Detecção pré-operatória de metástases linfonodais em carcinoma pancreático e periampular usando USPIO MRI (NANO-PANC)

Justificativa:

O adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) é uma doença devastadora com um prognóstico sombrio que não melhorou substancialmente nos últimos 40 anos. Um bom estadiamento TNM pré-operatório é importante para determinar a terapia e o prognóstico adequados. Um importante fator prognóstico negativo é a presença de metástases linfonodais para-aórticas, que são consideradas metástases à distância e, portanto, impedem uma ressecção curativa do tumor.

Em apenas 33% dos casos, metástases linfonodais para-aórticas são detectadas no pré-operatório, devido à baixa sensibilidade da TC e da RM convencional. Além disso, após uma ressecção curativa em 70% dos pacientes, metástases hepáticas ou recorrência local da doença ocorrem geralmente nos linfonodos da raiz mesentérica e nos linfonodos para-aórticos. Isso sugere que no momento da cirurgia já estavam presentes micrometástases no fígado e linfonodos. Determinar o status do linfonodo no pré-operatório, no entanto, é um desafio. Ferumoxtran-10, uma partícula ultrapequena de óxido de ferro superparamagnético (USPIO) provou ser um agente de contraste valioso para detectar metástases de linfonodos usando ressonância magnética (MRI) em vários tipos de câncer (também chamado de nano-MRI). Com este estudo pretendemos validar os resultados desta técnica com patologia em doentes com cancro pancreático ou periampular (duodenal, papila de Vater ou ducto biliar distal), ou seja, em todos os doentes com adenocarcinoma na região pancreática. Em última análise, o estadiamento pré-operatório aprimorado do câncer pancreático e periampular leva a um plano de estratificação de tratamento aprimorado. A demonstração de linfonodos para-aórticos pode prevenir uma operação desnecessária com sua morbidade e mortalidade associadas e, portanto, melhorar a qualidade de vida. Além disso, se linfonodos metastáticos estiverem presentes, pode complementar as terapias focais guiadas por imagem em metástases linfonodais, como a radioterapia.

Objetivo:

O primeiro objetivo é melhorar o estadiamento pré-operatório com 3TESLA (3T) NANO-MRI na detecção de metástases linfonodais em pacientes com adenocarcinoma pancreático ou periampular quando comparado a uma TC convencional com contraste com histopatologia como padrão-ouro. Outros objetivos são melhorar a) a detecção de metástases hepáticas, b) o delineamento do tumor ec) a determinação do crescimento local de vasos pelo tumor. Um objetivo mais fundamentalmente orientado visa detectar "macrófagos associados ao tumor" em um carcinoma pancreático com um 3T NANO-MRI in vivo.

Design de estudo:

Estudo de viabilidade.

População do estudo:

Pacientes com alto índice de suspeita de câncer pancreático ou periampular, com indicação cirúrgica, mas que não receberão radioterapia neoadjuvante.

Intervenção:

Estaremos administrando o agente de contraste USPIO ferumoxtran-10 e entre 24 e 36 horas depois faremos uma ressonância magnética de 3 Tesla do paciente.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Sensibilidade e especificidade tanto no nível nodal quanto no nível do paciente da ressonância magnética 3T com agente de contraste USPIO para detectar metástases linfonodais em câncer pancreático e periampular. Sensibilidade e especificidade tanto no nível da lesão quanto no nível do paciente da ressonância magnética 3T com agente de contraste USPIO para detectar metástases hepáticas no câncer pancreático. Delineamento do tumor na USPIO-MRI em comparação com a TC com contraste. Sensibilidade e especificidade da ressonância magnética 3T com agente de contraste USPIO em relação ao crescimento interno do tumor nas veias portomesentéricas, na artéria mesentérica superior e no tronco celíaco. Detecção de macrófagos associados a tumor em adenocarcinoma pancreático ou periampular.