Eine Studie zu ASTX030 (Cedazuridin in Kombination mit Azacitidin) bei MDS, CMML oder AML

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte MDS, CMML, MDS/MPN oder AML, die Kandidaten für den Erhalt und Nutzen von Azacitidin als Einzelwirkstoff sind, wie folgt und soweit zutreffend gemäß den lokalen Länderzulassungen und/oder der Standardpraxis der lokalen Institution:

   1. Subtypen des französisch-amerikanisch-britischen myelodysplastischen Syndroms: refraktäre Anämie (RA) oder refraktäre Anämie mit ringförmigen Sideroblasten (wenn sie von Neutropenie oder Thrombozytopenie begleitet werden oder Transfusionen erfordern), refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten (RAEB), refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten in Transformation (RAEB -T) oder MDS mit Intermediär-2- oder Hochrisiko-MDS nach dem International Prognostic Scoring System (IPSS). MDS/MPN-Patienten einschließlich CMML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 sind ebenfalls geeignet, wenn sie Kandidaten für die Behandlung mit Azacitidin als Einzelwirkstoff gemäß den Standards der lokalen Institution sind; oder
   2. Zuvor unbehandelte AML mit 20 % bis 30 % Blasten im Knochenmark und Multilinien-Dysplasie (nur Phase 2 und 3); oder
   3. Zuvor unbehandelte AML mit > 30 % Blasten im Knochenmark, die nicht für eine Stammzelltransplantation geeignet und für eine intensive Chemotherapieeinleitung ungeeignet sind (nur Phase 2 und 3).
2. Teilnehmer mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.

3. Teilnehmer mit ausreichender Organfunktion definiert als:

   1. Leber: Gesamt- oder direktes Bilirubin ≤ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 × ULN.
   2. Nieren: Berechnete Kreatinin-Clearance >50 ml/min/1,73 m^2 nach der Cockcroft-Gault-Formel oder anderen medizinisch akzeptablen Formeln.
4. Für Teilnehmer mit vorheriger allogener Stammzelltransplantation, keine Anzeichen einer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) und müssen vor Beginn der Studienbehandlung ≥ 2 Wochen von der systemischen immunsuppressiven Therapie abgesetzt werden.
5. Teilnehmer ohne größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung.
6. Teilnehmer ohne zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung.
7. Kann die für den Behandlungsauftrag erforderliche Anzahl an Tabletten/Kapseln innerhalb von 10 Minuten schlucken und 4 Stunden nüchtern vertragen.
8. Teilnehmer mit einer voraussichtlichen Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (gemäß den Empfehlungen der Clinical Trial Facilitation Group) dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Aktives unkontrolliertes Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür.
2. Geringes medizinisches Risiko aufgrund anderer Erkrankungen wie unkontrollierter systemischer Erkrankungen oder aktiver unkontrollierter bakterieller, viraler oder Pilzinfektionen.
3. Lebensbedrohliche Krankheit (z. B. unkontrollierte Blutungen und Patienten mit einem Risiko für Leukostase [AML]), unkontrollierter medizinischer Zustand oder Funktionsstörungen des Organsystems oder andere Gründe, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten die Resorption oder den Metabolismus von oralem Cedazuridin + Azacitidin beeinträchtigen oder die Integrität der Studienergebnisse beeinträchtigen.
4. Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, Prostatakrebs oder Brustkrebs unter Kontrolle durch Hormontherapie oder anderer Krebsarten, von denen der Teilnehmer seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist.
5. Teilnehmer mit MDS/MPN, die eine klinische extramedulläre Erkrankung haben, einschließlich klinisch tastbarer Hepatomegalie oder Splenomegalie.
6. Vorherige Behandlung mit mehr als 1 Zyklen Decitabin, Azacitidin oder Guadecitabin (nur Phasen 2 und 3).
7. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer Therapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der im Protokoll definierten ersten Dosis der Studienbehandlung oder anhaltende klinisch signifikante unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Behandlung mit Prüfpräparat oder -therapie.
8. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Cedazuridin oder Azacitidin oder einen der sonstigen Bestandteile.