Wirksamkeit der oralen Vitamin-D-Supplementierung bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen. (SIMBAIII)

Stichprobengröße: Die einfache Größe wurde unter Berücksichtigung der folgenden Parameter berechnet: ein erwarteter Unterschied in den Studienergebnissen (Übergewicht, Adipositas und Veränderung des Lipidprofils) von 20 % zwischen der Interventionsgruppe und der Kontrollgruppe; eine Power von 90 %, ein Alpha von 5 %, ein Verhältnis von Interventionsgruppe zu Kontrollgruppe von 1:1 und eine 20 %ige Anpassung für Nachbeobachtungsverluste, was zu einer Stichprobe von 270 Teilnehmern (n=135 Intervention und n =135 Kontrollgruppe). Für die Berechnung wurde die Software OpenEpi verwendet. Da es sich um eine Pilotstudie handelt, entschied sich das Forschungsteam unter Berücksichtigung der Machbarkeit für eine Stichprobengröße von 150 Teilnehmern (n=75 Interventionsgruppe und n=75 Kontrollgruppe).

Randomisierung und Verblindung: Der Randomisierungsprozess erfolgt in zwei Stufen. Ein Ingenieur der Datenzentrale führt die Randomisierung der Liste der 217 potenziell geeigneten Teilnehmer mittels eines Computerprogramms mit Zufallszahlen durch und wählt 150 Personen aus, die an der Studie teilnehmen. Anschließend wird eine Krankenschwester Anrufe tätigen, um Termine zu vereinbaren und die Teilnahme an der Studie, die Unterzeichnung der Einverständniserklärung und das Ergreifen von Ausgangsmaßnahmen zu formalisieren. Sobald diese Phasen abgeschlossen sind, erfolgt die Zuweisung der Behandlung in Echtzeit mit Unterstützung eines Computerprogramms. Das Verfahren erfolgt anhand einer einzigen Zuordnungssequenz, die den Zuordnungscode für die Behandlung jedes Teilnehmers festlegt.

Nahrungsergänzungsmittel werden in Einzelpackungen mit der Gesamtzahl der Dosen pro Teilnehmer (105 Dosen) verpackt. Die Codierung der Packungen obliegt dem Labor, das für die Bereitstellung der Ergänzungen zuständig ist, das wiederum per E-Mail der Einrichtung ein Dokument mit der Liste der Codierungen und der Dosis an die zuständige Person im Datenzentrum sendet Ergänzung. Die 1000-IE- und 200-IE-Dosen von VD werden in weißen Behältern bereitgestellt und sind in Bezug auf die physikalischen und organoleptischen Eigenschaften identisch, um sicherzustellen, dass sowohl die Teilnehmer als auch die Forscher gegenüber der Behandlung verblindet sind. Um die Einhaltung der Intervention zu maximieren, müssen die Teilnehmer die tägliche Ergänzung auf einem Kalender mit dem Studienzeitraum durchstreichen, den die Teilnehmer am Ende der Studie zurückgeben sollten.

Die Ergebnisse der Zuordnung sind nur dem Systemtechniker im Rechenzentrum bekannt. Mit anderen Worten, diese Informationen sind für die koordinierende Krankenschwester, das für die Verarbeitung biologischer Proben zuständige Laborpersonal, den Kinderarzt, den Hauptforscher der Studie oder den für die Qualitätskontrolle und Datenanalyse zuständigen Epidemiologen „nicht sichtbar“. Dadurch wird die Maskierung der Personen sichergestellt, die für die Messung der Ergebnisse, die Verwaltung der Intervention und die Analyse der Studiendaten verantwortlich sind.

Rekrutierung: Für die Rekrutierung wird eine für die Einschreibung zuständige Study Nurse die 217 erfolgreichen Teilnehmer des dritten Re-Contacts telefonisch kontaktieren, das Ziel der Studie erläutern und das Interesse an einer Teilnahme erfragen; Bei positiver Rückmeldung werden die Ein- und Ausschlusskriterien überprüft. Aus dem obigen Verfahren wird eine Liste der berechtigten Teilnehmer erstellt und an die für das Randomisierungsverfahren verantwortliche Person gesendet.

