- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04183101
Evaluación de un inhibidor de renina, Aliskiren, en comparación con enalapril, en glomerulopatía C3
Estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado, cruzado de 2 brazos para evaluar la eficacia clínica de un inhibidor de renina, Aliskiren, en comparación con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, Enalapril, en la glomerulopatía C3
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal es evaluar el efecto y la seguridad de aliskiren en la reducción de la activación sistémica y local del complemento según lo indicado por una reducción de C3 sérico durante el estudio cruzado y C3 sérico y depósito de complemento en biopsias renales durante el estudio de extensión en pacientes con C3. glomerulopatía en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) enalapril.
Los objetivos secundarios son evaluar el efecto de aliskiren en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el ACEi enalapril en: la activación del complemento (como C3a sérico, C3dg, C5a y ensayos de complemento relacionados), proteinuria, función renal, hallazgos de biopsia renal, presión arterial , activación del sistema renina angiotensina.
Aliskiren se administrará por vía oral en comprimidos a razón de 150-300 mg/día (dosis máxima 300 mg). Enalapril 2,5-20 mg/día (dosis máxima 20 mg). Estos medicamentos pueden administrarse una o dos veces.
Los investigadores estiman una inclusión de máximo 15 pacientes para inicio de tratamiento con aliskireno y máximo 15 pacientes para inicio de tratamiento con enalapril. Los pacientes adecuados se elegirán entre aquellos pacientes que:
- No tener insuficiencia renal grave. Se incluirán pacientes pediátricos si tienen un filtrado glomerular ≥ 50 ml/min/1,73m2, adultos ≥ 30 ml/min/1,73m2.
- Niños, mayores de 6 años y adultos.
- Los pacientes tratados con aliskiren se compararán con pacientes tratados con el inhibidor de la ECA enalapril como monoterapia. El uso del inhibidor de la ECA como terapia nefroprotectora aumentará los niveles de renina sin bloquear su efecto. Por lo tanto, los investigadores compararán a los pacientes que toman aliskireno con los que toman enalapril para investigar si la inhibición de la ECA como monoterapia tiene un efecto negativo sobre la activación del complemento en comparación con la inhibición directa de la renina.
- Los pacientes tratados con medicamentos inmunosupresores al inicio (como micofenolato mofetilo (MMF) o corticosteroides) se compararán con pacientes tratados con MMF o esteroides más aliskiren o enalapril.
Todos los pacientes aptos que cumplan los criterios de inclusión y que hayan presentado su consentimiento informado por escrito (paciente o tutores legales del paciente) se les habrá realizado una biopsia renal como máximo 2 años antes de la inclusión o en el momento de la inclusión y serán aleatorizados para recibir tratamiento con aliskiren o enalapril. Después de 6 meses, los pacientes con aliskiren cambiarán a enalapril y viceversa, los pacientes con enalapril cambiarán al tratamiento con aliskiren. Los pacientes serán seguidos de forma rutinaria, cada 3 meses, en cuanto a función renal (creatinina, urea, tasa de filtración glomerular estimada), albúmina (sangre y orina), niveles de renina y ensayos de activación del complemento en muestras de sangre (C3, C3dg, C5, owndina, soluble complejo del complemento terminal, C3a, C5a, factor nefrítico C3 y otros ensayos del complemento). El periodo de seguimiento, de un total de 3 años desde el inicio, será realizado por el propio nefrólogo del paciente y no diferirá del seguimiento clínico ofrecido a los pacientes no participantes en el estudio. Después de 1-3 años (cuando esté médicamente indicado pero como máximo 3 años después del inicio), se realizará una nueva biopsia renal para validar el efecto del tratamiento sobre la morfología renal. Las biopsias renales, tanto la biopsia inicial como la repetida, se evaluarán para determinar el depósito de complemento y el espesor de la membrana basal glomerular.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Diana Karpman, MD PhD
- Número de teléfono: +46-46-2220747
- Correo electrónico: diana.karpman@med.lu.se
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Zivile Bekassy, MD PhD
- Correo electrónico: zivile.bekassy@med.lu.se
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Gothenburg, Suecia
- Aún no reclutando
- Sahlgrenska Hospital
-
Contacto:
- Gregor Guron, MD PhD
- Correo electrónico: gregor.guron@vgregion.se
-
Lund, Suecia, 22184
- Reclutamiento
- Region Skåne Skåne Universitetssjukhus
-
Contacto:
- Zivile Bekassy, MD PhD
- Correo electrónico: zivile.bekassy@med.lu.se
-
Contacto:
- Diana Karpman, MD PhD
- Número de teléfono: +46462220747
- Correo electrónico: diana.karpman@med.lu.se
-
Stockholm, Suecia
- Aún no reclutando
- Karolinska Hospital
-
Contacto:
- Peter Barany, MD PhD
- Correo electrónico: peter.barany@sll.se
-
Uppsala, Suecia
- Aún no reclutando
- Akademiska Sjukhuset
-
Contacto:
- Hans Furuland, MD PhD
- Número de teléfono: 14052 +4618-6110000
- Correo electrónico: hans.furuland@medsci.uu.se
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños ≥ 6 años y adultos.
