- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04185766
Prävention von Hypoglykämie durch Oral 40% Destrogel
Anwendung von oralem Destrogel 40 % zur Vorbeugung von Hypoglykämie bei Spätgeburten und SGA- oder LGA-Neugeborenen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Neonatale Hypoglykämie, verstanden als Verringerung der Plasmaglukose, kann zu langfristigen neurologischen Schäden führen. Hypoglykämie ist eine der häufigsten Stoffwechselveränderungen des Neugeborenen. Etwa 30 % aller Neugeborenen sind von einer Hypoglykämie bedroht. Die gefährdete Neugeborenenpopulation sind hauptsächlich Kinder diabetischer Mütter, Frühgeborene, spät Frühgeborene (34-36,6 Wochen Gestationsalter), termingerecht geboren (37-42 Wochen Gestationsalter) mit einem für das Gestationsalter niedrigen Körpergewicht (SGA , 90o Perzentil). Die 50 % dieser Säuglinge haben in den ersten 48 Jahren eine Hypoglykämie. Bis heute ist umstritten, ab welchem Schwellenwert eine neonatale Hypoglykämie definiert werden kann. Im Jahr 2011 stellte die American Academy of Pediatrics praktische Leitlinien für das Screening und die anschließende Behandlung von neonataler Hypoglykämie bei gefährdeten Säuglingen bereit. Der gewählte Schwellenwert lag bei 45 mg/dl, aber sie gaben auch an, dass nur wenige Studien gezeigt haben, dass der Zustand der asymptomatischen Hypoglykämie, der sich über einige Stunden hinzieht, mit langfristigen neurologischen Schäden verbunden ist. Studien, die die Korrelation zwischen Plasmablutzuckerkonzentration und langfristigen neurologischen unerwünschten Ereignissen zeigten, wurden auch durch die variable Definition von Hypoglykämie, die Dauer der Hypoglykämie, das Fehlen von Fallkontrollstudien und die Stichprobengröße beeinflusst. Der andere gewählte Schwellenwert zur Diagnose einer Hypoglykämie lag bei 47 mg/dl, jedoch ohne strenge wissenschaftliche Beweise. In den Jahren 2015 und 2017 zeigten zwei wissenschaftliche Beweise, dass die Aufrechterhaltung von Blutzuckerwerten über 47 mg/dl in den ersten 48 Lebensstunden bei Säuglingen mit Hypoglykämierisiko und in der Nachsorge nicht mit einer Zunahme der Inzidenz des neurosensorischen Typs einherging der Veränderung im Alter von 2 bzw. 4,5 Lebensjahren. Darüber hinaus etablierten diese Papiere die Bedingungen einer schweren Hypoglykämie für Plasmaglukosewerte
Bei Patienten mit Hypoglykämierisiko ist eine ernsthafte Überwachung des Blutzuckerspiegels des Neugeborenen indiziert. Eine glykämische Überwachung sollte bei Risikoneugeborenen nicht vor Ablauf der zwei Lebensstunden begonnen werden, da die neonatalen Blutzuckerwerte bei der Geburt sehr niedrig sind, da sie durch die Stoffwechselaktivität des Fötus in der intrauterinen Phase bedingt sind , während diese Werte später wieder ansteigen, bis