Untersuchung der kosmetischen Ergebnisse, Lebensqualität und Patientenzufriedenheit, die mit hautverringernder Brustwarzen-erhaltender Mastektomie und implantatbasierter Brustrekonstruktion erreicht werden, und Vergleich mit klassischer hautsparender Mastektomie und implantatbasierter Brustrekonstruktion

Einleitung Die Indikation zur totalen Brustentfernung ist in erster Linie Teil einer korrekten onkologischen Therapie, andererseits kann die Entfernung des gesamten Parenchyms bei Hochrisikopatientinnen mit positivem Gentest prophylaktisch sein. In der modernen Brustchirurgie bedeutet Mastektomie die Entfernung des gesamten Drüsengewebes. Eine Operation kann durchgeführt werden, wenn keine Kontraindikation vorliegt (z. Hautinfiltration, Mastitis carcinomatose), durch Erhalt des Nippel-Areola-Komplexes (NAC) und der Hautschicht über dem Parenchym (nipple-sparing mastectomy, NSM) durch Entfernung der gesamten oder eines Teils der NAC (skin-sparing mastectomy, SSM). ) oder durch Entfernung der Brustwarze, aber unter Erhalt des Warzenhofs (areola-sparing mastectomy, ASM). Es ist wichtig zu betonen, dass ähnlich wie bei der klassischen Simplex-Mastektomie bei den SSM-, ASM- und NSM-Techniken, die von einem erfahrenen und qualifizierten Brustchirurgen durchgeführt werden, die vollständige onkologische Entfernung der Brustdrüse durchgeführt wird [1].

Das Wesen fortschrittlicher Mastektomietechniken besteht darin, dass sie die Kombination aus radikaler onkologischer Resektion und sofortiger (sofortige Brustrekonstruktion, IBR) oder verzögert-sofortiger brustrekonstruktiver Operation (verzögerte sofortige Brustrekonstruktion, D-IBR) (Einsetzen eines Gewebeexpanders während der erste Operation, dann im zweiten Schritt Ersatz durch ein Silikonimplantat). Es vermeidet alle Belastungen und negativen Auswirkungen einer entfernten Lappenoperation, wie Spendernarben, Bewegungsverlust usw. Ein- oder zweizeitige brustrekonstruktive Operationen nach der Mastektomie sind hauptsächlich implantatbasierte Techniken und seltener autologe Gewebetechniken wie entfernte Pedikellappen oder freie Lappen. Der Gewebeexpander oder das Silikonimplantat wird hauptsächlich submuskulär platziert, kann aber auch subkutan vor dem großen Brustmuskel eingesetzt werden. Die Bedeckung des unteren Pols oder auch die gesamte Oberfläche des Implantats kann mit biologischen (sog. azelluläre Dermalmatrix) oder synthetischen Materialien (Ultrapro Mesh) verstärkt werden, um die Druckbelastung des Implantats auf der erhaltenen Haut, der Folgehaut, zu reduzieren Perforation und damit zum Verlust des Implantats.

Die internationale Literatur zu Brustrekonstruktionstechniken nach sofortiger oder verzögerter sofortiger Postmastektomie ist umfangreich, und die Korrelation zwischen diesen Verfahren und den onkologischen Behandlungen (wie adjuvanter Strahlentherapie) ist bekannt [2]. Nach derzeitiger Evidenz haben rekonstruktive Techniken keinen negativen Einfluss auf das onkologische Outcome, sodass diese Brustoperationstechniken heute als Standardverfahren in der fortgeschrittenen Brustkrebschirurgie gelten[3]. Postmastektomie-Brustrekonstruktionsoperationen sind als effektive Rehabilitationsverfahren bekannt, mit erheblichen psychoonkologischen Vorteilen für Patienten mit niedrigen Komplikationsraten und hoher Patientenzufriedenheit. [4, 5]. Postmastektomie-Brustrekonstruktionsoperationen erfordern jedoch ausgefeiltere Operationstechniken, spezielles Fachwissen, längere Operationszeiten und deutlich höhere Kosten als Simplex-Mastektomien.

