Solução de histidina-triptofano-cetoglutarato versus cardioplegia sanguínea em revascularização do miocárdio

O Comitê de Ética da universidade Ain Shams aprovou este estudo randomizado, prospectivo, duplo-cego, controlado de grupos paralelos a ser realizado na Cardiothoracic Academy por três meses, de dezembro de 2019 a abril de 2020. O estudo foi conduzido em trezentos e vinte pacientes idosos com idades entre 60 e 80 anos, encaminhados para cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) eletiva. Consentimento informado por escrito foi assinado por todos os pacientes. Os critérios de exclusão incluíram (1) pacientes com angina instável (classe III ou IV); (2) Função ventricular esquerda deficiente (FEVE

Uma história médica detalhada, incluindo medicamentos usados, sintomas e fatores de risco para doença isquêmica do coração (tabagismo, DM, hipertensão), classificação NYHA e investigações completas foram avaliadas na noite do procedimento cirúrgico. O manejo da anestesia foi padronizado para todos os pacientes. A pré-medicação com midazolam foi limitada a um máximo de 0,05 mg/kg. A anestesia foi feita com 12 μg/kg de fentanil, 5-7 mg/kg de tiopental sódico e 0,15 mg/kg de pancurônio e foi mantida com 1-2,0% isoflurano. A frequência cardíaca e a pressão arterial foram mantidas dentro de 20% dos valores basais. A anticoagulação foi realizada com heparina 300 U/kg administrada no átrio direito para manter um tempo de coagulação ativado acima de 480 s. A circulação extracorpórea (CEC) foi estabelecida por bombas de roletes não oclusivas, oxigenadores de membrana e filtração da linha arterial. O circuito de CEC foi preparado com 1,8 l de solução de Ringer com lactato e 50 ml de manitol 20%. O manejo da CEC incluiu hipotermia sistêmica durante o pinçamento aórtico, pressão média de perfusão entre 60 e 80 mmHg e taxas de fluxo da bomba de 2,2 l/min/m2. No intraoperatório, os pacientes foram monitorados com ECG, oximetria de pulso, monitoramento invasivo da pressão arterial, gasometria arterial, cateter venoso central e sonda de temperatura. A abordagem cirúrgica foi realizada por esternotomia mediana.

Os pacientes foram alocados aleatoriamente em 2 grupos, grupo HTK e grupo cardioplegia sanguínea, de acordo com um código de randomização gerado por computador, com proporção de alocação de 1:1. Envelopes opacos lacrados foram preparados de acordo com o cronograma de randomização e foram abertos por um clínico não envolvido em nenhuma parte do estudo.

No grupo HTK, os pacientes receberam 30 ml/kg de solução cardioplégica HTK a 4°C por via anterógrada a uma pressão de perfusão inicial de 80-100 mmHg. No grupo de cardioplegia sanguínea, os pacientes receberam um litro de cardioplegia sanguínea por via anterógrada a 30°C ou menos. A cardioplegia de manutenção sanguínea foi repetida a cada 30-45min. Os medicamentos do estudo foram calculados e preparados por residentes da UTI que não faziam parte da equipe de pesquisa. Para garantir a ocultação da administração do medicamento do estudo, os frascos de medicamento foram mantidos em sacos opacos. As sacolas de teste eram cegas e marcadas com um número único. A alocação dos medicamentos experimentais foi determinada pelo sistema de randomização baseado na web pela alocação do número da sacola. O avaliador do desfecho dos resultados desconhecia os medicamentos do estudo.

Antes da separação da CEC, os pacientes foram reaquecidos a 36-37°C. Após a separação da CEC, a heparina foi neutralizada com sulfato de protamina 1 mg/100 U de heparina para atingir um tempo de coagulação ativado dentro de 10% da linha de base. Todos os pacientes foram então transferidos para a UTI após a cirurgia.

O desfecho primário do estudo incluiu resultados pós-operatórios precoces, incluindo enzimas cardíacas no pré-operatório, 8 e 24 horas após a cirurgia, mortalidade em 30 dias, anormalidades da motilidade da parede e derrame pericárdico. Os desfechos secundários incluíram tempo de ventilação, braçadeira cruzada e tempo total de bypass, tempo de permanência na UTI, tempo de internação hospitalar, necessidade de suporte inotrópico, reinternação em 30 dias, incidência de complicações pós-operatórias tardias como disfunção renal.