Fáze III klinické studie injekce AK105 v kombinaci s kapslemi hydrochloridu anlotinibu versus sorafenib u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC)
Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze III s injekčním podáním AK105 v kombinaci s kapslemi hydrochloridu anlotinibu versus sorafenib u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC)
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Čína, 233004
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Hefei, Anhui, Čína, 230001
- Anhui Provincial Hospital
-
Hefei, Anhui, Čína, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Hefei, Anhui, Čína, 230031
- AnHui Provincial Cancer Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína, 102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína
- Beijing Luhe Hospital.Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Čína, 100015
- Beijing Ditan Hospital.Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Čína, 100069
- Beijing YouAn Hospital.Capital Medical University
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Čína, 400010
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Chongqing, Chongqing, Čína, 404031
- Chongqing University Three Gorges Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350005
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Xiamen, Fujian, Čína, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Xiamen, Fujian, Čína, 361004
- Zhongshan Hospital Xiamen University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Čína, 730000
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Lanzhou, Gansu, Čína, 730030
- Lanzhou University Second Hospital
-
Wuwei, Gansu, Čína, 733000
- Gansu Wuwei Tumour Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510289
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Čína, 530031
- The Second Nanning People's Hospital
-
-
Guangxi Zhuang Autonomous Region
-
Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Čína, 530021
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Čína, 530021
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Čína, 550002
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
Guiyang, Guizhou, Čína, 550081
- Cancer Hospital of Guizhou Medical University
-
Zunyi, Guizhou, Čína, 563099
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
-
-
Hainan
-
Haikou, Hainan, Čína, 570311
- Hainan General Hospital
-
Haikou, Hainan, Čína, 570311
- The Second Affiliated Hospital of Hainan Medical Universit
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050051
- The Third Hospital of Hebei Medical University
-
-
Hebie
-
Qinhuangdao, Hebie, Čína, 350014
- First Hospital of Qinhuangdao
-
-
Heibei
-
Chengde, Heibei, Čína, 67020
- Affiliated Hospital of Chengde Medical University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
- Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Čína, 471003
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Nanyang, Henan, Čína, 473006
- Nanyang First People's Hospita
-
Sanmenxia, Henan, Čína, 472000
- Sanmenxia Central Hospital
-
Xinxiang, Henan, Čína, 453000
- Xinxiang Central Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
Changsha, Hunan, Čína, 410013
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Čína, 410013
- Hunan Cancar Hospital
-
Changsha, Hunan, Čína, 410021
- Hunan Provincial People's Hospital
-
Changsha, Hunan, Čína, 410205
- Hunan Cancer Hospital(Department II of Gastroenterology and Urology/Hepatobiliary Surgery)
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210003
- The Second Hospital of Nanjing
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Čína, 226361
- Nantong Tumor Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 13000
- Jilin cancer hospital
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- The First Hospital Affiliated to Jilin Universit
-
Changchun, Jilin, Čína, 130700
- Jilin Guowen Hospital
-
-
Lanzhou
-
Gansu, Lanzhou, Čína, 730099
- GanSu Provincial Hospital
-
-
Liaoning
-
Jinzhou, Liaoning, Čína, 121012
- The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110042
- Liaoning Cancer Hospital
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110006
- The Sixth People's Hospital of Shenyang
-
-
Shaanxi
-
Baoji, Shaanxi, Čína, 721000
- Baoji Central Hospital
-
Hanzhong, Shaanxi, Čína, 723000
- Hanzhong Central Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Liaocheng, Shandong, Čína, 252004
- Liaocheng People's Hospital
-
Weifang, Shandong, Čína, 262550
- Yidu Central Hospital of Weifang
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Zhongshan Hospital, Fuadn University
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 201800
- The Third Affiliated Hospital of the Second Military Medical University of the Chinese people's Liberation Army
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Čína, 030013
- Shanxi Provinaial Cancer Hospital
-
Xi'an, Shanxi, Čína, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
Xi'an, Shanxi, Čína, 710038
- Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University of the People's Liberation Army of China
-
Xi'an, Shanxi, Čína, 710061
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610081
- Affiliated Hospital of Chengdu University
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610042
- Sichuan Cancer Hospital
-
Nanchong, Sichuan, Čína, 637000
- Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300170
- Tianjin Third Central Hospital
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300192
- Tianjin Second People's Hospital
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300060
- Tianjin Medical University Cancar institute & Hospital
-
-
Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
Ürümqi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Čína, 830054
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310015
- Shulan (Hangzhou) Hospital
-
Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325041
- Wenzhou People's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. 18-75 let; skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
2. Histopatologie nebo cytologie potvrzená jako HCC. 3. Neabsolvoval žádnou systematickou léčbu HCC. 4. Stádium B nebo C v klasifikaci karcinomu jater Barcelona Clinic (BCLC) a není vhodné pro operaci nebo lokální léčbu, nebo postupuje po operaci nebo lokální léčbě.
5. Child-Pugh klasifikace jaterních funkcí: A nebo B (≤7 bodů). 6. Metastáza centrálního nervového systému nemá žádné klinické příznaky nebo je stabilní alespoň 4 týdny po léčbě.
