Efficacia dell'integrazione orale di vitamina D negli adolescenti e nei giovani adulti. (SIMBAIII)

Dimensione del campione: la dimensione semplice è stata calcolata considerando i seguenti parametri: una differenza attesa nei risultati dello studio (sovrappeso, obesità e alterazione del profilo lipidico) del 20% tra il gruppo di intervento e il gruppo di controllo; una potenza del 90%, un alfa del 5%, un rapporto gruppo di intervento/gruppo di controllo di 1:1 e un aggiustamento del 20% per le perdite al follow-up, risultando in un campione di 270 partecipanti (n=135 intervento e n =135 gruppo di controllo). Per il calcolo è stato utilizzato il software OpenEpi. Poiché si tratta di uno studio pilota e considerando la fattibilità, il team di ricerca ha deciso una dimensione del campione di 150 partecipanti (n=75 gruppo di intervento e n=75 gruppo di controllo).

Randomizzazione e blinding: il processo di randomizzazione avverrà in due fasi. Un ingegnere della centrale dati condurrà la randomizzazione dell'elenco dei 217 partecipanti potenzialmente idonei mediante un programma informatico con numeri casuali e selezionerà 150 individui per partecipare allo studio. Successivamente, un infermiere effettuerà telefonate per fissare gli appuntamenti e formalizzare la partecipazione allo studio, la firma del consenso informato e l'adozione delle misure di base. Concluse queste fasi, l'affidamento del trattamento in tempo reale avverrà con il supporto di un programma informatico. La procedura avverrà mediante un'unica sequenza di assegnazione che determina il codice di assegnazione per il trattamento di ciascun partecipante.

Gli integratori saranno confezionati in confezioni singole con il numero totale di dosi per partecipante (105 dosi). La codifica dei colli sarà a cura del laboratorio incaricato di fornire i supplementi, che a sua volta invierà all'incaricato presso il data center tramite posta elettronica istituzionale, un documento con l'elenco dei codici e la dose del supplemento. Le dosi da 1000 UI e 200 UI di VD saranno fornite in contenitori bianchi e saranno identiche in termini di caratteristiche fisiche e organolettiche, per garantire che sia i partecipanti che i ricercatori siano ciechi rispetto al trattamento. Per massimizzare l'aderenza all'intervento, i partecipanti dovranno cancellare l'integrazione giornaliera su un calendario con il periodo di studio, che i partecipanti dovrebbero restituire alla fine dello studio.

I risultati dell'assegnazione saranno conosciuti solo dall'ingegnere di sistema presso il data center. In altre parole, queste informazioni "non saranno visibili" all'infermiere coordinatore, al personale di laboratorio addetto all'elaborazione dei campioni biologici, al pediatra, al ricercatore principale dello studio o all'epidemiologo incaricato del controllo di qualità e dell'analisi dei dati. Ciò garantirà il mascheramento delle persone incaricate di misurare i risultati, somministrare l'intervento e analizzare i dati dello studio.

Reclutamento: per il reclutamento, un'infermiera dello studio responsabile dell'arruolamento contatterà telefonicamente i 217 partecipanti con successo al terzo ricontatto, spiegherà l'obiettivo dello studio e informerà sull'interesse a partecipare; in caso di risposta positiva verranno verificati i criteri di inclusione ed esclusione. Un elenco di partecipanti idonei verrà generato dal processo di cui sopra e inviato alla persona responsabile del processo di randomizzazione.

Dopo il processo di randomizzazione, l'infermiere dello studio riceverà dal data center l'elenco dei 150 partecipanti selezionati, che saranno invitati a partecipare alla sperimentazione clinica. L'infermiere li chiamerà sul posto per un appuntamento faccia a faccia dove verranno informati i dettagli dello studio, chiariti i dubbi e firmato il modulo di consenso informato; una copia del modulo sarà consegnata al partecipante.

Durante tale appuntamento avverrà la raccolta dei dati anagrafici e clinici, nonché un prelievo di sangue semplice per l'ulteriore misurazione di VD, profilo lipidico e glicemia; Sarà inoltre effettuata la valutazione antropometrica nutrizionale, alimentare e dell'attività fisica. Una volta effettuate le misurazioni di base, l'assegnazione all'intervento verrà effettuata in tempo reale attraverso il software progettato per lo studio.

Infine verrà spiegato nel dettaglio l'intervento di integrazione e verrà consegnato il pacco corrispondente al codice del partecipante secondo l'iter di assegnazione al gruppo (intervento/controllo), verrà chiarito che l'integrazione durerà 15 settimane e successivamente il il secondo incontro sarà programmato per riprendere le misure prese all'inizio dello studio. Al termine, sarà programmato un terzo incontro per la consegna dei risultati e delle raccomandazioni.

Considerazioni etiche: la ricerca sarà condotta seguendo i principi stabiliti nella Good Clinical Practice in Clinical Trials GPC/ICH. È considerato uno studio di rischio minimo secondo la risoluzione 008430 del 4 ottobre 1993 del Ministero della Salute colombiano, poiché include la somministrazione di un integratore vitaminico comunemente usato con un ampio margine terapeutico e per la sua somministrazione le indicazioni, le dosi e le vie di somministrazione stabilite dall'Istituto per la Sorveglianza dei Droghe e degli Alimenti (Invima, acronimo in spagnolo).

L'integratore vitaminico è fornito dal laboratorio Farma de Colombia, commercialmente noto come Farma D, la cui presentazione è in capsule di gelatina molle e con numero di registrazione 2017 M-0012231-R1.

Il trattamento dei dati personali e clinici e dei campioni biologici sarà gestito secondo l'Habeas Data Act (legge 1266 del 2008) del governo della Colombia.

Lo studio è stato rivisto e approvato dal Comitato Tecnico Scientifico (CTC) della Fundacion Cardiovascular de Colombia (FCV) secondo il verbale N°133 di maggio 2018 e ha l'approvazione del Comitato Etico della Ricerca (IEC) della FCV secondo il verbale N °480 del 16 luglio 2019.

L'infermiere dello studio spiegherà gli obiettivi, l'importanza, i rischi, i benefici della ricerca e la riservatezza dei dati. Il consenso informato scritto sarà dato ai partecipanti allo studio.

Analisi statistica: verrà effettuata un'analisi per intenzione di trattare. La descrizione delle variabili categoriali sarà effettuata mediante valori assoluti e relativi. Le variabili quantitative che presentano una distribuzione normale nel test di Shapiro Wilk saranno riportate come media e deviazione standard, altrimenti verranno presentate la mediana e l'intervallo interquartile. Il confronto delle caratteristiche basali dei gruppi di studio (intervento e controllo) sarà effettuato utilizzando il test di confronto del rapporto (Chi-quadrato o test esatto di Fischer) e il test t di Student o U-test di Mann-Whitney.

Le variabili di esito quantitativo saranno contrastate mediante paired t-test o test di Wilcoxon per variabili quantitative, verranno anche esplorati metodi di analisi dei dati longitudinali e per quelli categoriali verrà utilizzato il test di Mc Nemar. La significatività statistica sarà considerata per tutti i test di ipotesi quando il valore p è inferiore a 0,05.