Eficácia da Suplementação Oral de Vitamina D em Adolescentes e Adultos Jovens. (SIMBAIII)

Tamanho da amostra: o tamanho simples foi calculado considerando os seguintes parâmetros: diferença esperada nos desfechos do estudo (sobrepeso, obesidade e alteração do perfil lipídico) de 20% entre o grupo intervenção e o grupo controle; um poder de 90%, um alfa de 5%, uma proporção grupo intervenção/grupo controle de 1:1 e um ajuste de 20% para perdas de seguimento, resultando em uma amostra de 270 participantes (n = 135 intervenções e n =135 grupo de controle). O software OpenEpi foi utilizado para o cálculo. Por se tratar de um estudo piloto e considerando a viabilidade, a equipe de pesquisa decidiu por um tamanho de amostra de 150 participantes (n=75 grupo de intervenção en=75 grupo de controle).

Randomização e cegamento: o processo de randomização ocorrerá em duas etapas. Um engenheiro da central de dados fará a randomização da lista dos 217 participantes potencialmente elegíveis por meio de um programa de computador com números aleatórios e selecionará 150 indivíduos para participar do estudo. Posteriormente, uma enfermeira realizará ligações telefônicas para agendamento de consultas e formalização da participação no estudo, assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido e realização das medidas basais. Concluídas essas etapas, a atribuição do tratamento em tempo real será feita com o auxílio de um programa de computador. O procedimento se dará por meio de uma única sequência de atribuição que determina o código de atribuição para o tratamento de cada participante.

Os suplementos serão acondicionados em embalagens individuais com o número total de doses por participante (105 doses). A codificação das embalagens ficará a cargo do laboratório responsável pelo fornecimento dos suplementos, que por sua vez enviará à pessoa designada no data center por e-mail institucional, um documento com a lista de códigos e a dose do suplemento. As doses de 1000 UI e 200 UI de VD serão fornecidas em recipientes brancos e serão idênticas em termos de características físicas e organolépticas, para garantir que tanto os participantes quanto os investigadores não conheçam o tratamento. Para maximizar a adesão à intervenção, os participantes serão obrigados a riscar a suplementação diária em um calendário com o período do estudo, que os participantes devem devolver no final do estudo.

Os resultados da atribuição serão conhecidos apenas pelo engenheiro de sistemas do data center. Em outras palavras, esta informação "não ficará visível" para a enfermeira coordenadora, pessoal do laboratório responsável pelo processamento de amostras biológicas, pediatra, investigador principal do estudo ou epidemiologista responsável pelo controle de qualidade e análise dos dados. Isso garantirá o mascaramento das pessoas encarregadas de medir os resultados, administrar a intervenção e analisar os dados do estudo.

Recrutamento: para o recrutamento, uma enfermeira do estudo responsável pelo recrutamento entrará em contato por telefone com os 217 participantes aprovados do terceiro re-contato, explicará o objetivo do estudo e perguntará sobre o interesse em participar; havendo resposta positiva, serão verificados os critérios de inclusão e exclusão. Uma lista de participantes elegíveis será gerada a partir do processo acima e enviada ao responsável pelo processo de randomização.

Após o processo de randomização, a enfermeira do estudo receberá do centro de dados a lista dos 150 participantes selecionados, que serão convidados a participar do ensaio clínico. A enfermeira os chamará por telefone para uma consulta presencial, onde serão informados os detalhes do estudo, as dúvidas serão esclarecidas e o termo de consentimento livre e esclarecido será assinado; uma cópia do formulário será entregue ao participante.

Nessa consulta, será realizada a coleta de dados demográficos e clínicos, bem como um simples de sangue para posterior medição de VD, perfil lipídico e glicemia; Também será realizada a avaliação antropométrica nutricional, dietética e de atividade física. Uma vez realizadas as medições de linha de base, a atribuição à intervenção será feita em tempo real por meio de um software projetado para o estudo.

Por fim, será explicada detalhadamente a intervenção de suplementação e será entregue o pack correspondente ao código do participante de acordo com o processo de atribuição ao grupo (intervenção/controlo), será esclarecido que a suplementação terá a duração de 15 semanas e posteriormente será será agendada uma segunda reunião para realizar novamente as providências tomadas no início do estudo. Ao final, será agendada uma terceira reunião para entrega de resultados e recomendações.

Considerações éticas: a pesquisa será realizada seguindo os princípios estabelecidos nas Boas Práticas Clínicas em Ensaios Clínicos GPC/ICH. É considerado um estudo de risco mínimo de acordo com a resolução 008430 de 4 de outubro de 1993 do Ministério da Saúde da Colômbia, pois inclui a administração de um suplemento vitamínico de uso comum com ampla margem terapêutica e para sua administração as indicações, doses e vias de administração estabelecida pelo Instituto de Vigilância Alimentar e Medicamentosa (Invima).

O suplemento vitamínico é fornecido pelo laboratório Farma de Colombia, conhecido comercialmente como Farma D, cuja apresentação é em cápsulas de gelatina mole e com número de registro 2017 M-0012231-R1.

O processamento de dados pessoais e clínicos e amostras biológicas será tratado de acordo com a Lei de Habeas Data (Lei 1266 de 2008) do governo da Colômbia.

O estudo foi revisado e aprovado pelo Comitê Técnico Científico (CTC) da Fundação Cardiovascular da Colômbia (FCV) de acordo com a ata N°133 de maio de 2018 e tem a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa (IEC) da FCV de acordo com a ata N °480 de 16 de julho de 2019.

A enfermeira do estudo explicará os objetivos, importância, riscos, benefícios da pesquisa e a confidencialidade dos dados. O consentimento informado por escrito será dado aos participantes do estudo.

Análise estatística: será feita uma análise por intenção de tratar. A descrição das variáveis ​​categóricas será feita por meio de valores absolutos e relativos. As variáveis ​​quantitativas que apresentarem distribuição normal no teste de Shapiro Wilk serão relatadas como média e desvio padrão, caso contrário, a mediana e o intervalo interquartílico serão apresentados. A comparação das características basais dos grupos de estudo (intervenção e controle) será feita por meio do teste de comparação de razões (Qui-quadrado ou teste exato de Fischer) e teste t de Student ou teste U de Mann-Whitney.

Variáveis ​​de desfecho quantitativas serão contrastadas por meio de testes t pareados ou testes de Wilcoxon para variáveis ​​quantitativas, métodos de análise de dados longitudinais também serão explorados e para categóricos será utilizado o teste de Mc Nemar. A significância estatística será considerada para todos os testes de hipótese quando o valor de p for menor que 0,05.