7. Kvantifikace HBV DNA <500IU/ml nebo 2500 kopií/ml a anti-HBV terapie by měla být podávána alespoň 2 týdny před prvním podáním; Kvantifikace HCV RNA je pozitivní, musí být dokončena antivirová terapie alespoň 1 měsíc před prvním podáním.
8. Pacienti, kteří po lokální léčbě progredují, by měli být alespoň 4 týdny po ukončení lokální léčby.
9. Radioterapie kostních metastáz doprovázená klinickými příznaky musí být ukončena nejméně 2 týdny před prvním podáním.
10. Má alespoň jednu měřitelnou lézi. 11. Přiměřená funkce orgánů. 12. Subjekty mužského nebo ženského pohlaví by měly souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 6 měsíců po poslední dávce studie (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) ；Žádné těhotné nebo kojící ženy a negativní těhotenský test obdrží do 7 dnů před randomizací.
13. Rozuměl a podepsal informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
1. Histopatologie nebo cytologie potvrzená jako fibrolamelární hepatocelulární karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, hepatobiliární karcinom, smíšený karcinom jater atd.
2. Použil antiangiogenní léky, jako je anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, bevacizumab nebo související imunoterapeutické léky pro PD-1, PD-L1 atd.
3. Podstoupil systémovou léčbu, jako je chemoterapie a biologická léčba. 4. Má v anamnéze jaterní encefalopatii. 5. Podle zobrazovacího vyšetření má portální žíla invazi rakovinné embolie, dolní duté žíly nebo postižení srdce.
6. Hepatitida B s infekcí hepatitidou C nebo hepatitidou D. 7. Podstoupil nebo plánuje transplantaci orgánu. 8. Má jiné zhoubné nádory do 5 let. 9. Má více faktorů ovlivňujících perorální léčbu. 10. Má nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
11. Má jakékoli krvácení nebo krvácivé příhody ≥3. stupně během prvních 4 týdnů před prvním podáním.
12. Má nezhojené rány, zlomeniny, aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, pozitivní kontinuální skrytou krev ve stolici, ulcerózní kolitidu v prvních 4 týdnech před prvním podáním.
13. Má nežádoucí účinky způsobené předchozí terapií kromě alopecie, která se nezlepšila na ≤ 1. stupeň.
14. Podstoupil operaci nebo nezhojené rány do 4 týdnů před prvním podáním.
15. Má v minulosti užívání drog, které nebylo schopné abstinovat, nebo duševní poruchy. 16. Má jakékoli závažné a/nebo nekontrolované onemocnění. 17. Dostal vakcinaci nebo atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním.
18. Dostal protinádorovou tradiční čínskou medicínu do 2 týdnů před prvním podáním.
19. Těžká přecitlivělost po podání jiných monoklonálních protilátek.
20. Má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze. 21. Imunosupresivní nebo systémová nebo absorbovatelná lokální hormonální terapie je nutná k dosažení cíle imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů) a stále se používá do 2 týdnů po prvním podání.
22. Během 4 týdnů se účastnil jiných klinických studií protirakovinných léků. 23.Portální hypertenze s vysokým rizikem krvácení, nebo mít červený znak potvrzený gastroskopií.
24.Podle úsudku zkoušejících existují další faktory, které mohou vést k ukončení studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AK105 v kombinaci s anlotinibem
AK105 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního cyklu plus tobolky anlotinibu 10 mg podávané perorálně nalačno, jednou denně ve 21denním cyklu (14 dní léčby od 1. do 14. dne, 7 dní bez léčby od 15. dne -21).
|
AK105 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního cyklu.
Tobolky anlotinibu 10 mg podávané perorálně nalačno, jednou denně ve 21denním cyklu (14 dní léčby od 1. do 14. dne, 7 dní bez léčby od 15. do 21. dne).
|
|
Aktivní komparátor: Tablety sorafenib tosylát
Sorafenib tosylát tablety 400 mg podávané perorálně, dvakrát denně ve 21denním cyklu.
|
Sorafenib Tosylát Tablety 400 mg podávané perorálně, dvakrát denně ve 21denním cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 96 týdnů
|
OS je definován jako doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny.
Subjekty, které nezemřely na konci prodlouženého období sledování nebo byly ztraceny během sledování, byly cenzurovány k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu.
|
Až 96 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 96 týdnů
|
PFS definováno jako doba od randomizace do prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 96 týdnů
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 96 týdnů
|
Procento subjektů, které dosáhly kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR).
|
Až 96 týdnů
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 96 týdnů
|
Procento subjektů dosahujících kompletní odpověď (CR) a částečnou odpověď (PR) a stabilní onemocnění (SD).
|
Až 96 týdnů
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 96 týdnů
|
DOR definovaný jako čas od nejčasnějšího data reakce onemocnění do nejčasnějšího data progrese onemocnění na základě radiografického hodnocení.
|
Až 96 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Novotvary jater
- Karcinom
- Karcinom, Hepatocelulární
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Sorafenib
Další identifikační čísla studie
- ALTN-AK105-III-02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .