Histidin-Tryptophan-Ketoglutarat-Lösung versus Blut-Kardioplegie bei CABG

Die Ethikkommission der Universität Ain Shams hat diese randomisierte, prospektive, doppelblinde, kontrollierte Parallelgruppenstudie genehmigt, die von Dezember 2019 bis April 2020 drei Monate lang in der Cardiothoracic Academy durchgeführt werden soll. Die Studie wurde an 320 älteren Patienten im Alter von 60 bis 80 Jahren durchgeführt, die für eine elektive Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) entsandt wurden. Schriftliche Einverständniserklärungen wurden von allen Patienten unterzeichnet. Zu den Ausschlusskriterien gehörten (1) Patienten mit instabiler Angina (Klasse III oder IV); (2) Schlechte linksventrikuläre Funktion (LVEF

In der Nacht des chirurgischen Eingriffs wurden eine detaillierte Krankengeschichte einschließlich verwendeter Medikamente, Symptome und Risikofaktoren für ischämische Herzerkrankungen (Rauchen, DM, Bluthochdruck), NYHA-Klassifizierung und vollständige Untersuchungen erhoben. Das Anästhesiemanagement wurde für alle Patienten standardisiert. Die Prämedikation mit Midazolam war auf maximal 0,05 mg/kg begrenzt. Die Anästhesie wurde mit 12 μg/kg Fentanyl, 5–7 mg/kg Thiopental-Natrium und 0,15 mg/kg Pancuronium durchgeführt und mit 1–2,0 % aufrechterhalten. Isofluran. Herzfrequenz und Blutdruck wurden innerhalb von 20 % der Ausgangswerte gehalten. Die Antikoagulation wurde mit 300 E/kg Heparin erreicht, das in den rechten Vorhof verabreicht wurde, um eine aktivierte Gerinnungszeit von über 480 s aufrechtzuerhalten. Der kardiopulmonale Bypass (CPB) wurde durch nicht-okklusive Rollenpumpen, Membranoxygenatoren und arterielle Leitungsfiltration etabliert. Der CPB-Kreislauf wurde mit 1,8 l Ringer-Laktatlösung und 50 ml 20 % Mannitol vorgefüllt. Das Management von CPB umfasste eine systemische Hypothermie während des Aorten-Cross-Clamping, einen angestrebten mittleren Perfusionsdruck zwischen 60 und 80 mmHg und Pumpenflussraten von 2,2 l/min/m2. Intraoperativ wurden die Patienten mittels EKG, Pulsoximetrie, invasiver Blutdrucküberwachung, arterielle Blutgase, zentralvenöser Katheter und Temperatursonde. Der chirurgische Zugang erfolgte durch mediane Sternotomie.

Die Patienten wurden gemäß einem computergenerierten Randomisierungscode mit einem Verteilungsverhältnis von 1:1 zufällig in 2 Gruppen eingeteilt, entweder in die HTK-Gruppe oder in die Blut-Kardioplegie-Gruppe. Undurchsichtige versiegelte Umschläge wurden gemäß dem Randomisierungsplan vorbereitet und von einem Kliniker geöffnet, der an keinem Teil der Studie beteiligt war.

In der HTK-Gruppe erhielten die Patienten 30 ml/kg kardioplegische HTK-Lösung bei 4°C antegrad bei einem anfänglichen Perfusionsdruck von 80–100 mmHg. In der Blut-Kardioplegie-Gruppe erhielten die Patienten einen Liter Blut-Kardioplegie, der antegrad bei 30 °C oder niedriger verabreicht wurde. Die Bluterhaltungskardioplegie wurde alle 30–45 Minuten wiederholt. Die Studienmedikation wurde von Bewohnern der Intensivstation berechnet und zubereitet, die nicht Teil des Forschungsteams waren. Um die Verblindung der Verabreichung des Studienmedikaments zu gewährleisten, wurden die Medikamentenfläschchen in undurchsichtigen Beuteln aufbewahrt. Testbeutel wurden verblindet und mit einer eindeutigen Nummer gekennzeichnet. Die Zuordnung der Studienmedikamente erfolgte durch das webbasierte Randomisierungssystem durch die Vergabe der Beutelnummer. Der Endpunktbewerter der Ergebnisse war gegenüber den Studienmedikamenten verblindet.

Vor der Trennung von CPB wurden die Patienten wieder auf 36–37°C erwärmt. Nach der Trennung von CPB wurde Heparin mit Protaminsulfat 1 mg/100 U Heparin neutralisiert, um eine aktivierte Gerinnungszeit innerhalb von 10 % der Grundlinie zu erreichen. Alle Patienten wurden dann nach der Operation auf die Intensivstation verlegt.

Der primäre Endpunkt der Studie umfasste frühe postoperative Ergebnisse, einschließlich Herzenzyme präoperativ, 8 und 24 Stunden postoperativ, 30-Tage-Mortalität, Wandbewegungsanomalien und Perikarderguss. Die sekundären Endpunkte umfassten Beatmungszeit, Cross-Clamp- und Gesamtbypasszeit, Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, Dauer des Krankenhausaufenthalts, Notwendigkeit einer inotropen Unterstützung, 30-tägige Wiederaufnahme, Inzidenz später postoperativer Komplikationen wie Nierenfunktionsstörung.