Histidine-tryptofaan-ketoglutaraatoplossing versus bloedcardioplegie bij CABG

De ethische commissie van de Ain Shams-universiteit keurde deze gerandomiseerde, prospectieve, dubbelblinde, gecontroleerde parallelle groepsstudie goed die gedurende drie maanden van december 2019 tot april 2020 in de Cardiothoracic Academy zal worden gehouden. De studie werd uitgevoerd bij driehonderdtwintig oudere patiënten in de leeftijd van 60-80 jaar oud geplaatst voor electieve coronaire bypassoperatie (CABG). Schriftelijke geïnformeerde toestemmingen werden ondertekend door alle patiënten. Uitsluitingscriteria omvatten (1) patiënten met instabiele angina pectoris (klasse III of IV); (2) Slechte linkerventrikelfunctie (LVEF

Een gedetailleerde medische geschiedenis, inclusief gebruikte medicijnen, symptomen en risicofactoren voor ischemische hartziekte (roken, DM, hypertensie), NYHA-classificatie en volledige onderzoeken werden beoordeeld op de avond van de chirurgische ingreep. Anesthesiebeheer was gestandaardiseerd voor alle patiënten. Premedicatie met midazolam was beperkt tot maximaal 0,05 mg/kg. De anesthesie werd uitgevoerd met 12 μg/kg fentanyl, 5-7 mg/kg natriumthiopental en 0,15 mg/kg pancuronium en werd gehandhaafd met 1-2,0% isofluraan. Hartslag en bloeddruk bleven binnen 20% van de basislijnwaarden. Antistolling werd bereikt met heparine 300 E/kg toegediend in het rechter atrium om een ​​geactiveerde stollingstijd van meer dan 480 s te handhaven. Cardiopulmonale bypass (CPB) werd tot stand gebracht door niet-occlusieve rolpompen, membraanoxygenatoren en arteriële lijnfiltratie. Het CPB-circuit werd geprimed met 1,8 1 Ringer-lactaatoplossing en 50 ml 20% mannitol. De behandeling van CPB omvatte systemische hypothermie tijdens aorta-cross-clamping, beoogde gemiddelde perfusiedruk tussen 60 en 80 mmHg en pompdebieten van 2,2 l/min/m2. Tijdens de operatie werden de patiënten gecontroleerd met behulp van ECG, pulsoximetrie, invasieve bloeddrukmeting, arteriële bloedgassen, centrale veneuze lijnkatheter en temperatuursonde. Chirurgische benadering werd uitgevoerd door mediane sternotomie.

Patiënten werden willekeurig ingedeeld in 2 groepen, ofwel de HTK-groep en de bloedcardioplegiegroep volgens een door de computer gegenereerde randomisatiecode, met een toewijzingsverhouding van 1:1. Ondoorzichtige verzegelde enveloppen werden bereid volgens het randomisatieschema en werden geopend door een clinicus die niet bij enig deel van het onderzoek betrokken was.

In de HTK-groep kregen de patiënten 30 ml/kg HTK-cardioplegische oplossing bij 4°C op antegrade wijze bij een initiële perfusiedruk van 80-100 mmHg. In de bloedcardioplegiegroep kregen de patiënten één liter bloedcardioplegie werd gegeven met de antegrade route bij 30°C of lager. Bloedonderhoudscardioplegie werd elke 30-45 minuten herhaald. De studiemedicatie werd berekend en voorbereid door IC-bewoners die geen deel uitmaakten van het onderzoeksteam. Om verblinding van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel te garanderen, werden de medicijnflesjes in ondoorzichtige zakken bewaard. Proefzakjes werden geblindeerd en gemerkt met een uniek nummer. De toewijzing van proefgeneesmiddelen werd bepaald door het webgebaseerde randomisatiesysteem door de toewijzing van het zaknummer. De eindpuntbeoordelaar van de uitkomsten was blind voor de onderzoeksgeneesmiddelen.

Vóór scheiding van CPB werden patiënten opnieuw opgewarmd tot 36-37°C. Na scheiding van CPB werd heparine geneutraliseerd met protaminesulfaat 1 mg/100 U heparine om een ​​geactiveerde stollingstijd binnen 10% van de basislijn te bereiken. Alle patiënten werden vervolgens na de operatie overgebracht naar de IC.

Het primaire eindpunt van de studie omvatte vroege postoperatieve uitkomsten, waaronder cardiale enzymen preoperatief, 8 en 24 uur postoperatief, 30 dagen mortaliteit, wandbewegingsafwijkingen en pericardiale effusie. De secundaire eindpunten waren beademingstijd, cross-clamp en totale bypass-tijd, duur van verblijf op de IC, duur van ziekenhuisverblijf, behoefte aan inotrope ondersteuning, 30 dagen heropname, de incidentie van late postoperatieve complicaties zoals nierdisfunctie.