En studie av ASTX030 (Cedazuridin i kombinasjon med azacitidin) i MDS, CMML eller AML

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet MDS, CMML, MDS/MPN eller AML som er kandidater til å motta og dra nytte av enkeltmiddel azacitidin som følger og som er aktuelt i henhold til lokale landgodkjenninger og/eller lokal institusjons standardpraksis:

   1. Fransk-amerikansk-britisk myelodysplastisk syndrom-undertyper: refraktær anemi (RA) eller refraktær anemi med ringede sideroblaster (hvis ledsaget av nøytropeni eller trombocytopeni eller krever transfusjoner), refraktær anemi med overflødig blaster (RAEB), i transformasjonsanemi (RAEB) -T), eller MDS med middels-2 eller høy risiko MDS i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS). MDS/MPN-pasienter inkludert CMML i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016-klassifisering er også kvalifisert hvis de er kandidater til å motta enkeltmiddel azacitidin i henhold til lokale institusjonsstandarder; eller
   2. Tidligere ubehandlet AML med 20 % til 30 % blaster tilstede i benmarg og multi-lineage dysplasi (kun fase 2 og 3); eller
   3. Tidligere ubehandlet AML med >30 % blaster tilstede i benmarg, som ikke er kvalifisert for stamcelletransplantasjon og uegnet for intensiv cellegiftinduksjon (kun fase 2 og 3).
2. Deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 til 1.

3. Deltakere med tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Lever: Totalt eller direkte bilirubin ≤2 × øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤2,5 × ULN.
   2. Nyre: Beregnet kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m^2 etter Cockcroft-Gault-formel eller andre medisinsk akseptable formler.
4. For deltakere med tidligere allogen stamcelletransplantasjon, ingen tegn på graft-versus-host disease (GVHD) og må være ≥2 uker fri for systemisk immunsuppressiv terapi før start av studiebehandling.
5. Deltakere uten større operasjon innen 2 uker før første studiebehandling.
6. Deltakere uten cytotoksisk kjemoterapi innen 4 uker før første studiebehandling.
7. Kunne svelge antall tabletter/kapsler som kreves for behandlingsoppdraget innen en 10-minutters periode og tåle 4 timers faste.
8. Deltakere med forventet levealder på minst 12 uker.
9. Kvinner i fertil alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group) må ikke være gravide eller ammende og må ha negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktivt ukontrollert magesår eller duodenalsår.
2. Dårlig medisinsk risiko på grunn av andre tilstander som ukontrollerte systemiske sykdommer eller aktive ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner.
3. Livstruende sykdom (f.eks. ukontrollert blødning og pasienter med risiko for eller opplever leukostase [AML]), ukontrollert medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet, eller andre årsaker som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere deltakerens sikkerhet, forstyrre absorpsjon eller metabolisme av oral cedazuridin + azacitidin eller kompromittere integriteten til studieresultatene.
4. Tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, prostatakreft eller brystkreft under kontroll med hormonbehandling, eller annen kreft som deltakeren har vært sykdomsfri fra i minst 2 år.
5. Deltakere med MDS/MPN som har klinisk ekstramedullær sykdom inkludert klinisk palpabel hepatomegali eller splenomegali.
6. Tidligere behandling med mer enn 1 sykluser med decitabin, azacitidin eller guadecitabin (kun fase 2 og 3).
7. Behandlet med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller terapi innen 2 uker, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den protokolldefinerte første dosen av studiebehandlingen, eller pågående klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling med undersøkelsesmedisin eller terapi.
8. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor cedazuridin eller azacitidin, eller noen av deres hjelpestoffer.