Eine klinische Phase-III-Studie zur Injektion von AK105 in Kombination mit Anlotinib-Hydrochlorid-Kapseln im Vergleich zu Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC)
Eine randomisierte, kontrollierte, offene, multizentrische klinische Phase-III-Studie zur AK105-Injektion in Kombination mit Anlotinib-Hydrochlorid-Kapseln im Vergleich zu Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC)
Studienübersicht
Status
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Anhui
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Bengbu, Anhui, China, 233004
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Hefei, Anhui, China, 230001
- Anhui Provincial Hospital
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Hefei, Anhui, China, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Hefei, Anhui, China, 230031
- AnHui Provincial Cancer Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, Beijing, China, 100853
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Beijing, China, 102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
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Beijing, Beijing, China
- Beijing Luhe Hospital.Capital Medical University
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Beijing, Beijing, China, 100015
- Beijing Ditan Hospital.Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, China, 100069
- Beijing YouAn Hospital.Capital Medical University
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, China, 400010
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Chongqing, Chongqing, China, 404031
- Chongqing University Three Gorges Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital
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Fuzhou, Fujian, China, 350005
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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Xiamen, Fujian, China, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Xiamen, Fujian, China, 361004
- Zhongshan Hospital Xiamen University
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China, 730000
- The First Hospital of Lanzhou University
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Lanzhou, Gansu, China, 730030
- Lanzhou University Second Hospital
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Wuwei, Gansu, China, 733000
- Gansu Wuwei Tumour Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou, Guangdong, China, 510289
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Guangzhou, Guangdong, China
- The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
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Guangxi
-
Nanning, Guangxi, China, 530031
- The Second Nanning People's Hospital
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Guangxi Zhuang Autonomous Region
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Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China, 530021
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China, 530021
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, China, 550002
- Guizhou Provincial People's Hospital
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Guiyang, Guizhou, China, 550081
- Cancer Hospital of Guizhou Medical University
-
Zunyi, Guizhou, China, 563099
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
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Hainan
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Haikou, Hainan, China, 570311
- Hainan General Hospital
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Haikou, Hainan, China, 570311
- The Second Affiliated Hospital of Hainan Medical Universit
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, China, 050051
- The Third Hospital of Hebei Medical University
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Hebie
-
Qinhuangdao, Hebie, China, 350014
- First Hospital of Qinhuangdao
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Heibei
-
Chengde, Heibei, China, 67020
- Affiliated Hospital of Chengde Medical University
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Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, China, 150081
- Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
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Henan
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Luoyang, Henan, China, 471003
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Nanyang, Henan, China, 473006
- Nanyang First People's Hospita
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Sanmenxia, Henan, China, 472000
- Sanmenxia Central Hospital
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Xinxiang, Henan, China, 453000
- Xinxiang Central Hospital
-
Zhengzhou, Henan, China, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, China, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
Changsha, Hunan, China, 410013
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, China, 410013
- Hunan Cancar Hospital
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Changsha, Hunan, China, 410021
- Hunan Provincial People's Hospital
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Changsha, Hunan, China, 410205
- Hunan Cancer Hospital(Department II of Gastroenterology and Urology/Hepatobiliary Surgery)
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210003
- The Second Hospital of Nanjing
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Jiangsu Cancer Hospital
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Nantong, Jiangsu, China, 226361
- Nantong Tumor Hospital
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 13000
- Jilin cancer hospital
-
Changchun, Jilin, China, 130021
- The First Hospital Affiliated to Jilin Universit
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Changchun, Jilin, China, 130700
- Jilin Guowen Hospital
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Lanzhou
-
Gansu, Lanzhou, China, 730099
- GanSu Provincial Hospital
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Liaoning
-
Jinzhou, Liaoning, China, 121012
- The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
-
Shenyang, Liaoning, China, 110042
- Liaoning Cancer Hospital
-
Shenyang, Liaoning, China, 110006
- The Sixth People's Hospital of Shenyang
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Shaanxi
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Baoji, Shaanxi, China, 721000
- Baoji Central Hospital
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Hanzhong, Shaanxi, China, 723000
- Hanzhong Central Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
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Liaocheng, Shandong, China, 252004
- Liaocheng People's Hospital
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Weifang, Shandong, China, 262550
- Yidu Central Hospital of Weifang
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Zhongshan Hospital, Fuadn University
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Shanghai, Shanghai, China, 201800
- The Third Affiliated Hospital of the Second Military Medical University of the Chinese people's Liberation Army
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 030013
- Shanxi Provinaial Cancer Hospital
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Xi'an, Shanxi, China, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
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Xi'an, Shanxi, China, 710038
- Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University of the People's Liberation Army of China
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Xi'an, Shanxi, China, 710061
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610081
- Affiliated Hospital of Chengdu University
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Chengdu, Sichuan, China, 610042
- Sichuan Cancer Hospital
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Nanchong, Sichuan, China, 637000
- Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300170
- Tianjin Third Central Hospital
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Tianjin, Tianjin, China, 300192
- Tianjin Second People's Hospital
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Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Tianjin Medical University Cancar institute & Hospital
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Xinjiang Uygur Autonomous Region
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Ürümqi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China, 830054
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310015
- Shulan (Hangzhou) Hospital
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Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Wenzhou, Zhejiang, China, 325041
- Wenzhou People's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1. 18-75 Jahre alt; Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1; Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
2. Histopathologie oder Zytologie als HCC bestätigt. 3. Hat keine systematische Behandlung für HCC erhalten. 4. Stadium B oder C in der Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)-Klassifikation und ist nicht geeignet für eine Operation oder lokale Behandlung oder Fortschritt nach einer Operation oder lokalen Behandlung.