sie innerhalb von 48-72 Stunden ähnliche Werte wie beim Erwachsenen erreichen. Die Überwachung erfolgt durch Glukometer, Kapillar-EGA oder Blutentnahme bei Patienten mit Risiko für schmerzhaften Stress. In den letzten Jahren haben verschiedene Forschungsgruppen die Möglichkeit untersucht, zu einer nicht-pharmakologischen Hypoglykämie-Prophylaxe zu gelangen. Insbesondere hat die Hegarty-Gruppe ein Protokoll erstellt, das Dextrosegel zu 40 % in den Risikokategorien verwendet, das die Anzahl der Fälle von Hypoglykämie und folglich schmerzhafter Eingriffe reduzieren könnte. Die Körpertemperatur und der Zustand der metabolischen und/oder respiratorischen Azidose gehören zu den Hauptfaktoren, die den Blutzuckerspiegel in den ersten 48 Lebensstunden beeinflussen. Derzeit gibt es keine Strategien zur Verhinderung von Hypoglykämien. Die Behandlung im Falle einer asymptomatischen Hypoglykämie besteht in einer frühen Gabe von Milch in Flaschennahrung, während in Fällen einer symptomatischen Hypoglykämie eine intravenöse Infusion von 10 % Glucose oder eine frühe Fütterung durch Behandlung mit Muttermilch oder Flaschennahrung vorgesehen ist. Die Gabe von in den ersten Lebensstunden formulierter Milch führt jedoch zu einer Verringerung des Stillens. In schweren Fällen mit Glykämie
2013 haben Harris et al. führten eine Studie durch, um die Misserfolgsrate bei der Behandlung von Hypoglykämie in einer Stichprobe von 242 Neugeborenen zu bewerten, die im Verhältnis 1:1 einer Fall- oder Kontrollgruppe zugeordnet wurden. Die Fälle wurden mit 40 % Dextrose in Gel mit einer Konzentration von 200 mg/kg behandelt, während die Kontrollen mit einer Placebo-Lösung behandelt wurden. Neugeborene beider Gruppen wurden zum Füttern ermutigt, aber wenn das Füttern unzureichend war, wurde ihnen Muttermilch oder Formelmilch durch eine Spritze verabreicht. Der Blutzucker wurde 30 Minuten nach der Verabreichung des Gels festgestellt, aber wenn die Hypoglykämie andauerte, wurden bis zu 6 Geldosen während der 48 Lebensstunden verabreicht. Die behandelte Gruppe zeigte eine Misserfolgsrate bei der Reversion einer niedrigeren Hypoglykämie im Vergleich zu den Kontrollen (14 % vs. 24 %, RR = 0,57 (0,33–0,98), p = 0,04). 2016 berichteten Weston et al. überprüften die wissenschaftliche Literatur mit dem Ziel, die Wirksamkeit von 40 % Dextrose in Gel bei der Vorbeugung von Hypoglykämie und bei der Verringerung der mit der Entwicklung des Nervensystems verbundenen Langzeitschäden zu bewerten. Zwei Studien mit 312 Säuglingen wurden eingeschlossen. Es wurde festgestellt, dass die Verabreichung des Gels die Mutter-Kind-Trennung reduzierte (RR = 0,54, 95 % CI = 0,31-0,93) und die Wahrscheinlichkeit des ausschließlichen Stillens nach der Entlassung war erhöht (RR 1,10, 95 %-KI von 1,01 bis 1,18).