Die Wahl der Art der fortgeschrittenen Mastektomie (SSM/NSM/ASM) bei Brustkrebs hängt von der Lokalisation der Läsion, der Größe der Brust und ihrer Ptosis ab. Absolute Kontraindikationen für NSM sind Morbus Paget der Brustwarze, blutiger Ausfluss, Haut- und Brustwarzeninfiltration. Relative Kontraindikationen sind hängende/ptotische oder große/größere Brüste und ein Abstand zwischen Brustwarze und Tumor von weniger als 2 cm. Um die besten kosmetischen Ergebnisse zu erzielen, wurde die Schonung der NAC durch den weit verbreiteten Einsatz von hautschonenden Mastektomien von größter Bedeutung. Die Schonung der Hautschicht und des NAC bei der Entfernung des gesamten Drüsengewebes fördert die Effizienz der Brustrekonstruktion durch Vermeidung von Projektionsreduktion, Brustwarzenrekonstruktion und Brustwarzentätowierung. Die kosmetischen Ergebnisse und die Lebensqualität der Patientinnen, die einen SSM anstelle eines NSM aufgrund einer hängenden/ptotischen Brust hatten, sind nachweislich ungünstig [6]. Zahlreiche Studien haben bewiesen, dass NSM mit der richtigen Technik eine onkologisch zuverlässige Methode ist, weshalb sie Teil mehrerer internationaler Protokolle geworden ist [7]. Bei hochvolumigen Hänge-/Ptotikbrüsten sind NSM und eine optimale implantatbasierte Brustrekonstruktion nur durch Reduktion der Hautschicht der Brust erreichbar. Die optimale Operationstechnik der hautreduzierenden Brustwarzen-erhaltenden Mastektomie (SRNSM) ist noch nicht standardisiert. Aufgrund des Mangels an qualitativ hochwertigen Beweisen und Kenntnissen in Bezug auf die Blutversorgung von NAC, die Sicherheit des Verfahrens, die Komplikationsrate und die onkologische Radikalität hat die Technik keine breite Popularität erlangt [8, 9].

Unsere vorliegende Studie validiert die SRNSM-Operationstechnik und vergleicht auch ihre Ergebnisse mit denen der klassischen SSM und der verzögerten sofortigen Rekonstruktion in einer reaktionsadaptiven prospektiven Studie.

Ziel der Studie Dies ist eine reaktionsadaptive (RAR) [10] prospektive randomisierte Studie mit einer langfristigen Nachbeobachtung und das Ziel dieser klinischen Studie ist es, mit qualitativen und quantitativen Indikatoren die Veränderungen der kosmetischen Ergebnisse und die Qualität zu messen Leben und Patientenzufriedenheit nach verzögerter sofortiger Brustrekonstruktion mit standardisierter Technik Skin Reducing Nipple Sparing Mastectomy, SRNSM und SSM mit standardisierter horizontaler Hautinzision.

Nach unserer Hypothese ist die SRNSM mit standardisierter Technik an hängenden/ ptotischen Brüsten ein sicheres Verfahren im Vergleich zur SSM. Es fördert auch die kosmetische Wirksamkeit von SRNSM mit der Entfernung des gesamten Drüsengewebes durch Vermeidung der Reduzierung der Projektion, der Notwendigkeit einer späteren Brustwarzenrekonstruktion und einer Warzenhoftätowierung.

In unserer Studie schlagen wir vor, dass unsere derzeitige standardisierte SRNSM-Technik im Vergleich zu einer der bekannten und umfassend untersuchten SSM in der Lage ist, eine ähnlich onkologisch sichere Entfernung des gesamten Drüsengewebes mit geringer Komplikationsrate durchzuführen und adjuvante Behandlungen zu ermöglichen. Darüber hinaus kann es bessere kosmetische Ergebnisse als SSM (NAC wird nicht entfernt, Projektion bleibt erhalten und es besteht keine Notwendigkeit für eine weitere Brustwarzenrekonstruktion oder Tätowierung) mit hoher Patientenzufriedenheit erzielen, die langfristig erhalten bleibt.

Patienten und Methode Die Teilnahme an der Studie ist freiwillig. In dieser reaktionsadaptiven (RAR) prospektiven randomisierten Studie gelten die verwendeten standardisierten SSM in der Literatur und auch in unserer Abteilung als Routineverfahren.

