Estimativa da Dose Diária de Eficácia Mínima de Queijo Jarlsberg

As mulheres HV recrutadas que preencham os critérios de inclusão sem os critérios de exclusão para o estudo serão submetidas a investigação clínica e coleta de sangue. Os participantes serão solicitados a evitar o uso de outros queijos, mas comem normalmente. Uma semana depois, será realizada a primeira investigação clínica, incluindo coleta de sangue. Serão incluídas no estudo as mulheres VD que cumprirem os critérios de participação e assinarem o termo de consentimento livre e esclarecido. O tratamento experimental consistindo de um determinado queijo Jarlsberg gr/dia começará no dia seguinte a esta investigação, denotado como Dia 0, e os participantes receberão números de identificação do estudo. Eles serão instruídos a não mudar o hábito alimentar, exceto substituir o uso de outros queijos por Jarlsberg.

O queijo pode ser consumido com outros alimentos no café da manhã e/ou almoço. A dose de queijo Jarlsberg por dia é fixada por participante e varia de 20 gramas por dia a 180 gramas por dia com uma dose média de 100gr/dia. Os três pacientes incluídos no primeiro nível de design receberão esta dose média de 100 gr/dia. Investigação clínica e coleta de sangue após o início do tratamento, serão realizadas após 3, 4 e 5 semanas e a razão [Carboxilada / SubCarboxilada] Osteocalcina será calculada. Esta Razão de Osteocalcina (OR) aumentada com base nos resultados obtidos pela amostragem de sangue na semana 3 será classificada em cinco grupos e usada para determinação da dose de queijo Jarlsberg para as cinco mulheres HV no nível de design 2. As classificações de OR aumentada usadas são: aumentado OU < 0,5 classifica como Baixo; 0,5 ≤ aumentado OU ≤ 0,9 classifica como Moderado Baixo; 0,9 < aumentado OU < 1,1 classifica como Adequado; 1,1≤aumentado OU≤1,5 classifica como Moderado Alto; aumentado OU > 1,5 classifica como Alto. Caso o OR aumentado seja Baixo ou Moderado Baixo, a dose diária de queijo Jarlsberg será reduzida para os participantes no segundo nível de projeto. Se o OR aumentado for classificado como Adequado, a mesma dose do nível de design 1 será recomendada aplicada no segundo nível e, se o OR aumentado for classificado como moderado Alto ou Alto, a dose de queijo Jarlsberg será aumentada.

O mesmo procedimento baseado nos resultados obtidos das cinco participantes no segundo nível de design será usado para determinar a dose diária de Jarlsberg para as sete mulheres HV no nível 3 do design. Com a randomização das doses de queijo recomendadas em um nível de design para ser usado no próximo, o braço de design do Response-Surface-Pathway (RSP) entre pacientes é aplicado.

O braço de design RSP dentro do paciente é aplicado e relacionado à duração da ingestão de queijo. Todos os participantes consumirão queijo Jarlsberg durante no mínimo três semanas. Os participantes que obtiverem um OR aumentado ≥ 1 podem interromper o estudo. Caso contrário, eles devem continuar até que esse limite seja atingido ou até no máximo cinco semanas.