Mikrobiom-Translokation in verschiedenen Kreislaufkompartimenten bei dekompensierter Zirrhose

Eine erworbene dysfunktionale Immunität bei Zirrhose prädisponiert Patienten für häufige bakterielle Infektionen, die zum Fortschreiten der Krankheit beitragen, und kann zur Entwicklung eines akuten chronischen Leberversagens (ACLF) führen. Die spontane bakterielle Peritonitis (SBP) ist eine der häufigsten Infektionen bei Zirrhose und damit ein Auslöser für ACLF. ACLF ist auch ohne bestätigte Infektion durch eine systemische Entzündung gekennzeichnet und mit einem schlechten Outcome verbunden. Als Quelle der Aszitesinfektion, insbesondere bei kulturpositivem SBP und Bakteraszites, wird eine bakterielle Translokation aus dem Darm vermutet.

Bei dekompensierter Zirrhose liegen nur begrenzte Daten über die mikrobielle Translokation des Darms in verschiedene Kreislaufkompartimente vor. Darüber hinaus ist der Zusammenhang zwischen Darmmikrobiom und systemischer Entzündung bei Lebererkrankungen noch nicht etabliert.

Der transjuguläre intrahepatische portosystemische Shunt (TIPS) wird zur Behandlung von portaler Hypertonie eingesetzt, die häufig zu Darmblutungen, lebensbedrohlichen Ösophagusblutungen und Aszites führt. Im Rahmen des TIPS-Verfahrens stehen venöse Blutproben in verschiedenen Kompartimenten (V. mesenterica superior, Pfortader und Lebervene) von Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose zur Verfügung. Die metagenomische Sequenzierung der nächsten Generation (mNGS) ist ein vielversprechender Ansatz für die Diagnose von Infektionskrankheiten, da ein umfassendes Spektrum möglicher Ursachen (Viren, Bakterien, Pilze und Parasiten) mit einem einzigen Assay identifiziert werden kann. Frühere Studien berichteten, dass mNGS der Zerebrospinalflüssigkeit zur Diagnose von Meningitis und Enzephalitis angewendet werden kann. Im Vergleich zur herkömmlichen Bakterienkulturmethode ist die mNGS-Methode beim Nachweis von Krankheitserregern empfindlicher und schneller. Daher kann das zirkulierende Mikrobiom in verschiedenen Kompartimenten mittels mNGS charakterisiert werden.

Hier zielt die Studie darauf ab, das zirkulierende Mikrobiom aus der oberen Mesenterialvene (erster venöser Abfluss in der Darm-Leber-Achse), der Lebervene (Leberabfluss), der peripheren Vene und dem Aszites von Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose, die TIPS erhalten, zu untersuchen. Vor TIPS werden Kotprobe und Einzelprobe entnommen. Und die mNGS-Methode wird durchgeführt, um den Erreger in Aszites, Stuhl- und Blutproben in einem einzigen Zentrum zu identifizieren. Letztendlich zielt die Studie darauf ab, die Verbindung zwischen der Translokation des Darmmikrobioms und Lebererkrankungen herzustellen.