Laut Literatur ist die SRNSM-Technik kein weit verbreitetes Verfahren. Die rekonstruktive Chirurgie nach SSM oder SRNSM stellt für unsere Patienten weder in ihrer Technik noch in der Indikation ein neues chirurgisches Verfahren dar, diese prospektive Studie gewährleistet lediglich eine quantitative und qualitative Datenerhebung. Angewandte onkologische Therapien sind von der Studie nicht betroffen und folgen weiterhin den Entscheidungen des präoperativen und postoperativen multidisziplinären Brustkrebsausschusses des Instituts.

Die Studie verändert die komplexe onkologische Behandlung in keiner Weise gegenüber dem Protokoll des Instituts.

Response-adaptive Klassifikation in dieser Studie bedeutet, dass die Wahl der optimalen Operationstechnik für den Patienten nicht durch die klinische Studie beeinflusst wird. Die Auswahl der Operationstechnik basiert auf den von uns seit langem verwendeten Entscheidungsmodellen (absolute und relative Kontraindikationen) und wird individuell für das onkologische Krankheitsbild des Patienten (z. Brustwarzenentfernung), Lokalisation des Tumors, in Übereinstimmung mit der Beteiligung der Haut und dem Vorhandensein von Morbus Paget (SRNSM vs. SSM), so wie wir unsere Patienten außerhalb der Studie behandeln.

Daher umfasst diese Studie im wissenschaftlichen Sinne keine anderen Behandlungen als routinemäßige Behandlungsprotokolle.

Primärer Endpunkt der Studie:

Verwendung der Korrelationsanalyse zur Messung objektiver Veränderungen und zeitlicher Veränderungen der onkologischen Kontrolle, der kosmetischen Ergebnisse, der Lebensqualität und der Patientenzufriedenheit, die durch verschiedene chirurgische Techniken nach einem, zwei, drei, vier und fünf Jahren Nachbeobachtung erzielt wurden.

Sekundäre Endpunkte der Studie Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie ist das Ziel, die Rate früher und später postoperativer Komplikationen, die prozedurale Belastung (Dauer der Operation, Krankenhausaufenthalt) zu bestimmen.

Patienten

- Unter 65 Jahren mit uni- oder bilateralem primärem Brustkrebs (klinisches Stadium 0-III), die eine hautschonende Mastektomie, eine brustwarzenerhaltende Mastektomie benötigen oder Patienten, die eine risikomindernde Mastektomie unabhängig von der axillären Operation benötigen, mit sofortiger oder verzögerter Sofortimplantation Wiederaufbau.

Ausschlusskriterien:

• Falls sich der Patient nicht freiwillig zur Untersuchung oder zur Nachsorge meldet
• Alter über 65 Jahre oder schlechter Allgemeinzustand, wobei die geschätzte Lebenserwartung auch ohne die Tumorerkrankung weniger als 2 Jahre betragen würde
• Bösartiger invasiver Tumor in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hauttumoren)
• Mastektomie und Rekonstruktion aufgrund schwangerschaftsbedingten Brustkrebses
• Frühere Brustoperationen (z. ästhetische Chirurgie, Mastopexie) und/oder Strahlentherapie an der Brust oder in der Achselhöhle
• Bösartiger Tumor wird bei pathologischer Untersuchung nicht vollständig entfernt
• Schwere nicht-chirurgische (z. Strahlentherapie) Komplikationen, die das ästhetische und funktionelle Ergebnis beeinflussen könnten
• Autoimmunerkrankungen
• Mastitis carcinomatosa
• Lymphangitis carcinomatosa
• Offene Wundtherapie wegen SSI
• Langzeitanwendung von Steroiden, die die Qualität und Struktur der Haut verändert hat
• Pflegebedürftiger oder psychisch nicht kooperativer Patient

Voruntersuchung:

• Körperliche Untersuchung
• Triplet-Untersuchung der Brust
• Brust Röntgen
• Axillärer Ultraschall mit Aspirationszytologie, falls erforderlich
• Erforderliche zusätzliche Bildgebung basierend auf dem onkologischen Staging (gezieltes Röntgen, CT, MRT, PET)
• Routinemäßige hämatologische und Bluttestanalysen
• Messungen der Jugulum-Brustwarzen-Breite, der Brustwarzen-Mittellinie und der Brustwarzen-Breite
• Messung des horizontalen und vertikalen Durchmessers des Warzenhofs
• Regnault Klassifikation der Ptosis der Brust
• Fotodokumentation (Standard 5 Richtungen und ap mit erhobenen Armen)
• Ausfüllen des BRAST-Q-Fragebogens [11]