5. Child-Pugh-Leberfunktionsklassifikation: A oder B (≤7 Punkte). 6. Metastasen im Zentralnervensystem haben keine klinischen Symptome oder sind mindestens 4 Wochen nach der Behandlung stabil.
7. Quantifizierung von HBV-DNA < 500 IE/ml oder 2500 Kopien/ml, und eine Anti-HBV-Therapie sollte mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung gegeben werden; Bei positiver Quantifizierung der HCV-RNA muss die antivirale Therapie mindestens 1 Monat vor der ersten Verabreichung abgeschlossen sein.
8. Patienten, die nach lokaler Behandlung Fortschritte machen, sollten mindestens 4 Wochen nach dem Ende der lokalen Behandlung sein.
9. Die Bestrahlung von Knochenmetastasen mit klinischen Symptomen muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung abgeschlossen sein.
10. Hat mindestens eine messbare Läsion. 11. Ausreichende Organfunktion. 12. Männliche oder weibliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome). innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegt.
13.Eine Einverständniserklärung verstanden und unterschrieben.
Ausschlusskriterien:
1. Histopathologie oder Zytologie bestätigt als fibrolamelläres hepatozelluläres Karzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, hepatobiliäres Zellkarzinom, gemischter Leberkrebs usw.
2. Hat antiangiogene Medikamente wie Anlotinib, Apatinib, Lenvatinib, Sorafenib, Sunitinib, Bevacizumab oder verwandte Immuntherapeutika für PD-1, PD-L1 usw. verwendet.
3. Hat eine systemische Behandlung wie Chemotherapie und biologische Therapie erhalten. 4. Hat eine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie. 5. Laut bildgebender Untersuchung weist die Pfortader eine Krebsembolie, eine untere Hohlvene oder eine Beteiligung des Herzens auf.
6. Hepatitis B mit Hepatitis C- oder Hepatitis D-Infektion. 7. Hat eine Organtransplantation erhalten oder geplant. 8. Hat andere bösartige Tumore innerhalb von 5 Jahren. 9. Hat mehrere Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen. 10. Hat unkontrollierten Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
11. Hat in den ersten 4 Wochen vor der ersten Verabreichung Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ Grad 3.
12. Hat ungeheilte Wunden, Frakturen, aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, positives kontinuierliches okkultes Blut im Stuhl, Colitis ulcerosa in den ersten 4 Wochen vor der ersten Verabreichung.
13. Hat Nebenwirkungen, die durch eine frühere Therapie verursacht wurden, mit Ausnahme von Alopezie, die sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt hat.
14. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Operation oder unverheilte Wunden erhalten.
15. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, die nicht in der Lage ist, sich davon zu enthalten, oder psychische Störungen. 16. Hat eine schwere und / oder unkontrollierte Krankheit. 17. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Impfung oder einen abgeschwächten Impfstoff erhalten.
18. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung traditionelle chinesische Anti-Tumor-Medizin erhalten.
19. Schwere Überempfindlichkeit nach Verabreichung anderer monoklonaler Antikörper.
20. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte. 21. Eine immunsuppressive oder systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie ist erforderlich, um das Ziel der Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) und wird dennoch innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung angewendet.
22. Hat innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien mit Krebsmedikamenten teilgenommen. 23.Portale Hypertonie mit hohem Blutungsrisiko oder rotes Zeichen durch Gastroskopie bestätigt.
24. Nach Einschätzung der Prüfärzte gibt es andere Faktoren, die zum Abbruch der Studie führen können.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: AK105 kombiniert mit Anlotinib
AK105 200 mg intravenös (IV) am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus plus 10 mg Anlotinib-Kapseln, oral verabreicht im Fasten, einmal täglich im 21-Tage-Zyklus (14 Tage Behandlung von Tag 1 bis 14, 7 Tage Behandlungspause ab Tag 15). -21).
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AK105 200 mg intravenös (i.v.) an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus.
Anlotinib-Kapseln 10 mg, oral verabreicht in nüchternem Zustand, einmal täglich in einem 21-tägigen Zyklus (14 Tage unter Behandlung von Tag 1 bis 14, 7 Tage ohne Behandlung von Tag 15 bis 21).
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Aktiver Komparator: Sorafenib-Tosylat-Tabletten
Sorafenib-Tosylat-Tabletten 400 mg werden oral zweimal täglich im 21-Tage-Zyklus verabreicht.
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Sorafenib-Tosylat-Tabletten 400 mg oral, zweimal täglich in einem 21-Tage-Zyklus.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen
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OS definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache.
Probanden, die am Ende des verlängerten Nachbeobachtungszeitraums nicht starben oder während der Studie nicht mehr nachverfolgt werden konnten, wurden zum letzten Datum, von dem bekannt war, dass sie am Leben waren, zensiert.
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Bis zu 96 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen
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PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten progressiven Erkrankung (PD) oder Tod jeglicher Ursache.
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Bis zu 96 Wochen
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Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen
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Prozentsatz der Probanden, die ein vollständiges Ansprechen (CR) und ein teilweises Ansprechen (PR) erreichten.
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Bis zu 96 Wochen
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Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen
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Prozentsatz der Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) und ein partielles Ansprechen (PR) und eine stabile Erkrankung (SD) erreichten.
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Bis zu 96 Wochen
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 96 Wochen
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DOR ist definiert als die Zeit vom frühesten Datum des Ansprechens auf die Krankheit bis zum frühesten Datum der Krankheitsprogression basierend auf einer röntgenologischen Beurteilung.
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Bis zu 96 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Leberkrankheiten
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Adenokarzinom
- Lebertumoren
- Karzinom
- Karzinom, hepatozellulär
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Sorafenib
Andere Studien-ID-Nummern
- ALTN-AK105-III-02
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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