Schatting van de minimale werkzaamheid Dagelijkse dosis Jarlsberg-kaas

De aangeworven HV-vrouwen voldoen aan de inclusie zonder de exclusiecriteria voor het onderzoek en ondergaan een klinisch onderzoek en bloedafname. De deelnemers wordt gevraagd om het gebruik van andere kazen te vermijden, maar te eten zoals gewoonlijk. Een week later vindt het eerste klinische onderzoek plaats inclusief bloedafname. De HV-vrouwen waarvan is geverifieerd dat ze voldoen aan de criteria voor deelname en die het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, zullen in het onderzoek worden opgenomen. De proefbehandeling bestaande uit een bepaalde gr/dag Jarlsberg-kaas begint de dag na dit onderzoek, aangeduid als Dag 0, en de deelnemers ontvangen een studie-identificatienummer. Ze zullen worden geïnstrueerd om de eetgewoonte niet te veranderen, behalve het gebruik van andere soorten kaas te vervangen door Jarlsberg.

De kaas kan bij het ontbijt en/of de lunch met ander voedsel worden geconsumeerd. De dosis Jarlsbergkaas per dag wordt per deelnemer vastgesteld en varieert van 20 gram per dag tot 180 gram per dag met een middendosis van 100gr/dag. De drie patiënten die op het eerste ontwerpniveau zijn opgenomen, krijgen allemaal deze middendosis van 100 g/dag. Klinisch onderzoek en bloedafname na start van de behandeling zal na 3, 4 en 5 weken worden uitgevoerd en de verhouding [gecarboxyleerd / ondergecarboxyleerd] osteocalcine worden berekend. Deze verhoogde Osteocalcin Ratio (OR) op basis van de resultaten verkregen door de bloedafname in week 3 zal worden ingedeeld in vijf groepen en worden gebruikt voor het bepalen van de Jarlsberg-kaasdosis voor de vijf HV-vrouwen op ontwerpniveau 2. De gebruikte classificaties van verhoogde OR zijn: verhoogd OF < 0,5 classificeert als Laag; 0,5 ≤ verhoogd OF ≤ 0,9 classificeert als Matig Laag; 0,9 < verhoogd OF < 1,1 classificeert als Geschikt; 1,1≤verhoogd OF≤1,5 classificeert als Matig Hoog; verhoogd OF > 1,5 classificeert als Hoog. Als de verhoogde OR Laag of Matig Laag wordt gevonden, wordt de dagelijkse dosis Jarlsberg-kaas verlaagd voor de deelnemers op het tweede ontwerpniveau. Als verhoogde OR als Geschikt wordt geclassificeerd, wordt dezelfde dosis als op ontwerpniveau 1 aanbevolen voor toepassing op het tweede niveau en als verhoogde OR als matig Hoog of Hoog wordt geclassificeerd, wordt de Jarlsberg-kaasdosis verhoogd.

Dezelfde procedure, gebaseerd op de resultaten verkregen van de vijf deelnemers op het tweede ontwerpniveau, zal worden gebruikt om de dagelijkse Jarlsberg-dosis te bepalen voor de zeven HV-vrouwen op ontwerpniveau 3. Met randomisatie van de aanbevolen kaasdoses op het ene ontwerpniveau voor gebruik in het volgende, wordt de tussen-patiënt Response-Surface-Pathway (RSP) ontwerparm toegepast.

De RSP-ontwerparm binnen de patiënt wordt toegepast en gerelateerd aan de duur van de kaasinname. Alle deelnemers consumeren gedurende minimaal drie weken Jarlsberg-kaas. Deelnemers die een verhoogde OR ≥ 1 krijgen, kunnen stoppen met het onderzoek. Zo niet, dan moeten ze doorgaan tot deze grens is bereikt of tot maximaal vijf weken.