Az ASTX030 (cedazuridin azacitidinnel kombinációban) vizsgálata MDS-ben, CMML-ben vagy AML-ben

Bevételi kritériumok:

1. Megerősített MDS-, CMML-, MDS/MPN- vagy AML-betegek, akik jelöltek az azacitidin egyszeri hatóanyagú kezelésében és előnyeiben a következők szerint, és a helyi ország jóváhagyásai és/vagy a helyi intézmény szokásos gyakorlata szerint:

   1. A francia-amerikai-brit myelodysplasiás szindróma altípusai: refrakter anaemia (RA) vagy refrakter anémia gyűrűs sideroblasztokkal (ha neutropenia vagy thrombocytopenia kíséri, vagy transzfúziót igényel), refrakter vérszegénység blaszttöbblettel (RAEB), refrakter anaemia túlzott blastokkal (RAEB transzformációban) -T), vagy MDS közepes 2-es vagy magas kockázatú MDS-sel az International Prognostic Scoring System (IPSS) szerint. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016. évi besorolása szerint az MDS/MPN-betegek, beleértve a CMML-t is, szintén jogosultak, ha a helyi intézményi szabványok szerint egyetlen hatóanyagú azacitidint kapnak; vagy
   2. Korábban nem kezelt AML 20-30%-os blasztokkal a csontvelőben és több vonalú diszplázia (csak a 2. és 3. fázisban); vagy
   3. Korábban kezeletlen AML 30%-nál nagyobb csontvelőben jelenlévő blasztokkal, akik nem alkalmasak őssejt-transzplantációra és alkalmatlanok intenzív kemoterápia indukcióra (csak a 2. és 3. fázisban).
2. Azok a résztvevők, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.

3. Megfelelő szervi funkcióval rendelkező résztvevők a következőképpen definiálva:

   1. Máj: Összes vagy direkt bilirubin ≤2 × a normál felső határa (ULN); aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzferáz (SGPT) ≤2,5 × ULN.
   2. Vese: számított kreatinin-clearance >50 ml/perc/1,73 m^2 Cockcroft-Gault formulával vagy más orvosilag elfogadható képletekkel.
4. A korábban allogén őssejt-transzplantáción átesett résztvevők esetében nincs bizonyíték a graft-versus-host betegségre (GVHD), és legalább 2 hétig ki kell hagyniuk a szisztémás immunszuppresszív kezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
5. Azok a résztvevők, akiknél az első vizsgálati kezelés előtt 2 héten belül nem történt nagyobb műtét.
6. Azok a résztvevők, akik nem részesültek citotoxikus kemoterápiában az első vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül.
7. Képes 10 percen belül lenyelni a kezeléshez szükséges számú tablettát/kapszulát, és elviseli a 4 órás éhezést.
8. Azok a résztvevők, akiknek várható élettartama legalább 12 hét.
9. Fogamzóképes korú nők (a Clinical Trial Facilitation Group ajánlása szerint) nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és a szűréskor negatív terhességi tesztet kell végezniük.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív kontrollálatlan gyomor- vagy nyombélfekély.
2. Alacsony egészségügyi kockázat egyéb állapotok miatt, például kontrollálatlan szisztémás betegségek vagy aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések miatt.
3. Életveszélyes betegség (pl. kontrollálatlan vérzés és leukostasis (AML) kockázatának kitett vagy tapasztalható betegek), ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, vagy egyéb okok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a résztvevő biztonságát, megzavarhatják az orális cedazuridin + azacitidin felszívódását vagy metabolizmusát, vagy veszélyeztetheti a vizsgálati eredmények integritását.
4. Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, prosztatarákot vagy hormonterápiával kontrollált emlőrákot, vagy egyéb olyan daganatos betegséget, amelytől a résztvevő legalább 2 éve betegségmentes.
5. MDS/MPN-ben szenvedő résztvevők, akiknek klinikai extramedulláris betegségük van, beleértve a klinikailag tapintható hepatomegáliát vagy splenomegaliát.
6. Korábbi kezelés több mint 1 ciklus decitabinnal, azacitidinnel vagy guadecitabinnal (csak a 2. és 3. fázis).
7. Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy terápiával kezelték 2 héten belül, vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés protokollban meghatározott első dózisa előtt, vagy a korábbi, vizsgálati gyógyszerrel vagy terápiával végzett kezelésből származó, folyamatban lévő klinikailag jelentős nemkívánatos események.
8. A cedazuridinnel vagy azacitidinnel vagy bármely segédanyagával szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.