Schätzung der Mindestwirksamkeit der Tagesdosis von Jarlsberg-Käse

Die rekrutierten HV-Frauen erfüllen die Einschlusskriterien ohne die Ausschlusskriterien für die Studie, werden einer klinischen Untersuchung und Blutentnahme unterzogen. Die Teilnehmer werden gebeten, auf die Verwendung anderer Käsesorten zu verzichten, aber wie gewohnt zu essen. Eine Woche später findet die erste klinische Untersuchung inklusive Blutentnahme statt. Die HV-Frauen, die nachweislich die Teilnahmekriterien erfüllen und die Einwilligungserklärung unterschrieben haben, werden in die Studie aufgenommen. Die Versuchsbehandlung, die aus einem gegebenen Gramm/Tag Jarlsberg-Käse besteht, beginnt am Tag nach dieser Untersuchung, bezeichnet als Tag 0, und die Teilnehmer erhalten eine Studienidentifikationsnummer. Sie werden angewiesen, ihre Essgewohnheiten nicht zu ändern, außer die Verwendung anderer Käsesorten durch Jarlsberg zu ersetzen.

Der Käse kann zusammen mit anderen Speisen zum Frühstück und/oder Mittagessen verzehrt werden. Die Dosis Jarlsberg-Käse pro Tag wird pro Teilnehmer festgelegt und variiert von 20 Gramm pro Tag bis 180 Gramm pro Tag mit einer mittleren Dosis von 100 g/Tag. Die drei Patienten der ersten Designstufe erhalten alle diese mittlere Dosis von 100 g/Tag. Klinische Untersuchungen und Blutentnahmen nach Beginn der Behandlung werden nach 3, 4 und 5 Wochen durchgeführt und das Verhältnis [carboxyliertes/untercarboxyliertes] Osteocalcin wird berechnet. Dieses erhöhte Osteocalcin-Verhältnis (OR) basierend auf den Ergebnissen der Blutentnahme in Woche 3 wird in fünf Gruppen eingeteilt und zur Bestimmung der Jarlsberg-Käse-Dosis für die fünf HV-Frauen auf Designebene 2 verwendet. Die Klassifikationen des erhöhten OR werden verwendet sind: erhöht OR < 0,5 klassifiziert als niedrig; 0,5 ≤ erhöht ODER ≤ 0,9 klassifiziert als mäßig niedrig; 0,9 < erhöht ODER < 1,1 klassifiziert als geeignet; 1,1 ≤ erhöht OR ≤ 1,5 klassifiziert als moderat hoch; Erhöhtes OR > 1,5 wird als Hoch eingestuft. Falls die erhöhte OR als niedrig oder moderat niedrig eingestuft wird, wird die Tagesdosis an Jarlsberg-Käse für die Teilnehmer der zweiten Designstufe reduziert. Wenn die erhöhte OR als geeignet eingestuft wird, wird die gleiche Dosis wie auf der Designstufe 1 empfohlen, auf der zweiten Ebene angewendet zu werden, und wenn die erhöhte OR als mäßig hoch oder hoch eingestuft wird, wird die Jarlsberg-Käse-Dosis erhöht.

Das gleiche Verfahren, basierend auf den Ergebnissen, die von den fünf Teilnehmern auf der zweiten Designebene erhalten wurden, wird verwendet, um die tägliche Jarlsberg-Dosis für die sieben HV-Frauen auf Designebene 3 zu bestimmen. Mit der Randomisierung der empfohlenen Käsedosen auf einer Designebene zur Verwendung in der nächsten wird der Design-Arm „inter-patient Response-Surface-Pathway“ (RSP) angewendet.

Der RSP-Designarm innerhalb des Patienten wird angewendet und auf die Dauer der Käseeinnahme bezogen. Alle Teilnehmer werden mindestens drei Wochen lang Jarlsberg-Käse konsumieren. Teilnehmer, die eine erhöhte OR ≥ 1 erhalten, können die Studie abbrechen. Wenn nicht, müssen sie weitermachen, bis diese Grenze erreicht ist oder bis maximal fünf Wochen.