Werkzaamheid van orale vitamine D-suppletie bij adolescenten en jonge volwassenen. (SIMBAIII)

Steekproefomvang: de eenvoudige grootte werd berekend rekening houdend met de volgende parameters: een verwacht verschil in de studieresultaten (overgewicht, obesitas en verandering van het lipidenprofiel) van 20% tussen de interventiegroep en de controlegroep; een power van 90%, een alfa van 5%, een interventiegroep/controlegroepratio van 1:1 en een correctie van 20% voor verliezen voor follow-up, resulterend in een steekproef van 270 deelnemers (n=135 interventie- en n =135 controlegroep). Voor de berekening werd de OpenEpi-software gebruikt. Aangezien dit een pilootstudie is en gezien de haalbaarheid, koos het onderzoeksteam voor een steekproef van 150 deelnemers (n=75 interventiegroep en n=75 controlegroep).

Randomisatie en blindering: het randomisatieproces vindt plaats in twee fasen. Een ingenieur van de datacentrale zal de lijst van de 217 potentieel in aanmerking komende deelnemers randomiseren door middel van een computerprogramma met willekeurige getallen en zal 150 personen selecteren om aan het onderzoek deel te nemen. Vervolgens belt een verpleegkundige om afspraken in te plannen en de deelname aan het onderzoek, de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en het nemen van nulmetingen te formaliseren. Zodra deze fasen zijn voltooid, wordt de behandeling in realtime toegewezen met behulp van een computerprogramma. De procedure vindt plaats door middel van één opdrachtvolgorde die de opdrachtcode voor de behandeling van elke deelnemer bepaalt.

Supplementen worden verpakt in individuele verpakkingen met het totale aantal doses per deelnemer (105 doses). De codering van de pakketten is in handen van het laboratorium dat verantwoordelijk is voor het verstrekken van de supplementen, dat op zijn beurt een document met de lijst met codes en de dosis van het middel per e-mail naar de aangewezen persoon in het datacenter zal sturen. supplement. De doses van 1000 IE en 200 IE VD worden geleverd in witte containers en zijn identiek wat betreft fysieke en organoleptische kenmerken, om ervoor te zorgen dat zowel deelnemers als onderzoekers blind zijn voor de behandeling. Om de naleving van de interventie te maximaliseren, moeten de deelnemers de dagelijkse suppletie op een kalender doorstrepen met de studieperiode, die de deelnemers aan het einde van de studie moeten inleveren.

De resultaten van de opdracht zijn alleen bekend bij de systeembeheerder van het datacenter. Met andere woorden, deze informatie "zal niet zichtbaar zijn" voor de coördinerende verpleegkundige, het laboratoriumpersoneel dat verantwoordelijk is voor de verwerking van biologische monsters, de kinderarts, de hoofdonderzoeker van het onderzoek of de epidemioloog die verantwoordelijk is voor kwaliteitscontrole en gegevensanalyse. Dit zorgt voor het maskeren van de mensen die verantwoordelijk zijn voor het meten van de resultaten, het uitvoeren van de interventie en het analyseren van de onderzoeksgegevens.

Werving: voor de werving zal een studieverpleegkundige die verantwoordelijk is voor de inschrijving telefonisch contact opnemen met de 217 succesvolle deelnemers van het derde hercontact, het doel van het onderzoek uitleggen en informeren naar de interesse om deel te nemen; als er een positieve reactie is, worden de in- en uitsluitingscriteria geverifieerd. Een lijst met in aanmerking komende deelnemers wordt gegenereerd op basis van het bovenstaande proces en verzonden naar de persoon die verantwoordelijk is voor het randomisatieproces.

Na het randomisatieproces ontvangt de onderzoeksverpleegkundige van het datacenter de lijst van de 150 geselecteerde deelnemers, die worden uitgenodigd om deel te nemen aan de klinische studie. De verpleegkundige belt ze op voor een face-to-face afspraak waar de details van het onderzoek worden geïnformeerd, twijfels worden opgehelderd en het toestemmingsformulier wordt ondertekend; een kopie van het formulier wordt aan de deelnemer verstrekt.

