Soluzione di istidina-triptofano-chetoglutarato contro cardioplegia ematica nel CABG

Il comitato etico dell'università di Ain Shams ha approvato questo studio prospettico randomizzato in doppio cieco controllato a gruppi paralleli che si terrà presso l'Accademia cardiotoracica per tre mesi da dicembre 2019 ad aprile 2020. Lo studio è stato condotto su trecentoventi pazienti anziani di età compresa tra 60 e 80 anni sottoposti a bypass coronarico elettivo (CABG). Consensi informati scritti sono stati firmati da tutti i pazienti. I criteri di esclusione includevano (1) pazienti con angina instabile (classe III o IV); (2) Scarsa funzione ventricolare sinistra (LVEF

La notte della procedura chirurgica è stata valutata una storia medica dettagliata, compresi i farmaci utilizzati, i sintomi e i fattori di rischio per la cardiopatia ischemica (fumo, diabete mellito, ipertensione), la classificazione NYHA e le indagini complete. La gestione dell'anestesia è stata standardizzata per tutti i pazienti. La premedicazione con midazolam è stata limitata a un massimo di 0,05 mg/kg. L'anestesia è stata eseguita con 12 μg/kg di fentanil, 5-7 mg/kg di tiopentale sodico e 0,15 mg/kg di pancuronio ed è stata mantenuta con 1-2,0% isoflurano. La frequenza cardiaca e la pressione sanguigna sono state mantenute entro il 20% dei valori basali. L'anticoagulazione è stata ottenuta con eparina 300 U/kg somministrata nell'atrio destro per mantenere un tempo di coagulazione attivato superiore a 480 s. Il bypass cardiopolmonare (CPB) è stato stabilito da pompe a rullo non occlusive, ossigenatori a membrana e filtrazione della linea arteriosa. Il circuito CPB è stato caricato con 1,8 l di soluzione di Ringer lattato e 50 ml di mannitolo al 20%. La gestione del CPB comprendeva ipotermia sistemica durante il cross-clamping aortico, pressione media di perfusione mirata tra 60 e 80 mmHg e velocità di flusso della pompa di 2,2 l/min/m2. Durante l'intervento i pazienti sono stati monitorati mediante ECG, pulsossimetria, monitoraggio invasivo della pressione arteriosa, gas arterioso, catetere della linea venosa centrale e sonda di temperatura. L'approccio chirurgico è stato eseguito mediante sternotomia mediana.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in 2 gruppi: gruppo HTK e gruppo cardioplegia ematica secondo un codice di randomizzazione generato dal computer, con rapporto di assegnazione 1:1. Le buste sigillate opache sono state preparate secondo il programma di randomizzazione e sono state aperte da un medico non coinvolto in nessuna parte dello studio.

Nel gruppo HTK, i pazienti hanno ricevuto 30 ml/kg di soluzione cardioplegica HTK a 4°C per via anterograda a una pressione di perfusione iniziale di 80-100 mmHg. Nel gruppo con cardioplegia ematica, i pazienti hanno ricevuto un litro di sangue per cardioplegia con la via anterograda a 30°C o inferiore. La cardioplegia di mantenimento del sangue è stata ripetuta ogni 30-45 minuti. I farmaci dello studio sono stati calcolati e preparati dai residenti in terapia intensiva che non facevano parte del gruppo di ricerca. Per garantire l'accecamento della somministrazione del farmaco in studio, le fiale del farmaco sono state conservate in sacchetti opachi. Le borse di prova sono state accecate e contrassegnate con un numero univoco. L'assegnazione dei farmaci sperimentali è stata determinata dal sistema di randomizzazione basato sul web mediante l'assegnazione del numero di sacchetto. Il valutatore dell'end-point dei risultati è stato cieco rispetto ai farmaci in studio.

Prima della separazione dal CPB, i pazienti sono stati riscaldati a 36-37°C. Dopo la separazione dal CPB, l'eparina è stata neutralizzata con protamina solfato 1 mg/100 U di eparina per raggiungere un tempo di coagulazione attivato entro il 10% rispetto al basale. Tutti i pazienti sono stati poi trasferiti in terapia intensiva dopo l'intervento chirurgico.

L'endpoint primario dello studio comprendeva i primi esiti postoperatori, inclusi gli enzimi cardiaci prima dell'intervento, 8 e 24 ore dopo l'intervento, la mortalità a 30 giorni, le anomalie della cinetica della parete e il versamento pericardico. Gli endpoint secondari includevano il tempo di ventilazione, il cross clamp e il tempo di bypass totale, la durata della degenza in terapia intensiva, la durata della degenza ospedaliera, la necessità di supporto inotropo, la riammissione a 30 giorni, l'incidenza di complicanze postoperatorie tardive come la disfunzione renale.