Von den Forschern wurden keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung des Gels festgestellt, und die Gruppe der mit Gel behandelten Säuglinge zeigte einen Anstieg des Blutzuckers um 7,2 mg/dl im Vergleich zur Placebogruppe. Hegarty et al. führten eine klinische Studie durch, in der 416 Neugeborene randomisiert und einer von 4 Behandlungsarten zugewiesen wurden: Dextrose 40 % in Gel als Einzeldosis (200 mg/kg) oder Doppeldosis (400 mg/kg) 1 Stunde nach der Geburt oder gefolgt von 3 zusätzlichen Dosen Dextrose (200 mg/kg) in den ersten 12 Stunden. Der Blutzucker wurde 2 Stunden nach der Geburt und dann alle 2-4 Stunden für die ersten 12 Lebensstunden gemessen. Die Inzidenz von Hypoglykämie war in der behandelten Gruppe niedriger als in der Kontrollgruppe, die mit einer Placebo-Lösung behandelt wurde (41 % vs. 52 %, RR = 0,79 (0,64-0,98), p = 0,03). Die Gruppe der Neugeborenen, die mit einer einzigen Gabe von Gel in einer Konzentration von 200 mg/kg behandelt wurden, zeigte eine stärkere Verringerung der Inzidenz von Hypoglykämien im Vergleich zu den anderen Behandlungsarten (38 % gegenüber 56 %, RR = 0,66 (0,47-0,99) , p = 0,04). Die Behandlung mit 40 % Dextrose in Gel führte im Vergleich zur Kontrollgruppe (2 % vs. 13 %, RR = 0,12 (0,02–0,90), p = 0,04) auch zu einer Verringerung der Einweisungen auf die neonatologische Intensivstation aufgrund von Hypoglykämie und zur Anzahl der Neugeborenen mit Milch in der Formel behandelt (mittlere Differenz = -6,00 (-11,58-0,41), p = 0,036). Wissenschaftlicher Sicherheitsnachweis: In allen durchgeführten Studien wurden keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von 40 % Dextrose in Gel festgestellt. Im Jahr 2015 stellten die von der Universität Auckland, Neuseeland, veröffentlichten Richtlinien fest, dass die Verwendung von Dextrose in Gel die Inzidenz von neurosensibler Behinderung im korrekten Alter von 2 Jahren nicht verändert, außerdem wurden Ereignisse wie Krampfanfälle oder Tod nicht beschrieben nach der Verabreichung dieses Gels. Darüber hinaus wurde aus der Analyse der Literatur durch verschiedene wissenschaftliche Suchmaschinen, darunter Pubmed, Scholar und andere, unter Verwendung von Schlüsselwörtern: Neugeborene, Hypoglykämie und Dextrosegel, bis zum Zeitpunkt des Schreibens dieser Zusammenfassung keine Arbeit in Bezug auf die Seite festgestellt Auswirkungen bei der Verwendung von Dextrose-Gel.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brescia, Italien, 25124
- Poliambulanza Foundation Hospital Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
Mütter:
- Günstig zum Stillen
- BMI zwischen 19-24
Neugeborene:
- Spätes Frühgeborenes (Gestationsalter: 34-36 Wochen)
- Reifgeborene Neugeborene (Gestationsalter: 37–42 Wochen) mit einem Körpergewicht von 90° Perzentile gemäß Bertinos neonataler anthropometrischer Bewertung
- Geboren aus eutotischer Geburt
- Rooming-in
- Körpertemperatur zwischen 36,5-37,5 °C 2.
Ausschlusskriterien
Mütter:
- Fehlende Einverständniserklärung
- Diabetische Mutter
- Einnahme von Arzneimitteln während der Schwangerschaft (Betablocker, Tolbutamid)
Neugeborene:
- Große angeborene Fehlbildungen
- Blutzucker
- Körpertemperatur 37,5 °C
- NICU-Aufnahmen
- Milchaufnahme in der Formel
- Intravenöse Infusion von 10% Glukoselösung
- Stoffwechsel- und respiratorische Azidose (pH: 7,28 - 7,38)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo (0,5 ml/kg)
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43 Neugeborene mit Hypoglykämierisiko, denen eine Placebolösung verabreicht wird (0,5 ml/kg)
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo (1 ml/kg)
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43 Neugeborene mit Hypoglykämierisiko, denen eine Placebo-Lösung verabreicht wird (1 ml / kg)
Andere Namen:
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Experimental: Destrogel (0,5 ml/kg)
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43 Neugeborene mit Hypoglykämierisiko, denen eine 40%ige Dextroselösung in Gel verabreicht wird (0,5 ml / kg)
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Experimental: Destrogel (1 ml/kg)
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43 Neugeborene mit Hypoglykämierisiko, denen eine 40%ige Glucoselösung in Gel verabreicht wird (1 ml / kg).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Inzidenz von Hypoglykämien bei Spätgeborenen und bei SGA- und LGA-Säuglingen
Zeitfenster: Von der Geburt bis zu 48 Stunden des Lebens
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Es sollte beurteilt werden, ob eine einzelne Verabreichung von Destrogel 40 % Mikronährstoff das Auftreten von Hypoglykämien bei spät ausgetragenen Neugeborenen und bei SGA- und LGA-Säuglingen (Gestationsalter: 37-42 Wochen) verringern kann.