- Diagnóstico inicial de enfermedad de depósitos densos y glomerulonefritis C3 confirmado por biopsia renal obtenida no más de 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Ausencia de tratamiento al comienzo del estudio o tratamiento en curso con aliskiren, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de angiotensina o medicamentos inmunosupresores (como micofenolato mofetilo/MMF o corticosteroides)
El consentimiento informado por escrito ha sido dado por:
- los tutores legales del paciente si el paciente es menor de 15 años
- el paciente y sus tutores legales si el paciente tiene ≥ 15 años pero < 18 años
- el paciente, si el paciente tiene ≥ 18 años
Las mujeres en edad fértil deben:
- Comprender que se espera que el medicamento del estudio tenga un riesgo teratogénico
Acepte usar un anticonceptivo altamente efectivo durante la terapia con el medicamento del estudio. Esto se aplica a menos que el sujeto sea menor de 18 años, no haya tenido un debut sexual y se comprometa a la abstinencia sexual confirmada por una prueba de embarazo en cada visita del estudio. Se puede utilizar cualquiera de los siguientes métodos anticonceptivos:
- Anticoncepción hormonal combinada (estrógenos y progesterona) asociada a la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmica
- Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable o implantable
- Dispositivo intrauterino
- Sistema liberador de hormonas intrauterino
- Oclusión tubárica bilateral
- pareja vasectomizada
- abstinencia sexual
- Condón masculino o femenino con o sin espermicida
- Gorro, diafragma o esponja con espermicida
- Aceptar hacerse una prueba de embarazo antes del inicio de la medicación del estudio. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continuada y a las adolescentes después de la menarquia.
- Aceptar hacerse una prueba de embarazo cada 3 meses, incluso al final del tratamiento del estudio, excepto en el caso de esterilización tubárica confirmada. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continuada y a las adolescentes después de la menarquia.
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida a aliskireno, IECA o sustancias contenidas en estos preparados.
- Angioedema causado por aliskiren o enalapril
- Peso < 25 kg
- Tasa de filtración glomerular ≤ 50 ml/min/1,73 m2 (medido por depuración de iohexol) en niños y ≤ 30 ml/min/1,73 m2 en adultos.
- Deterioro rápido de la función renal durante el último año de la enfermedad
- Pacientes con un trasplante renal
- Glomerulonefritis membranoproliferativa mediada por inmunocomplejos (como en la infección por VIH, hepatitis, LES)
- Mujeres que amamantan, están embarazadas o planean quedar embarazadas durante el estudio.
- Comorbilidad como malignidad, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente.
- Incapacidad mental o barreras del idioma para comprender los contenidos del diseño del estudio.
- Uso simultáneo de otro antagonista del complemento (como eculizumab). Eculizumab debe suspenderse y la actividad del complemento debe normalizarse antes del inicio del fármaco del estudio.
- Uso simultáneo de aliskireno o enalapril con ciclosporina o antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento con aliskirén
Los pacientes serán aleatorizados para recibir tratamiento con comprimidos de aliskiren (dosis diaria objetivo) 150-300 mg una vez al día o cada dos días (dependiendo del peso) durante 6 meses.
