En undersøgelse af ASTX030 (Cedazuridin i kombination med azacitidin) i MDS, CMML eller AML

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet MDS, CMML, MDS/MPN eller AML, som er kandidater til at modtage og drage fordel af enkeltstof azacitidin som følger og som relevant i henhold til lokale landes godkendelser og/eller lokale institutioners standardpraksis:

   1. Fransk-amerikansk-britisk myelodysplastisk syndrom undertyper: refraktær anæmi (RA) eller refraktær anæmi med ringede sideroblaster (hvis de ledsages af neutropeni eller trombocytopeni eller kræver transfusioner), refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB), i refraktær blasts (RAEB) -T), eller MDS med mellem-2 eller høj risiko MDS i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS). MDS/MPN-patienter inklusive CMML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2016-klassificering er også kvalificerede, hvis de er kandidater til at modtage enkeltstof azacitidin i henhold til lokale institutionsstandarder; eller
   2. Tidligere ubehandlet AML med 20 % til 30 % blaster til stede i knoglemarv og multi-lineage dysplasi (kun fase 2 og 3); eller
   3. Tidligere ubehandlet AML med >30 % blaster til stede i knoglemarv, som ikke er kvalificerede til stamcelletransplantation og uegnede til intensiv kemoterapiinduktion (kun fase 2 og 3).
2. Deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

3. Deltagere med tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Hepatisk: Total eller direkte bilirubin ≤2 × øvre normalgrænse (ULN); aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤2,5 × ULN.
   2. Nyre: Beregnet kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m^2 efter Cockcroft-Gault-formel eller andre medicinsk acceptable formler.
4. For deltagere med tidligere allogen stamcelletransplantation, ingen tegn på graft-versus-host-sygdom (GVHD) og skal være ≥2 uger fra systemisk immunsuppressiv terapi før start af studiebehandling.
5. Deltagere uden større operation inden for 2 uger før første undersøgelsesbehandling.
6. Deltagere uden cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger før første undersøgelsesbehandling.
7. I stand til at sluge det antal tabletter/kapsler, der kræves til behandlingsopgaven inden for en 10-minutters periode og tåle 4 timers faste.
8. Deltagere med forventet levetid på mindst 12 uger.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group) må ikke være gravide eller amme og skal have en negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktivt ukontrolleret mavesår eller duodenalsår.
2. Dårlig medicinsk risiko på grund af andre tilstande såsom ukontrollerede systemiske sygdomme eller aktive ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner.
3. Livstruende sygdom (f.eks. ukontrolleret blødning og patienter med risiko for eller oplever leukostase [AML]), ukontrolleret medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet eller andre årsager, som efter investigatorens mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed, forstyrre absorption eller metabolisme af oral cedazuridin + azacitidin eller kompromittere integriteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
4. Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, prostatacancer eller brystkræft under kontrol med hormonbehandling eller anden cancer, som deltageren har været sygdomsfri i mindst 2 år.
5. Deltagere med MDS/MPN, som har klinisk ekstramedullær sygdom, herunder klinisk palpabel hepatomegali eller splenomegali.
6. Tidligere behandling med mere end 1 cyklus af decitabin, azacitidin eller guadecitabin (kun fase 2 og 3).
7. Behandlet med ethvert forsøgslægemiddel eller terapi inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den protokoldefinerede første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller igangværende klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling med forsøgslægemiddel eller terapi.
8. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for cedazuridin eller azacitidin eller et eller flere af deres hjælpestoffer.