres que amamantan, están embarazadas o planean quedar embarazadas durante el estudio.
  9. Comorbilidad como malignidad, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente.
  10. Incapacidad mental o barreras del idioma para comprender los contenidos del diseño del estudio.
  11. Uso simultáneo de otro antagonista del complemento (como eculizumab). Eculizumab debe suspenderse y la actividad del complemento debe normalizarse antes del inicio del fármaco del estudio.
  12. Uso simultáneo de aliskireno o enalapril con ciclosporina o antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento con aliskirén
Los pacientes serán aleatorizados para recibir tratamiento con comprimidos de aliskiren (dosis diaria objetivo) 150-300 mg una vez al día o cada dos días (dependiendo del peso) durante 6 meses. Después de 6 meses, los pacientes cambiarán a un tratamiento con comprimidos de enalapril (dosis diaria objetivo de 7,5-20 mg una o dos veces al día) durante los próximos 2,5 años.
Los pacientes serán aleatorizados para comenzar el tratamiento con tabletas de aliskiren 150 mg en días alternos hasta 300 mg diarios dependiendo del peso. Después de 6 meses cambie a enalapril 2.5-20 mg diarios y continúe con eso 2.5 años.
Otros nombres:
  • Enalapril
Comparador activo: Tratamiento con enalapril
Los pacientes serán aleatorizados para recibir tratamiento con comprimidos de enalapril (dosis diaria objetivo de 7,5-20 mg una o dos veces al día) durante 6 meses. Después de 6 meses, los pacientes cambiarán al tratamiento con comprimidos de aliskiren (dosis diaria objetivo) 150-300 mg una vez al día o cada dos días (dependiendo del peso) durante los próximos 2,5 años.
Los pacientes serán aleatorizados para comenzar con enalapril 2,5-20 mg diarios dependiendo del peso. Después de 6 meses, cambie a tabletas de aliskireno 150 mg en días alternos hasta 300 mg diarios dependiendo del peso y continúe con este tratamiento durante 2,5 años.
Otros nombres:
  • Aliskirén

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de C3 en suero
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar el efecto y la seguridad de aliskiren en comparación con enalapril en la reducción de la activación del complemento sistémico según lo determinado por los niveles de C3 en suero.
3 años
Depósito de complemento en los riñones
Periodo de tiempo: 3 años
Cuantificar el depósito de complemento en biopsias renales de pacientes con glomerulopatía C3 mediante tinción inmunohistológica
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
C3a en suero
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar el efecto de aliskiren en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el ACEi enalapril en C3a en suero
3 años
C3dg en plasma
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar el efecto de aliskiren en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el ACEi enalapril en C3dg en plasma
3 años
C5a en suero
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar el efecto de aliskiren en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el ACEi enalapril en C5a en suero
3 años
Grosor de la membrana basal glomerular
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar el efecto de aliskiren en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el ACEi enalapril sobre el espesor de la membrana basal glomerular evaluado mediante medición con microscopía electrónica
3 años
Proteinuria
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar el efecto de aliskireno en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el IECA enalapril sobre los niveles de proteína en orina medidos como la relación entre albúmina/creatinina en orina
3 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función renal
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar el efecto de aliskiren en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el ACEi enalapril sobre la función renal medida como tasa de filtración glomerular de aclaramiento de iohexol
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Diana Karpman, Region Skane

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

3 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

El estudio y los datos anonimizados se compartirán con los coordinadores del estudio en varios sitios.

Marco de tiempo para compartir IPD

5 años desde el inicio, dos años desde la inclusión hasta la inclusión del último paciente

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos se presentarán en reuniones y por correos electrónicos no identificados.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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