Roztwór histydyny-tryptofanu-ketoglutaranu w porównaniu z kardioplegią krwi w CABG

Komisja Etyki uniwersytetu w Ain Shams zatwierdziła to randomizowane, prospektywne, kontrolowane badanie w grupach równoległych z podwójnie ślepą próbą, które odbędzie się w Cardiothoracic Academy przez trzy miesiące od grudnia 2019 r. do kwietnia 2020 r. Badanie przeprowadzono na trzystu dwudziestu starszych pacjentach w wieku od 60 do 80 lat, skierowanych na planowe pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG). Pisemne świadome zgody zostały podpisane przez wszystkich pacjentów. Kryteria wykluczenia obejmowały (1) pacjentów z niestabilną dławicą piersiową (klasa III lub IV); (2) Słaba czynność lewej komory (LVEF

Szczegółowy wywiad lekarski, w tym stosowane leki, objawy i czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca (palenie tytoniu, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze), klasyfikację NYHA oraz pełne badania oceniano w noc zabiegu chirurgicznego. Postępowanie w znieczuleniu zostało ustandaryzowane dla wszystkich pacjentów. Premedykację midazolamem ograniczono do maksymalnej dawki 0,05 mg/kg mc. Znieczulenie wykonano za pomocą 12 μg/kg fentanylu, 5-7 mg/kg tiopentalu sodowego i 0,15 mg/kg pankuronium i podtrzymywano 1-2,0% izofluran. Tętno i ciśnienie krwi utrzymywały się w granicach 20% wartości wyjściowych. Antykoagulację uzyskano za pomocą heparyny w dawce 300 U/kg podanej do prawego przedsionka w celu utrzymania aktywowanego czasu krzepnięcia powyżej 480 s. Bypass krążeniowo-oddechowy (CPB) został ustanowiony przez nieokluzyjne pompy rolkowe, oksygenatory membranowe i filtrację linii tętniczej. Obwód CPB zalano 1,8 l roztworu Ringera z mleczanem i 50 ml 20% mannitolu. Postępowanie z CPB obejmowało hipotermię ogólnoustrojową podczas zaciskania krzyżowego aorty, docelowe średnie ciśnienie perfuzji między 60 a 80 mmHg oraz szybkość przepływu przez pompę 2,2 l/min/m2. Śródoperacyjnie pacjentów monitorowano za pomocą EKG, pulsoksymetrii, inwazyjnego monitorowania ciśnienia tętniczego, gazometria krwi tętniczej, cewnik do żyły centralnej i czujnik temperatury. Dostęp chirurgiczny wykonano przez sternotomię pośrodkową.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do 2 grup albo do grupy HTK, albo do grupy kardioplegii krwi, zgodnie z wygenerowanym komputerowo kodem randomizacji, ze stosunkiem alokacji 1:1. Nieprzezroczyste zapieczętowane koperty przygotowano zgodnie z harmonogramem randomizacji i zostały otwarte przez klinicystę niezaangażowanego w żadną część badania.

W grupie HTK pacjenci otrzymywali 30 ml/kg roztworu HTK do kardioplegii w temperaturze 4°C w sposób antegrade przy początkowym ciśnieniu perfuzji 80-100 mmHg. W grupie kardioplegii krwi pacjenci otrzymywali 1 litr kardioplegii krwi drogą antegrade w temperaturze 30°C lub niższej. Kardioplegię podtrzymującą krew powtarzano co 30-45 minut. Badane leki zostały obliczone i przygotowane przez mieszkańców OIT, którzy nie byli częścią zespołu badawczego. Aby zapewnić zaślepienie podawania badanego leku, fiolki z lekiem przechowywano w nieprzezroczystych torebkach. Torby próbne zostały zaślepione i oznaczone unikalnym numerem. Przydział leków próbnych został określony przez internetowy system randomizacji poprzez przydział numeru worka. Osoba oceniająca punkt końcowy wyników była zaślepiona na badane leki.

Przed oddzieleniem od CPB pacjentów ponownie ogrzewano do 36-37°C. Po oddzieleniu od CPB heparynę zobojętniono siarczanem protaminy 1 mg/100 U heparyny, aby osiągnąć aktywowany czas krzepnięcia w granicach 10% linii podstawowej. Wszyscy pacjenci zostali następnie przeniesieni na OIOM po operacji.

Pierwszorzędowy punkt końcowy badania obejmował wczesne wyniki pooperacyjne, w tym aktywność enzymów sercowych przed operacją, 8 i 24 godziny po operacji, śmiertelność w ciągu 30 dni, nieprawidłowości ruchu ścian i wysięk osierdziowy. Drugorzędowymi punktami końcowymi były: czas wentylacji, czas zaciśnięcia krzyżowego i całkowitego czasu pomostowania, długość pobytu na OIT, długość pobytu w szpitalu, konieczność leczenia inotropowego, 30-dniowa ponowna hospitalizacja, częstość występowania późnych powikłań pooperacyjnych, takich jak dysfunkcja nerek.