Tijdens die afspraak vindt het verzamelen van demografische en klinische gegevens plaats, evenals een bloedmonster voor verdere meting van VD, lipidenprofiel en glycemie; De antropometrische beoordeling van voeding, voeding en lichaamsbeweging zal ook worden uitgevoerd. Zodra de nulmetingen zijn uitgevoerd, wordt de toewijzing aan de interventie in realtime gedaan via software die voor het onderzoek is ontworpen.

Tot slot wordt de suppletie-interventie in detail toegelicht en wordt het pakket dat overeenkomt met de code van de deelnemer afgeleverd volgens het proces van toewijzing aan de groep (interventie/controle), wordt verduidelijkt dat de suppletie 15 weken zal duren en daarna de suppletie-interventie tweede vergadering zal worden gepland om de maatregelen opnieuw uit te voeren die aan het begin van de studie zijn genomen. Aan het einde zal een derde bijeenkomst worden gepland voor het leveren van resultaten en aanbevelingen.

Ethische overwegingen: het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens de principes die zijn vastgelegd in de Good Clinical Practice in Clinical Trials GPC/ICH. Het wordt beschouwd als een minimale risicostudie volgens resolutie 008430 van 4 oktober 1993 van het Colombiaanse ministerie van Volksgezondheid, aangezien het de toediening omvat van een algemeen gebruikt vitaminesupplement met een brede therapeutische marge en voor de toediening ervan de indicaties, doses en routes van administratie ingesteld door het Institute for Drug and Food Surveillance (Invima, acroniem in het Spaans) worden overwogen.

Het vitaminesupplement wordt geleverd door het laboratorium Farma de Colombia, in de handel bekend als Farma D, waarvan de presentatie in zachte gelatinecapsules is en met registratienummer 2017 M-0012231-R1.

De verwerking van persoonlijke en klinische gegevens en biologische monsters zal worden afgehandeld in overeenstemming met de Habeas Data Act (Wet 1266 van 2008) van de regering van Colombia.

De studie is beoordeeld en goedgekeurd door het Technisch Wetenschappelijk Comité (CTC) van Fundacion Cardiovascular de Colombia (FCV) volgens minuut N°133 van mei 2018 en heeft de goedkeuring van de Research Ethics Committee (IEC) van de FCV volgens minuut N °480 van 16 juli 2019.

De studieverpleegkundige licht de doelstellingen, het belang, de risico's, de voordelen van het onderzoek en de vertrouwelijkheid van de gegevens toe. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden gegeven aan studiedeelnemers.

Statistische analyse: er zal een analyse worden gemaakt op basis van de intentie om te behandelen. De beschrijving van de categorische variabelen zal gebeuren door middel van absolute en relatieve waarden. Kwantitatieve variabelen die een normale verdeling vertonen in de Shapiro Wilk-test, worden gerapporteerd als gemiddelde en standaarddeviatie, anders worden de mediaan en het interkwartielbereik weergegeven. De vergelijking van de basale kenmerken van de onderzoeksgroepen (interventie en controle) zal gebeuren met behulp van de ratio-vergelijkingstest (Chi-kwadraat of Fischer's exact-test) en de Student's t-test of Mann-Whitney's U-test.

Kwantitatieve uitkomstvariabelen zullen worden gecontrasteerd door middel van gepaarde t-testen of Wilcoxon-testen voor kwantitatieve variabelen, methoden voor longitudinale gegevensanalyse zullen ook worden onderzocht en voor categorische variabelen zal de Mc Nemar-test worden gebruikt. Statistische significantie wordt in aanmerking genomen voor alle hypothesetests wanneer de p-waarde kleiner is dan 0,05.