Aufgezeichnete Daten:

Alter, Gewicht, Körpermasse, BMI, Typisierung des Hauttyps (normal, atypisch, seborrhoisch, dehydriert, hyperhydriert (ödamatisch)), präoperative Körbchengröße, Vorliegen einer präoperativen Brustasymmetrie und deren Schweregrad, Vorgeschichte, Medikamente, Rauchgewohnheiten, onkologische Daten , cTNM, pTN, pathologische Daten, molekulargenetischer Subtyp, Art der Mastektomie (SM, SSM, ASM, NSM), Art der primären Rekonstruktion, neoadjuvante und adjuvante Therapie, Art der axillären Behandlung, , Größe der verwendeten Silikonimplantate .

Postoperative Komplikationen wurden gemäß der Clavien-Dindo-Klassifikation klassifiziert. [12, 13] Grad-I-Komplikationen erfordern keine medikamentöse oder chirurgische Behandlung (leichte Entzündungen, nicht-chirurgische Hämatome oder Ergüsse, Serombildung, partieller Haut-/NAC-Verlust, begrenzte Fettnekrose, SSI und Lymphödem). Eine Komplikation Grad II ist eine Komplikation Grad I, die eine medikamentöse oder chirurgische Intervention erfordert (Antibiotikatherapie, Wiedernaht aufgrund von SSI und Mehrfachpunktion aufgrund eines chronischen Seroms). Eine Komplikation Grad III erfordert einen invasiven chirurgischen Eingriff (Hämatomevakuierung, chronische Entzündung, die eine erneute Operation erfordert, schwere Fettnekrose, vollständige Haut-/NAC-Nekrose und Wunddehiszenz). Komplikation Grad IV bedeutet vorübergehendes Organversagen. Eine Komplikation Grad V ist eine, die zum Tod führt.

Die folgenden Daten werden in dieser Studie erhoben: präoperative Jugulum-Brustwarzen-Breite, Brustwarzen-Mittellinien-Breite, Brustwarzen-IMF-Breite, vertikale und horizontale Breite des Warzenhofs, Regnault-Klassifikation der Brust-Ptosis, dann Wiederholung der obigen Messungen während der Nachsorge ( alle 6 Monate) mit paralleler Fotodokumentation und Datenaufzeichnung des BREAST-Q-Fragebogens und 5-Punkte-Likert-Skala. [14]

Methoden:

Eingeschriebene Patientinnen, die eine einseitige SSM oder SRNSM benötigen, wurden einer präoperativen Fotodokumentation unterzogen, sie füllten den präoperativen BREAST Q-Fragebogen und die Regnault-Klassifikation der Brustptose aus. Bei neoadjuvanter Therapie ist das Vorgehen gleich und die Patientenauswahl und Datenerfassung erfolgt präoperativ.

Die Patientinnen nach moderner Brustdrüsenentfernung (SSM oder SRNSM) erhalten eine adjuvante Therapie auf der Grundlage der Entscheidung des multidisziplinären Brustkrebsausschusses des Instituts. Die Patienten wurden Körpervermessungen unterzogen, postoperative Fotodokumentation; sie füllten den postoperativen BREAST Q-Fragebogen im 4.-6. Woche dann 3. und 6. Monat dann alle 6 Monate . Die Nachsorge der Patienten erfolgt bis zum Ende des 5. postoperativen Jahres.

Operative Therapie Die Behandlung der in der Studie untersuchten Patientinnen stützte sich auf die Techniken der Breast and Sarcoma Department des National Cancer Institute einschließlich standardisierter SSM in der SM-Kontrollgruppe. (Siehe die detaillierte Beschreibung dieser: Z Mátrai, G Gulyás, T Kovács, M Kásler Prinzipien und Praxis der onkoplastischen Brustchirurgie. Medicina Kiadó Zrt, 2019. 11.6. Haut- und warzenschonende Mastektomie) [15]

