Účinnost perorální suplementace vitaminu D u dospívajících a mladých dospělých. (SIMBAIII)

Velikost vzorku: jednoduchá velikost byla vypočtena s ohledem na následující parametry: očekávaný rozdíl ve výsledcích studie (nadváha, obezita a změna lipidového profilu) 20 % mezi intervenovanou skupinou a kontrolní skupinou; síla 90 %, alfa 5 %, poměr intervenční skupina/kontrolní skupina 1:1 a 20% úprava kvůli ztrátám při sledování, což vedlo k vzorku 270 účastníků (n=135 intervencí a n =135 kontrolní skupina). Pro výpočet byl použit software OpenEpi. Vzhledem k tomu, že se jedná o pilotní studii as ohledem na proveditelnost se výzkumný tým rozhodl pro velikost vzorku 150 účastníků (n=75 intervenční skupina a n=75 kontrolní skupina).

Randomizace a zaslepení: proces randomizace bude probíhat ve dvou fázích. Inženýr z datové centrály provede randomizaci seznamu 217 potenciálně způsobilých účastníků pomocí počítačového programu s náhodnými čísly a vybere 150 jedinců, kteří se studie zúčastní. Následně sestra telefonicky naplánuje schůzky a formalizuje účast ve studii, podepíše informovaný souhlas a provede základní opatření. Po dokončení těchto fází bude provedeno přiřazení léčby v reálném čase s podporou počítačového programu. Postup bude probíhat pomocí jediné sekvence přiřazení, která určí kód přiřazení pro léčbu každého účastníka.

Doplňky budou baleny v jednotlivých balíčcích s celkovým počtem dávek na účastníka (105 dávek). Kódování balíčků bude mít na starosti laboratoř pověřená poskytováním doplňků, která následně zašle určené osobě v datovém centru institucionálním e-mailem dokument se seznamem kódů a dávkou doplněk. Dávky 1000 IU a 200 IU VD budou poskytovány v bílých nádobách a budou identické, pokud jde o fyzikální a organoleptické vlastnosti, aby bylo zajištěno, že účastníci i zkoušející nebudou vůči léčbě zaslepeni. Aby se maximalizovalo dodržování intervence, budou účastníci povinni vyškrtnout denní suplementaci v kalendáři s obdobím studie, které by měli účastníci vrátit na konci studie.

Výsledky zadání bude znát pouze systémový inženýr v datovém centru. Jinými slovy, tyto informace „nebudou viditelné“ pro koordinující sestru, laboratorní personál odpovědný za zpracování biologických vzorků, pediatra, hlavního řešitele studie nebo epidemiologa odpovědného za kontrolu kvality a analýzu dat. To zajistí maskování osob odpovědných za měření výsledků, administraci intervence a analýzu dat studie.

Nábor: pro nábor studijní sestra pověřená zápisem telefonicky kontaktuje 217 úspěšných účastníků třetího opětovného kontaktu, vysvětlí jim cíl studie a zeptá se na zájem o účast; v případě kladné odezvy se ověří kritéria pro zařazení a vyloučení. Z výše uvedeného procesu bude vygenerován seznam způsobilých účastníků a zaslán osobě odpovědné za proces randomizace.

Po procesu randomizace obdrží studijní sestra z datového centra seznam 150 vybraných účastníků, kteří budou pozváni k účasti na klinické studii. Sestra je zavolá na pone k osobní schůzce, kde budou informovány o podrobnostech studie, budou vyjasněny pochybnosti a bude podepsán formulář informovaného souhlasu; kopii formuláře obdrží účastník.

Během této schůzky proběhne sběr demografických a klinických dat a také odběr krve pro další měření VD, lipidového profilu a glykémie; Dále bude provedeno antropometrické hodnocení výživy, diety a fyzické aktivity. Jakmile jsou provedena základní měření, přiřazení k zásahu bude provedeno v reálném čase pomocí softwaru navrženého pro studii.

Na závěr bude podrobně vysvětlen suplementační zásah a dle procesu přiřazení do skupiny (zásah/kontrola) doručen balíček odpovídající kódu účastníka, upřesněno, že suplementace bude trvat 15 týdnů a poté bude bude naplánováno druhé setkání, na kterém budou znovu provedena opatření přijatá na začátku studie. Na závěr bude naplánováno třetí setkání za účelem předání výsledků a doporučení.

Etická hlediska: výzkum bude prováděn podle zásad stanovených ve Správné klinické praxi v klinických studiích GPC/ICH. Je považována za studii minimálního rizika podle rezoluce 008430 ze dne 4. října 1993 kolumbijského ministerstva zdravotnictví, protože zahrnuje podávání běžně používaného vitaminového doplňku s širokým terapeutickým rozpětím a pro jeho podávání indikace, dávky a cesty administrativy zřízené Ústavem pro kontrolu léčiv a potravin (Invima, zkratka ve španělštině).

Vitamínový doplněk dodává laboratoř Farma de Colombia, obchodně známá jako Farma D, jejíž prezentace je v měkkých želatinových kapslích a registračním číslem 2017 M-0012231-R1.

Zpracování osobních a klinických údajů a biologických vzorků bude probíhat v souladu se zákonem o údajích Habeas (zákon 1266 z roku 2008) kolumbijské vlády.

Studie byla přezkoumána a schválena Technickým vědeckým výborem (CTC) Fundacion Cardiovascular de Colombia (FCV) podle zápisu č. 133 z května 2018 a má souhlas Etického výboru pro výzkum (IEC) FCV podle zápisu N °480 ze dne 16. července 2019.

Studijní sestra vysvětlí cíle, důležitost, rizika, přínosy výzkumu a důvěrnost dat. Účastníci studie obdrží písemný informovaný souhlas.

Statistická analýza: analýza bude provedena podle záměru léčit. Popis kategoriálních proměnných bude proveden pomocí absolutních a relativních hodnot. Kvantitativní proměnné, které představují normální rozdělení v testu Shapiro Wilka, budou uvedeny jako průměr a směrodatná odchylka, jinak bude prezentován medián a interkvartilní rozmezí. Porovnání bazálních charakteristik studijních skupin (intervence a kontrola) bude provedeno pomocí poměrového srovnávacího testu (Chi-kvadrát nebo Fischerův exaktní test) a Studentova t-testu nebo Mann-Whitneyho U-testu.

Kvantitativní výsledné proměnné budou porovnány pomocí párových t-testů nebo Wilcoxonových testů pro kvantitativní proměnné, budou také zkoumány metody longitudinální analýzy dat a pro kategorické bude použit Mc Nemarův test. Statistická významnost bude uvažována pro všechny testy hypotéz, když je hodnota p menší než 0,05.