Histidin-tryptofan-ketoglutarat-løsning versus blodkardioplegi i CABG

Etikkkomiteen ved Ain Shams-universitetet godkjente denne randomiserte prospektive dobbeltblindede kontrollerte parallellgruppestudien som skal holdes i Cardiothoracic Academy i tre måneder fra desember 2019 til april 2020. Studien ble utført på tre hundre og tjue eldre pasienter i alderen 60-80 år som ble postet for elektiv koronar bypass grafting (CABG). Skriftlige informerte samtykker ble signert av alle pasienter. Eksklusjonskriterier inkluderte (1) pasienter med ustabil angina (klasse III eller IV); (2) Dårlig venstre ventrikkelfunksjon (LVEF

En detaljert sykehistorie, inkludert medisiner som ble brukt, symptomer og risikofaktorer for iskemisk hjertesykdom (røyking, DM, hypertensjon), NYHA-klassifisering og fullstendige undersøkelser ble vurdert natten av den kirurgiske prosedyren. Anestesibehandling ble standardisert for alle pasienter. Premedisinering med midazolam var begrenset til maksimalt 0,05 mg/kg. Anestesi ble utført med 12 μg/kg fentanyl, 5-7 mg/kg tiopentalnatrium og 0,15 mg/kg pancuronium og ble opprettholdt med 1-2,0 % isofluran. Hjertefrekvens og blodtrykk ble opprettholdt innenfor 20 % av baseline-verdiene. Antikoagulasjon ble oppnådd med heparin 300 U/kg administrert i høyre atrium for å opprettholde en aktivert koaguleringstid over 480 s. Kardiopulmonal bypass (CPB) ble etablert av ikke-okklusive rullepumper, membranoksygenatorer og arteriell linjefiltrering. CPB-kretsen ble primet med 1,8 l laktert Ringers løsning og 50 ml 20 % mannitol. Behandling av CPB inkluderte systemisk hypotermi under aortakryssklemming, målrettet gjennomsnittlig perfusjonstrykk mellom 60 og 80 mmHg og pumpestrømningshastigheter på 2,2 l/min/m2. Intraoperativt ble pasientene overvåket ved bruk av EKG, pulsoksymetri, invasiv blodtrykksovervåking, arterielle blodgasser, sentralvenelinjekateter og temperatursonde. Kirurgisk tilnærming ble utført ved median sternotomi.

Pasientene ble tilfeldig fordelt i 2 grupper, enten HTK-gruppe og blodkardioplegigruppe i henhold til en datamaskingenerert randomiseringskode, med allokeringsforhold 1:1. Ugjennomsiktige forseglede konvolutter ble utarbeidet i henhold til randomiseringsplanen, og ble åpnet av en kliniker som ikke var involvert i noen del av studien.

I HTK-gruppen mottok pasientene 30 ml/kg HTK kardioplegiløsning ved 4°C på en antegrad måte ved et initialt perfusjonstrykk på 80-100 mmHg. I blodkardioplegi-gruppen fikk pasienter én liter blodkardioplegi som ble gitt med antegrad rute ved 30°C eller lavere. Blodvedlikeholdskardioplegi ble gjentatt hvert 30.-45. minutt. Studiemedisinene ble beregnet og utarbeidet av ICU-beboere som ikke var en del av forskerteamet. For å sikre blinding av administrering av studiemedikamenter ble medikamentglassene oppbevart i ugjennomsiktige poser. Prøveposer ble blendet og merket med et unikt nummer. Tildelingen av utprøvde legemidler ble bestemt av det nettbaserte randomiseringssystemet ved tildeling av posenummeret. Sluttpunktbedømmeren av resultatene ble blindet for studiemedikamentene.

Før separasjon fra CPB ble pasientene varmet opp til 36-37°C. Etter separasjon fra CPB ble heparin nøytralisert med protaminsulfat 1 mg/100 U heparin for å nå en aktivert koaguleringstid innen 10 % av baseline. Alle pasienter ble deretter overført til intensivavdelingen etter operasjonen.

Det primære endepunktet for studien inkluderte tidlige postoperative utfall inkludert hjerteenzymer preoperativt, 8 og 24 timer postoperativt, 30-dagers mortalitet, abnormiteter i veggbevegelser og perikardial effusjon. De sekundære endepunktene inkluderte ventilasjonstid, kryssklemme og total bypass-tid, lengde på ICU-opphold, lengde på sykehusopphold, behov for inotropisk støtte, 30 dagers reinnleggelse, forekomst av sene postoperative komplikasjoner som nyredysfunksjon.