Präoperativer Nachweis von Lymphknotenmetastasen bei Pankreas- und periampullären Karzinomen mittels USPIO-MRT (NANO-PANC)

Begründung:

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDA) ist eine verheerende Krankheit mit einer düsteren Prognose, die sich in den letzten 40 Jahren nicht wesentlich verbessert hat. Ein gutes präoperatives TNM-Staging ist wichtig, um die geeignete Therapie und Prognose zu bestimmen. Ein wichtiger negativer prognostischer Faktor ist das Vorliegen von paraaortalen Lymphknotenmetastasen, die als Fernmetastasen gelten und damit eine kurative Tumorresektion ausschließen.

Aufgrund der geringen Sensitivität von CT und konventionellem MRT werden präoperativ nur in 33 % der Fälle paraaortale Lymphknotenmetastasen nachgewiesen. Darüber hinaus treten nach einer kurativen Resektion bei 70 % der Patienten Lebermetastasen oder ein lokales Rezidiv der Erkrankung auf, meist in den Lymphknoten der Mesenterialwurzel und in den paraaortalen Lymphknoten. Dies deutet darauf hin, dass zum Zeitpunkt der Operation bereits Mikrometastasen in Leber und Lymphknoten vorhanden waren. Die präoperative Bestimmung des Lymphknotenstatus ist jedoch eine Herausforderung. Ferumoxtran-10, ein ultrakleines superparamagnetisches Eisenoxid (USPIO)-Partikel, hat sich als wertvolles Kontrastmittel zum Nachweis von Lymphknotenmetastasen mittels Magnetresonanztomographie (MRT) bei verschiedenen Krebsarten (auch Nano-MRT genannt) erwiesen. Mit dieser Studie möchten wir die Ergebnisse dieser Technik pathologisch bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs oder periampullärem (Zwölffingerdarm, Vaterpapille oder distaler Gallengang) Krebs validieren, also bei allen Patienten mit einem Adenokarzinom in der Bauchspeicheldrüsenregion. Letztendlich führt ein verbessertes präoperatives Staging von Bauchspeicheldrüsen- und periampullären Karzinomen zu einem verbesserten Behandlungsstratifizierungsplan. Der Nachweis paraaortaler Lymphknoten könnte eine unnötige Operation mit der damit verbundenen Morbidität und Mortalität verhindern und damit die Lebensqualität verbessern. Wenn metastasierende Lymphknoten vorhanden sind, könnte es außerdem bildgesteuerte fokale Therapien bei Lymphknotenmetastasen wie Strahlentherapie ergänzen.

Zielsetzung:

Erstes Ziel ist die Verbesserung des präoperativen Stagings mit 3TESLA (3T) NANO-MRT hinsichtlich der Erkennung von Lymphknotenmetastasen bei Patienten mit einem Pankreas- oder periampullären Adenokarzinom im Vergleich zu einem konventionellen kontrastmittelunterstützten CT mit Histopathologie als Goldstandard. Weitere Ziele sind die Verbesserung a) des Nachweises von Lebermetastasen, b) der Abgrenzung des Tumors und c) der Bestimmung des lokalen Gefäßeinwuchses durch den Tumor. Eine eher grundlagenorientierte Zielsetzung zielt darauf ab, „tumorassoziierte Makrophagen“ in einem Pankreaskarzinom mit einem in vivo 3T NANO-MRT nachzuweisen.

Studiendesign:

Machbarkeitsstudie.

Studienpopulation:

Patienten mit einem hohen Verdachtsindex auf Bauchspeicheldrüsenkrebs oder periampullären Karzinom, bei denen eine Operation geplant ist, die aber keine neoadjuvante Strahlentherapie erhalten.

Intervention:

Wir verabreichen das USPIO-Kontrastmittel Ferumoxtran-10 und führen zwischen 24 und 36 Stunden später eine 3-Tesla-MRT-Untersuchung des Patienten durch.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Sensitivität und Spezifität sowohl auf Lymphknotenebene als auch auf Patientenebene des 3T-MRT-Scans mit USPIO-Kontrastmittel zum Nachweis von Lymphknotenmetastasen bei Bauchspeicheldrüsen- und periampullären Karzinomen. Sensitivität und Spezifität sowohl auf Läsionsebene als auch auf Patientenebene des 3T-MRT-Scans mit USPIO-Kontrastmittel zum Nachweis von Lebermetastasen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. Abgrenzung des Tumors im USPIO-MRT im Vergleich zum kontrastverstärkten CT. Sensitivität und Spezifität des 3-T-MRT-Scans mit USPIO-Kontrastmittel bezüglich des Einwachsens des Tumors in die Portomesenterialvenen, die A. mesenterica superior und den Trunc coeliacus. Nachweis tumorassoziierter Makrophagen beim Pankreas- oder periampullären Adenokarzinom.