Studie ASTX030 (Cedazuridin v kombinaci s azacitidinem) u MDS, CMML nebo AML

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzení MDS, CMML, MDS/MPN nebo AML, kteří jsou kandidáty na příjem a prospěch z azacitidinu v monoterapii, jak je uvedeno níže a jak je použitelné v souladu se schválením v místní zemi a/nebo standardní praxí místní instituce:

   1. Podtypy francouzsko-americko-britského myelodysplastického syndromu: refrakterní anémie (RA) nebo refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty (pokud je doprovázena neutropenií nebo trombocytopenií nebo vyžadující transfuze), refrakterní anémie s přebytkem blastů (RAEB), refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci (RAEB -T), nebo MDS se středním-2 nebo vysokým rizikem MDS podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS). Pacienti s MDS/MPN včetně CMML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 jsou rovněž způsobilí, pokud jsou kandidáty na podávání azacitidinu v monoterapii podle norem místní instituce; nebo
   2. Dříve neléčená AML s 20 % až 30 % blastů přítomných v kostní dřeni a multi-line dysplazie (pouze fáze 2 a 3); nebo
   3. Dříve neléčená AML s >30 % blastů přítomných v kostní dřeni, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk a nejsou způsobilí pro intenzivní indukci chemoterapie (pouze fáze 2 a 3).
2. Účastníci s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

3. Účastníci s odpovídající orgánovou funkcí definovaní jako:

   1. Jaterní: Celkový nebo přímý bilirubin ≤2 × horní hranice normy (ULN); aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) ≤2,5 × ULN.
   2. Renální: Vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min/1,73 m^2 podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo jiných lékařsky přijatelných vzorců.
4. U účastníků s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk bez známek reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a před zahájením studijní léčby musí být ≥ 2 týdny bez systémové imunosupresivní terapie.
5. Účastníci bez většího chirurgického zákroku během 2 týdnů před první léčbou ve studii.
6. Účastníci bez cytotoxické chemoterapie během 4 týdnů před první léčbou ve studii.
7. Schopný spolknout počet tablet/kapslí potřebných pro léčebný úkol během 10 minut a tolerovat 4 hodiny hladovění.
8. Účastníci s předpokládanou délkou života nejméně 12 týdnů.
9. Ženy ve fertilním věku (podle doporučení Skupiny pro usnadnění klinického hodnocení) nesmějí být těhotné ani kojící a při screeningu musí mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní nekontrolovaný žaludeční nebo duodenální vřed.
2. Špatné zdravotní riziko kvůli jiným stavům, jako jsou nekontrolovaná systémová onemocnění nebo aktivní nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
3. Život ohrožující onemocnění (např. nekontrolované krvácení a pacienti s rizikem nebo trpící leukostázou [AML]), nekontrolovaný zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému nebo jiné důvody, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníka, narušit absorpce nebo metabolismu perorálního cedzuridinu + azacitidinu nebo narušení integrity výsledků studie.
4. Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, karcinomu prostaty nebo karcinomu prsu pod kontrolou hormonální terapií, nebo jiného karcinomu, který je účastník bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
5. Účastníci s MDS/MPN, kteří mají klinické extramedulární onemocnění včetně klinicky hmatatelné hepatomegalie nebo splenomegalie.
6. Předchozí léčba více než 1 cyklem decitabinu, azacitidinu nebo guadecitabinu (pouze fáze 2 a 3).
7. Léčeno jakýmkoliv hodnoceným lékem nebo terapií během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před protokolem definovanou první dávkou studijní léčby nebo probíhajícími klinicky významnými nežádoucími příhodami z předchozí léčby hodnoceným lékem nebo terapií.
8. Známá nebo suspektní přecitlivělost na cedzuridin nebo azacitidin nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.