Entsprechend dem gültigen Protokoll des National Cancer Institute kann die Operation der Achsel entweder eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie oder eine axilläre Lymphadenektomie/ axilläre Blockdissektion sein, ggf. mit Strahlentherapie der axillären und supraklavikulären Region je nach regionalem Stadium des Brustkrebses . (siehe auch in Z Mátrai, G Gulyás, T Kovács, M Kásler Prinzipien und Praxis der onkoplastischen Brustchirurgie. Medicina Kiadó Zrt, 2019. 8. fejezet: Traditionelle Brustchirurgie, 8.1.2. axilläre Lymphknotendissektion; 9. Sentinel-Lymphknotenbiopsie bei Brustkrebs) [15]

Siehe die detaillierten standardisierten Techniken der sofortigen oder verzögerten sofortigen Brustrekonstruktion unten: Z Mátrai, G Gulyás, T Kovács, M Kásler Prinzipien und Praxis der onkoplastischen Brustchirurgie. Medicina Kiadó Zrt, 2019. 11. fejezet Brustrekonstruktion nach Mastektomie, 11.4. Sofortige Brustrekonstruktion, 11.8. Subpektorale/subserratale implantatbasierte Brustrekonstruktion) [15]

Die Hautreduktion und die Entfernung des gesamten Drüsengewebes werden bei der SRNSM-Operation entsprechend der Ptosis der Brust ausgewählt.

Bei einer Regnault-Ptosis im Stadium C-D in aufrechter Position markieren wir die zu deepithelisierende Haut, den Fußabdruck und die Linie zwischen dem Medioklavikularpunkt und der Brustwarze, die ihn distal fortsetzt und die untere Ablenkungslinie gemäß der stationären umgekehrten T-Technik kreuzt (Abb 1/A). Nach der invertierten T-Technik erfolgt die Hautreduktion unter Schonung des subdermalen Plexus durch schonende Deepithelisierung. Die Blutversorgung der Brustwarze wird von medial durch den sogenannten medialen Dermallappen gesichert. Medial des NAC sollte die Deepithelisierung unter maximaler Schonung des subdermalen Plexus erfolgen. (Abbildung 1/B) Das parasternale Perforansgefäß muss unbedingt im submuskulären dann im subkutanen Raum geschont werden, daher erfolgt präoperativ eine Doppler-Ultraschall-Lokalisation. Fortan erfolgt die Entfernung der gesamten Brustdrüse nach der invertierten T-Inzision, mit einer transdermalen Inzision von der NAC nach lateral und einer ergänzenden T-förmigen Inzision nach invertierter T-Technik (Abbildung 1/C-D), standardisierte NSM-Operation ( siehe detaillierte Operationstechnik unten: Z Mátrai, G Gulyás, T Kovács, M Kásler Prinzipien und Praxis der onkoplastischen Brustchirurgie. Medicina Kiadó Zrt, 2019. 11.7. Brustwarzenerhaltende Mastektomie) [15]. Es ist wichtig zu beachten, dass bei der Entfernung des gesamten Drüsengewebes und der subpektoralen Präparation die 2-4 geschont werden. Perforansgefäße hat einen hohen Stellenwert, da diese den medialen Hautlappen und damit die Brustwarze mit Blut versorgen. (Abbildung 1/E) Nach den subkutanen resorbierbaren Fäden wird die Wunde mit fortlaufender Naht verschlossen. Die Position des neo NAC und die Präparation des Implantatlagers auf der Hautschicht mit weiterer Deepithelisierung wird intraoperativ bestimmt; Der bevorzugte Abstand zwischen IMF und Neo-Nippel beträgt 7–9 cm. (Bild 1/F)

Verwendung und Sammlung kosmetischer Ergebnisse Die folgenden Daten wurden im Stehen nach Markierung der Mittellinie und der IMF gesammelt: Jugulum-Brustwarzen-Breite, Brustwarzen-Mittellinien-Breite und Brustwarzen-IMF-Breite.

Die Brust-Ptosis-Untersuchung wurde zu Beginn nach Regnault-Klassifikation durchgeführt.

Die Fotodokumentation wurde standardmäßig in 5-Position (antero-posterior (ap), 45 Grad schräg und 90 Grad lateral) in ap-Richtung in beide Richtungen mit den Armen nach oben und unten unter strikter Einhaltung der Datenschutzrichtlinien durchgeführt. Die Patienten sind auf den Bildern ohne Gesicht anonym, die Fotodokumentation ohne Schmuck durchgeführt.

