Odhad minimální účinnosti denní dávky sýra Jarlsberg

Získané HV ženy splňující zařazení bez vylučovacích kritérií pro studii podstoupí klinické vyšetření a odběr krve. Účastníci budou požádáni, aby nepoužívali jiný sýr, ale jedli jako obvykle. O týden později proběhne první klinické vyšetření včetně odběru krve. Do studie budou zahrnuty HV ženy, u kterých bylo ověřeno, že splňují kritéria pro účast a podepsaly formulář informovaného souhlasu. Zkušební léčba sestávající z daného gr/den sýra Jarlsberg začne den po tomto šetření, označený jako den 0, a účastníci obdrží identifikační čísla studie. Budou instruováni, aby neměnili stravovací návyky, s výjimkou nahrazení jiných sýrů sýrem Jarlsberg.

Sýr lze konzumovat s jiným jídlem při snídani a/nebo obědě. Dávka sýra Jarlsberg na den je pevně stanovena na účastníka a pohybuje se od 20 gramů na den do 180 gramů na den se střední dávkou 100 g/den. Všichni tři pacienti zahrnutí do první návrhové úrovně dostanou tuto střední dávku 100 g/den. Klinické vyšetření a odběr krve po zahájení léčby bude proveden po 3, 4 a 5 týdnech a bude vypočten poměr [karboxylovaný / podkarboxylovaný] osteokalcin. Tento zvýšený poměr osteokalcinu (OR) na základě výsledků získaných odběrem krve v týdnu 3 bude klasifikován do pěti skupin a použit pro stanovení dávky sýra Jarlsberg pro pět žen s HV na návrhové úrovni 2. Použité klasifikace zvýšeného OR jsou: zvýšené OR < 0,5 klasifikuje jako nízké; 0,5 ≤ zvýšené NEBO ≤ 0,9 klasifikuje jako středně nízké; 0,9 < zvýšené NEBO < 1,1 klasifikuje jako vhodné; 1,1≤zvýšené OR≤1,5 klasifikuje jako středně vysoké; zvýšené OR > 1,5 klasifikuje jako vysoké. V případě, že se zvýšený OR zjistí jako Nízký nebo Středně Nízký, denní dávka sýra Jarlsberg bude účastníkům snížena na druhé konstrukční úrovni. Je-li zvýšený OR klasifikován jako vhodný, bude doporučena stejná dávka jako na návrhové úrovni 1 aplikovaná na druhé úrovni a pokud je zvýšený OR klasifikován jako středně vysoký nebo vysoký, dávka sýra Jarlsberg se zvýší.

Stejný postup založený na výsledcích získaných od pěti účastnic na druhé návrhové úrovni bude použit ke stanovení denní Jarlsbergovy dávky pro sedm HV žen na návrhové úrovni 3. S randomizací doporučených dávek sýra na jedné úrovni návrhu, které se mají použít v další, se použije návrhové rameno Response-Surface-Pathway (RSP) mezi pacienty.

Použije se návrhové rameno RSP uvnitř pacienta a souvisí s trváním příjmu sýra. Všichni účastníci budou konzumovat sýr Jarlsberg po dobu minimálně tří týdnů. Účastníci, kteří získají zvýšené OR ≥ 1, mohou studii ukončit. Pokud ne, musí pokračovat až do dosažení tohoto limitu nebo maximálně do pěti týdnů.