Nach dem Randomisierungsprozess erhält die Studienschwester vom Datenzentrum die Liste der 150 ausgewählten Teilnehmer, die zur Teilnahme an der klinischen Studie eingeladen werden. Die Krankenschwester ruft sie telefonisch zu einem persönlichen Termin an, bei dem die Einzelheiten der Studie mitgeteilt, Zweifel geklärt und die Einverständniserklärung unterzeichnet werden. Eine Kopie des Formulars wird dem Teilnehmer ausgehändigt.

Während dieses Termins werden die demografischen und klinischen Daten sowie eine einfache Blutentnahme zur weiteren Messung von VD, Lipidprofil und Glykämie erhoben; Die anthropometrische Ernährungs-, Ernährungs- und körperliche Aktivitätsbewertung wird ebenfalls durchgeführt. Sobald die Baseline-Messungen durchgeführt wurden, erfolgt die Zuordnung zur Intervention in Echtzeit durch eine für die Studie entwickelte Software.

Abschließend wird die ergänzende Intervention ausführlich erläutert und das dem Teilnehmercode entsprechende Paket gemäß dem Verfahren der Zuordnung zur Gruppe (Intervention/Kontrolle) geliefert, es wird klargestellt, dass die Ergänzung 15 Wochen dauern wird und dann die Ein zweites Treffen wird angesetzt, um die zu Beginn der Studie getroffenen Maßnahmen erneut durchzuführen. Am Ende wird ein drittes Treffen für die Übermittlung von Ergebnissen und Empfehlungen angesetzt.

Ethische Erwägungen: Die Forschung wird gemäß den Grundsätzen der Good Clinical Practice in Clinical Trials GPC/ICH durchgeführt. Sie gilt als Minimalrisikostudie gemäß Beschluss 008430 vom 4. Oktober 1993 des kolumbianischen Gesundheitsministeriums, da sie die Verabreichung eines häufig verwendeten Vitaminpräparats mit einem breiten therapeutischen Spielraum und für seine Verabreichung die Indikationen, Dosierungen und Verabreichungswege umfasst vom Institut für Arzneimittel- und Lebensmittelüberwachung (Invima, Akronym auf Spanisch) eingerichtete Verwaltung berücksichtigt.

Das Vitaminpräparat wird vom Labor Farma de Colombia, kommerziell bekannt als Farma D, geliefert, dessen Präsentation in Weichgelatinekapseln und mit der Registrierungsnummer 2017 M-0012231-R1 erfolgt.

Die Verarbeitung personenbezogener und klinischer Daten und biologischer Proben erfolgt gemäß dem Habeas Data Act (Gesetz 1266 von 2008) der kolumbianischen Regierung.

Die Studie wurde vom Technical Scientific Committee (CTC) der Fundacion Cardiovascular de Colombia (FCV) gemäß Protokoll Nr. 133 vom Mai 2018 geprüft und gebilligt und hat die Genehmigung des Research Ethics Committee (IEC) des FCV gemäß Protokoll N °480 vom 16. Juli 2019.

Die Study Nurse erklärt die Ziele, Bedeutung, Risiken, Vorteile der Forschung und die Vertraulichkeit der Daten. Den Studienteilnehmern wird eine schriftliche Einverständniserklärung erteilt.

Statistische Analyse: Eine Analyse wird nach Behandlungsabsicht durchgeführt. Die Beschreibung der kategorialen Variablen erfolgt durch absolute und relative Werte. Quantitative Variablen, die im Shapiro-Wilk-Test eine Normalverteilung aufweisen, werden als Mittelwert und Standardabweichung angegeben, andernfalls werden der Median und der Interquartilbereich dargestellt. Der Vergleich der basalen Charakteristika der Studiengruppen (Intervention und Kontrolle) erfolgt mit dem Verhältnisvergleichstest (Chi-Quadrat- oder exakter Fischer-Test) und dem Student's t-Test oder Mann-Whitney's U-Test.

Quantitative Ergebnisvariablen werden durch gepaarte t-Tests oder Wilcoxon-Tests für quantitative Variablen kontrastiert, Methoden der Längsschnittdatenanalyse werden ebenfalls untersucht und für kategoriale wird der Mc Nemar-Test verwendet. Statistische Signifikanz wird für alle Hypothesentests berücksichtigt, wenn der p-Wert kleiner als 0,05 ist.