Die Lebensqualität wird mit dem validierten BREAST-Q-Fragebogen gemessen. Danach vergeben wir eine Punktzahl auf einer Skala von 1-100, die die Variablen „Zufriedenheit mit der Brust“, „Beschwerden durch Strahlentherapie“, „psychosexuelles Wohlbefinden“ und „körperliches Wohlbefinden“ misst. Wir verwenden präoperativ einen präoperativen Fragebogen und postoperativ einen postoperativen Fragebogen. Höhere Raten zeigen eine bessere Lebensqualität [11]. Die Fragebögen werden vor dem Eingriff und nach der Operation im 3. Monat und alle 6 Monate ausgefüllt. Der Fragebogen wird auch von der Simplex-Mastektomie-Gruppe ausgefüllt.

Wir verwenden die Likert-Skala (1. definitiv nein, 2: nein, 3: enthält sich, 4: stimme zu, 4: stimme voll und ganz zu) zur Bewertung des subjektiven ästhetischen Ergebnisses anhand der Fotodokumentation (präoperativ, 4 Wochen nach verzögerter Rekonstruktion mit Symmetrierung, dann 3. und 6. Monat und alle 6 Monate 5 Jahre lang). Basierend auf der Fotodokumentation nehmen drei unbeteiligte Brustchirurgen die Auswertung separat ohne Kommunikation vor. Die Ergebnisse werden gesammelt und gemittelt.

Nachverfolgen:

• Die Nachsorge ähnelt der chirurgischen und onkologischen Nachsorge im National Cancer Institute, ist also für die Patienten nicht belastend
• Die Primäruntersuchung und Datenerfassung erfolgte präoperativ, die Zweituntersuchung 4-6 Wochen, dann 3. und 6. postoperativer Monat mit Fotodokumentation, Körpermessungen, Body-Mass-Berechnung und BREAST-Q-Fragebogen.
• Danach erfolgt alle 6 Monate bis zum 5. Lebensjahr die Fotodokumentation, Körpervermessung, Körpermassenberechnung und BREAST-Q Fragebogenuntersuchung.

Der bioethische Hintergrund der Studie:

Es handelt sich um eine nicht-interventionelle klinische Studie, die von den zuständigen regionalen Forschungsethikkommissionen gemäß Medizingesetz 164/A. § (2) durchgeführt wird.

Diese nicht-interventionelle klinische Studie wird mit Genehmigung der Ethikkommission des National Cancer Institute gemäß 23/2002 durchgeführt. (V.9.) Ärztliche Verordnung.

Die Forscher verpflichten sich, die Patientendaten, die Fotodokumentation gemäß der Guten Klinischen Praxis der WHO (basierend auf der Helsinki-Erklärung) und den geltenden Bestimmungen der Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO) in Bezug auf die internationalen ethischen und wissenschaftlichen Qualitätsanforderungen zu schützen die Design-, Durchführungs-, Dokumentations- und Berichterstattungsgrundsätze von Tests, die an Menschen durchgeführt werden.

Datenerhebung und Registrierung

- Es wird mit dem Registrierungsblatt für die Computerverarbeitung und dem BREAST-Q-Fragebogen durchgeführt, der ein international validierter und autorisierter spiegelübersetzter Fragebogen ist. Digitale Fotodokumentation (Standard 5-Richtung mit abgesenkten Armen und ap-Richtung mit erhobenen Armen)

Geplante Patientenzahl:

Das Ziel der klinischen Studie ist es, mit einem langfristigen Follow-up und mit qualitativen und quantitativen Indikatoren die Veränderungen der kosmetischen Ergebnisse, der Lebensqualität und der Patientenzufriedenheit nach verzögerter sofortiger Brustrekonstruktion mit standardisierter Technik Hautreduzierende Brustwarzen schonende Mastektomie zu messen, SRNSM und SSM. Die geplanten Untergruppen umfassen 50-50 Fälle. Geplante Patientenzahl (errechnete Patientenzahl plus 10%): 50x2=100 +10 Fälle

• 110 Fälle sollen aufgenommen werden. Geplante Zeit der Patientenaufnahme: 1,5-2 Jahre

Geplante Nachlaufzeit:

Die geplante Nachbeobachtungszeit nach Operation beträgt 5 Jahre. Zwischenanalyse durchgeführt nach 2 Jahren medianer Nachbeobachtungszeit. Die endgültige Analyse wird 5 Jahre nach Abschluss der Patienteneinschlussphase durchgeführt.