Eficacia de la suplementación oral con vitamina D en adolescentes y adultos jóvenes. (SIMBAIII)

Tamaño de la muestra: el tamaño simple se calculó considerando los siguientes parámetros: una diferencia esperada en los resultados del estudio (sobrepeso, obesidad y alteración del perfil lipídico) del 20% entre el grupo de intervención y el grupo control; una potencia del 90 %, un alfa del 5 %, una proporción de grupo de intervención/grupo de control de 1:1 y un ajuste del 20 % por pérdidas durante el seguimiento, lo que da como resultado una muestra de 270 participantes (n=135 de intervención y n =135 grupo control). Para el cálculo se utilizó el software OpenEpi. Dado que se trata de un estudio piloto y teniendo en cuenta la viabilidad, el equipo de investigación decidió un tamaño de muestra de 150 participantes (n=75 grupo de intervención y n=75 grupo de control).

Aleatorización y cegamiento: el proceso de aleatorización se llevará a cabo en dos etapas. Un ingeniero de la central de datos realizará la aleatorización de la lista de los 217 participantes potencialmente elegibles mediante un programa informático con números aleatorios y seleccionará a 150 individuos para participar en el estudio. Posteriormente, una enfermera realizará llamadas telefónicas para agendar citas y formalizar la participación en el estudio, la firma del consentimiento informado y la toma de medidas basales. Una vez concluidas estas etapas, se realizará la asignación de tratamiento en tiempo real con el apoyo de un programa informático. El procedimiento se realizará mediante una única secuencia de asignación que determina el código de asignación para el tratamiento de cada participante.

Los suplementos se envasarán en paquetes individuales con el número total de dosis por participante (105 dosis). La codificación de los paquetes estará a cargo del laboratorio encargado de brindar los suplementos, quien a su vez enviará a la persona designada en el centro de datos por correo electrónico institucional, un documento con la lista de códigos y la dosis del suplemento. Las dosis de 1000 UI y 200 UI de VD se proporcionarán en envases blancos y serán idénticas en cuanto a características físicas y organolépticas, para garantizar que tanto los participantes como los investigadores desconozcan el tratamiento. Para maximizar la adherencia a la intervención, los participantes deberán tachar la suplementación diaria en un calendario con el período de estudio, que los participantes deberán devolver al final del estudio.

Los resultados de la asignación solo serán conocidos por el ingeniero de sistemas en el centro de datos. Es decir, esta información “no será visible” para la enfermera coordinadora, personal de laboratorio encargado del procesamiento de muestras biológicas, pediatra, investigador principal del estudio, ni el epidemiólogo encargado del control de calidad y análisis de datos. Esto asegurará el enmascaramiento de las personas a cargo de medir los resultados, administrar la intervención y analizar los datos del estudio.

Reclutamiento: para el reclutamiento, una enfermera del estudio a cargo de la inscripción se comunicará por teléfono con los 217 participantes exitosos del tercer recontacto, explicará el objetivo del estudio y preguntará sobre el interés de participar; si hay una respuesta positiva, se verificarán los criterios de inclusión y exclusión. Se generará una lista de participantes elegibles a partir del proceso anterior y se enviará a la persona a cargo del proceso de aleatorización.

Después del proceso de aleatorización, la enfermera del estudio recibirá del centro de datos la lista de los 150 participantes seleccionados, que serán invitados a participar en el ensayo clínico. La enfermera los llamará por teléfono para una cita presencial donde se les informará los detalles del estudio, se aclararán dudas y se firmará el consentimiento informado; se entregará una copia del formulario al participante.

Durante esa cita, se realizará la recolección de datos demográficos y clínicos, así como una muestra de sangre para la posterior medición de VD, perfil lipídico y glucemia; También se realizará la valoración antropométrica nutricional, dietética y de actividad física. Una vez tomadas las medidas basales, la asignación a la intervención se realizará en tiempo real a través de un software diseñado para el estudio.

Finalmente, se explicará detalladamente la intervención de suplementación y se entregará el paquete correspondiente al código del participante según el proceso de asignación al grupo (intervención/control), se aclarará que la suplementación tendrá una duración de 15 semanas y luego el Se programará una segunda reunión para llevar a cabo nuevamente las medidas tomadas al inicio del estudio. Al finalizar, se programará una tercera reunión para la entrega de resultados y recomendaciones.

Consideraciones éticas: la investigación se realizará siguiendo los principios establecidos en la Buena Práctica Clínica en Ensayos Clínicos GPC/ICH. Se considera un estudio de riesgo mínimo según la resolución 008430 del 4 de octubre de 1993 del Ministerio de Salud de Colombia, ya que incluye la administración de un suplemento vitamínico de uso común con un amplio margen terapéutico y para su administración las indicaciones, dosis y vías de Se considera la administración establecida por el Instituto de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (Invima).

El suplemento vitamínico es suministrado por el laboratorio Farma de Colombia, conocido comercialmente como Farma D, cuya presentación es en cápsulas de gelatina blanda y con número de registro 2017 M-0012231-R1.

El tratamiento de datos personales, clínicos y muestras biológicas se realizará de acuerdo con la Ley de Habeas Data (Ley 1266 de 2008) del gobierno de Colombia.

El estudio fue revisado y avalado por el Comité Científico Técnico (CTC) de la Fundación Cardiovascular de Colombia (FCV) según acta N°133 de mayo de 2018 y cuenta con la aprobación del Comité de Ética en Investigación (CEI) de la FCV según acta N °480 del 16 de julio de 2019.

La enfermera del estudio explicará los objetivos, importancia, riesgos, beneficios de la investigación y la confidencialidad de los datos. Se dará consentimiento informado por escrito a los participantes del estudio.

Análisis estadístico: se realizará un análisis por intención de tratar. La descripción de las variables categóricas se realizará mediante valores absolutos y relativos. Las variables cuantitativas que presenten una distribución normal en la prueba de Shapiro Wilk se reportarán como media y desviación estándar, en caso contrario se presentará la mediana y el rango intercuartílico. La comparación de las características basales de los grupos de estudio (intervención y control) se realizará mediante el test de comparación de proporciones (Chi-cuadrado o test exacto de Fischer) y el test t de Student o U de Mann-Whitney.

Las variables de resultado cuantitativas se contrastarán mediante pruebas t pareadas o pruebas de Wilcoxon para variables cuantitativas, también se explorarán métodos de análisis de datos longitudinales y para los categóricos se utilizará la prueba de Mc Nemar. Se considerará significación estadística para todas las pruebas de hipótesis cuando el valor de p sea inferior a 0,05.