Después de 6 meses, los pacientes cambiarán a un tratamiento con comprimidos de enalapril (dosis diaria objetivo de 7,5-20 mg una o dos veces al día) durante los próximos 2,5 años.
|
Los pacientes serán aleatorizados para comenzar el tratamiento con tabletas de aliskiren 150 mg en días alternos hasta 300 mg diarios dependiendo del peso.
Después de 6 meses cambie a enalapril 2.5-20 mg diarios y continúe con eso 2.5 años.
Otros nombres:
|
Comparador activo: Tratamiento con enalapril
Los pacientes serán aleatorizados para recibir tratamiento con comprimidos de enalapril (dosis diaria objetivo de 7,5-20 mg una o dos veces al día) durante 6 meses.
Después de 6 meses, los pacientes cambiarán al tratamiento con comprimidos de aliskiren (dosis diaria objetivo) 150-300 mg una vez al día o cada dos días (dependiendo del peso) durante los próximos 2,5 años.
|
Los pacientes serán aleatorizados para comenzar con enalapril 2,5-20 mg diarios dependiendo del peso.
Después de 6 meses, cambie a tabletas de aliskireno 150 mg en días alternos hasta 300 mg diarios dependiendo del peso y continúe con este tratamiento durante 2,5 años.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Niveles de C3 en suero
Periodo de tiempo: 3 años
|
Evaluar el efecto y la seguridad de aliskiren en comparación con enalapril en la reducción de la activación del complemento sistémico según lo determinado por los niveles de C3 en suero.
|
3 años
|
Depósito de complemento en los riñones
Periodo de tiempo: 3 años
|
Cuantificar el depósito de complemento en biopsias renales de pacientes con glomerulopatía C3 mediante tinción inmunohistológica
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
C3a en suero
Periodo de tiempo: 3 años
|
Evaluar el efecto de aliskiren en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el ACEi enalapril en C3a en suero
|
3 años
|
C3dg en plasma
Periodo de tiempo: 3 años
|
Evaluar el efecto de aliskiren en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el ACEi enalapril en C3dg en plasma
|
3 años
|
C5a en suero
Periodo de tiempo: 3 años
|
Evaluar el efecto de aliskiren en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el ACEi enalapril en C5a en suero
|
3 años
|
Grosor de la membrana basal glomerular
Periodo de tiempo: 3 años
|
Evaluar el efecto de aliskiren en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el ACEi enalapril sobre el espesor de la membrana basal glomerular evaluado mediante medición con microscopía electrónica
|
3 años
|
Proteinuria
Periodo de tiempo: 3 años
|
Evaluar el efecto de aliskireno en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el IECA enalapril sobre los niveles de proteína en orina medidos como la relación entre albúmina/creatinina en orina
|
3 años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Función renal
Periodo de tiempo: 3 años
|
Evaluar el efecto de aliskiren en comparación con el tratamiento utilizado actualmente con el ACEi enalapril sobre la función renal medida como tasa de filtración glomerular de aclaramiento de iohexol
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Diana Karpman, Region Skane
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bekassy ZD, Kristoffersson AC, Rebetz J, Tati R, Olin AI, Karpman D. Aliskiren inhibits renin-mediated complement activation. Kidney Int. 2018 Oct;94(4):689-700. doi: 10.1016/j.kint.2018.04.004. Epub 2018 Jun 5.
- Smith RJH, Appel GB, Blom AM, Cook HT, D'Agati VD, Fakhouri F, Fremeaux-Bacchi V, Jozsi M, Kavanagh D, Lambris JD, Noris M, Pickering MC, Remuzzi G, de Cordoba SR, Sethi S, Van der Vlag J, Zipfel PF, Nester CM. C3 glomerulopathy - understanding a rare complement-driven renal disease. Nat Rev Nephrol. 2019 Mar;15(3):129-143. doi: 10.1038/s41581-018-0107-2.
- Taal MW, Brenner BM. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists. Kidney Int. 2000 May;57(5):1803-17. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00031.x.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Nefritis
- Glomerulonefritis
- Glomerulonefritis Membranoproliferativa
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Enalaprilato
- Enalapril
Otros números de identificación del estudio
- 2019-001440-22 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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