Évaluation d'un inhibiteur de la rénine, l'aliskiren, comparé à l'énalapril, dans la glomérulopathie C3

L'objectif principal est d'évaluer l'effet et l'innocuité de l'aliskirène sur la réduction de l'activation systémique et locale du complément, comme indiqué par une réduction du C3 sérique au cours de l'étude croisée et du dépôt sérique de C3 et du complément dans les biopsies rénales au cours de l'étude d'extension chez les patients atteints de C3. glomérulopathie par rapport au traitement actuellement utilisé avec l'énalapril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECa).

Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'effet de l'aliskirène par rapport au traitement actuellement utilisé avec l'IECA énalapril sur : l'activation du complément (comme le sérum C3a, C3dg, C5a et les tests de complément associés), la protéinurie, la fonction rénale, les résultats de la biopsie rénale, la pression artérielle , activation du système rénine angiotensine.

L'aliskirène sera administré par voie orale sous forme de comprimés à raison de 150 à 300 mg/jour (dose maximale de 300 mg). Enalapril 2,5-20 mg/jour (dose maximale 20 mg). Ces médicaments peuvent être administrés une ou deux fois.

Les investigateurs estiment une inclusion de maximum 15 patients pour un début de traitement par aliskiren et maximum 15 patients pour un début de traitement par énalapril. Les patients appropriés seront choisis parmi les patients qui :

1. Ne pas avoir d'insuffisance rénale sévère. Les patients pédiatriques seront inclus s'ils ont un débit de filtration glomérulaire ≥ 50 ml/min/1,73 m2, adultes ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
2. Enfants, à partir de 6 ans et adultes.
3. Les patients traités par l'aliskirène seront comparés aux patients traités par l'énalapril, un inhibiteur de l'ECA, en monothérapie. L'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA comme thérapie néphroprotectrice augmentera les taux de rénine sans bloquer son effet. Ainsi, les chercheurs compareront les patients sous aliskirène avec ceux sous énalapril pour déterminer si l'inhibition de l'ECA en monothérapie a un effet négatif sur l'activation du complément par rapport à l'inhibition directe de la rénine.
4. Les patients traités avec des médicaments immunosuppresseurs au départ (tels que le mycophénolate mofétil (MMF) ou les corticostéroïdes) seront comparés aux patients traités avec du MMF ou des stéroïdes plus de l'aliskirène ou de l'énalapril.

Tous les patients éligibles remplissant les critères d'inclusion et ayant soumis un consentement éclairé écrit (patient ou tuteurs légaux du patient) auront subi une biopsie rénale au plus tard 2 ans avant l'inclusion ou à l'inclusion et seront randomisés pour un traitement par aliskiren ou énalapril. Après 6 mois, les patients sous aliskiren passeront à l'énalapril et vice versa, les patients sous énalapril passeront au traitement par l'aliskiren. Les patients seront suivis régulièrement, tous les 3 mois, concernant la fonction rénale (créatinine, urée, taux de filtration glomérulaire estimé), l'albumine (sang et urine), les taux de rénine et les tests d'activation du complément dans des échantillons de sang (C3, C3dg, C5, properdine, soluté complexe terminal du complément, C3a, C5a, facteur néphritique C3 et autres dosages du complément). La période de suivi, d'un total de 3 ans à compter du début, sera effectuée par le propre néphrologue du patient et ne différera pas du suivi clinique proposé aux patients ne participant pas à l'étude. Après 1 à 3 ans (lorsque médicalement indiqué mais au maximum 3 ans après le début), une nouvelle biopsie rénale sera réalisée pour valider l'effet du traitement sur la morphologie rénale. Les biopsies rénales, à la fois la biopsie initiale et la biopsie répétée, seront évaluées pour le dépôt de complément et l'épaisseur de la membrane basale glomérulaire.