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Von der Geburt bis zu 48 Stunden des Lebens
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Inzidenz der Verwendung von Formelmilch und der intravenösen Verabreichung von 10%iger Glukoselösung bei Spätgeborenen und bei SGA- und LGA-Neugeborenen
Zeitfenster: Von der Geburt bis zu 48 Stunden des Lebens
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Es sollte bewertet werden, ob die Verabreichung des 40 %igen Mikronährstoffs Destrogel in der Lage ist, die Inzidenz der Verwendung von Formelmilch und der intravenösen Verabreichung von 10 %iger Glukoselösung bei Spätgeborenen und bei SGA- und LGA-Neugeborenen (Gestationsalter: 37-42 Wochen), Reduzierung des künstlichen Stillens zugunsten des Stillens und auch Reduzierung der Schmerzen des Neugeborenen bei der Durchführung peripherer venöser Zugänge zur Verabreichung einer Hypoglykämietherapie.
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Von der Geburt bis zu 48 Stunden des Lebens
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Giuseppe De Bernardo, MD, Poliambulanza Foundation Hospital Institute
- Studienstuhl: Rosario Ippolito, MD, Physician in specialist training of the University of Pavia
- Studienleiter: Maurizio Giordano, B.Sc., Federico II University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Raylene P. The sacred hour: uninterrupted skin-to-skin contact immediately after birth. Newborn & Infant Nursing Reviews 2013; 13:67-72
- Rana A, Amr M, Patty W, Sandy I, Mandy. Validation Study of: The Effect of Delayed Newborn Bath and Oral Dextrose Gel for Neonatal Hypoglycemia on Improving In-Hospital Exclusive Breastfeeding Rates. Biomed J Sci &Tech Res 4(4) 2018.BJSTR.MS.ID.0001090
- Oral Dextrose Gel to Treat Neonatal Hypoglycaemia: New Zealand Clinical Practice Guidelines 2015. Department of Paediatrics: Child and Youth Health, University of Auckland, Auckland, New Zealand
- Thompson-Branch A, Havranek T. Neonatal Hypoglycemia. Pediatr Rev. 2017 Apr;38(4):147-157. doi: 10.1542/pir.2016-0063.
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- McKinlay CJD, Alsweiler JM, Anstice NS, Burakevych N, Chakraborty A, Chase JG, Gamble GD, Harris DL, Jacobs RJ, Jiang Y, Paudel N, San Diego RJ, Thompson B, Wouldes TA, Harding JE; Children With Hypoglycemia and Their Later Development (CHYLD) Study Team. Association of Neonatal Glycemia With Neurodevelopmental Outcomes at 4.5 Years. JAMA Pediatr. 2017 Oct 1;171(10):972-983. doi: 10.1001/jamapediatrics.2017.1579.
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- Chertok IR, Raz I, Shoham I, Haddad H, Wiznitzer A. Effects of early breastfeeding on neonatal glucose levels of term infants born to women with gestational diabetes. J Hum Nutr Diet. 2009 Apr;22(2):166-9. doi: 10.1111/j.1365-277X.2008.00921.x. Epub 2009 Feb 13.
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- Weston PJ, Harris DL, Battin M, Brown J, Hegarty JE, Harding JE. Oral dextrose gel for the treatment of hypoglycaemia in newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2016 May 4;(5):CD011027. doi: 10.1002/14651858.CD011027.pub2.
- Harris DL, Weston PJ, Signal M, Chase JG, Harding JE. Dextrose gel for neonatal hypoglycaemia (the Sugar Babies Study): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2013 Dec 21;382(9910):2077-83. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61645-1. Epub 2013 Sep 25.
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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