Strategien für eine heparinfreie effektive Hämodialyse mit asymmetrischem Triacetat-Dialysator (SAFE)
Strategien für asymmetrische Triacetat-Dialysatoren
Nicht alle Dialysepatienten vertragen eine Heparin-Antikoagulation. Heparin sollte bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko vermieden werden. Zu den Strategien gehören Kochsalzinfusion, citrathaltiges Dialysat, regionale Citrat-Antikoagulation und heparinbeschichtete Membranen. Wir haben kürzlich die Kombination aus einer heparinbeschichteten Membran und einem citrathaltigen Dialysat mit einer Erfolgsquote von 94 % untersucht . Obwohl diese Kombination zu niedrigen Gerinnungsraten führte, sind Heparin-beschichtete Membranen nicht allgegenwärtig verfügbar. Die Suche nach einer einfach durchzuführenden, sicheren und erschwinglichen heparinfreien Dialyse geht weiter. Asymmetrische Cellulosetriacetat (ATA)-Dialysatoren haben einen geringen Grad an Thrombozytenkontaktaktivierung und könnten eine Alternative zu Heparin-beschichteten Dialysatoren sein.
Dies ist eine Pilotstudie der Phase II bei Patienten mit Erhaltungsdialyse. Das Studiendesign ist eine zweiarmige Open-Label-Crossover-Studie. In Arm 1 wurden die Patienten unter Verwendung einer 1,9 m2 großen ATA-Membran (Solacea TM -19H, Nipro Corp., Japan) in Kombination mit Citrat (1 mM) enthaltendem Dialysat dialysiert. In Arm 2 wurden die Patienten mit derselben 1,9 m2 großen ATA-Membran in Kombination mit hochvolumiger Prädilutions-Hämodiafiltration dialysiert. Der primäre Endpunkt war die Erfolgsrate, eine 4-stündige Hämodialyse ohne vorzeitige Gerinnung abzuschließen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Antikoagulation ist eine der tragenden Säulen der chronischen Hämodialyse (HD). Das optimale Antikoagulans-Regime bietet eine vollständige Antikoagulation des extrakorporalen Kreislaufs mit minimalen systemischen Wirkungen und ist zu einem erschwinglichen Preis erhältlich. Unfraktioniertes Heparin (UFH) ist seit vielen Jahren der Behandlungsstandard. In mehreren Ländern wurde UFH schrittweise durch niedermolekulare Heparine (LMWH) ersetzt. LMWH sind einfach anzuwenden, da sie als Bolusinjektion verabreicht werden können und die Ablagerung von Membranfibrin und Blutplättchen reduzieren. Sowohl UFH als auch LMWH bieten eine angemessene Antikoagulation des extrakorporalen Kreislaufs zum Preis einer systemischen Antikoagulation. Abgesehen von Blutungen wurde die Verabreichung von unfraktionierten Heparinen auch mit Dyslipidämie, Hypoaldosteronismus und Hyperkaliämie, Thrombopenie, Osteoporose, Pruritus und Überempfindlichkeitsreaktionen in Verbindung gebracht.
Mehrere alternative Antikoagulationsregime wurden vorgeschlagen, darunter Kochsalzinfusion, Heparinbeschichtung der Dialysatormembran sowie regionale Zitratantikoagulation. Eine regionale Citrat-Antikoagulation wird durchgeführt, indem Citrat in die arterielle Leitung des Dialyseschlauchs infundiert wird, um die Konzentrationen an ionisiertem Calcium zu reduzieren, um die Ausbreitung der Gerinnungskaskade zu minimieren. Die Konzentrationen an ionisiertem Calcium werden durch eine Calciumergänzung vor der Reinfusion des Blutes in den Patienten wiederhergestellt. Die HepZero-Studie legte nahe, dass die regionale Citrat-Antikoagulation heparinbeschichteten Polyacrylnitril-Dialysatoren (AN69ST; Nephral 300ST, Gambro) überlegen ist und zu einer signifikant größeren sofortigen Harnstoff-Stickstoff-Clearance führte. Während die regionale Citrat-Antikoagulation im Allgemeinen sicher und ausreichend ist, erfordert sie zusätzliche Maßnahmen während der Vorbereitungsphase (Vorbereitung der Citrat- und Calcium-Infusionspumpen) sowie während der Behandlung (Messung von ionisiertem Calcium).
Kürzlich wurden acetatfreie citrathaltige Dialysatkonzentrate in die klinische Praxis eingeführt. Neben den Vorteilen eines acetatfreien Dialysats bietet dies eine bescheidene lokale gerinnungshemmende Wirkung innerhalb des Dialysators. Citrathaltiges Dialysat ermöglichte es, die Heparindosis zu reduzieren, während die Durchgängigkeit des extrakorporalen Kreislaufs und die Dialysator-Clearance aufrechterhalten wurden. Kürzlich wurden ein citrathaltiges Dialysat und ein heparinbeschichteter Dialysator kombiniert. In einer Studie wurde die Nicht-Unterlegenheit gegenüber regionaler Citrat-Antikoagulation nachgewiesen
Die oben genannten Studien zeigen, dass eine Hämodialyse ohne systemische Heparinisierung durchführbar ist. Solche Verfahren sind jedoch umständlicher, erfordern mehr Arbeitskraft, zusätzliche biochemische Tests und/oder teurere Verbrauchsmaterialien. Ziel der aktuellen Studie ist es, zwei unterschiedliche Strategien zur systemischen heparinfreien Dialyse mit einem asymmetrischen Tri-Acetat-Hämodialysator zu testen.
Studienziele Bewertung der Durchführbarkeit, Sicherheit und Angemessenheit einer systemischen heparinfreien Dialyse unter Verwendung einer asymmetrischen Triacetat-Dialysatormembran, mit oder ohne Kombination mit citrathaltigem Dialysat.
Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Wirksamkeit der beiden Studieninterventionen zur Durchführung einer Hämodialyse mit Standarddauer (d. h. 4 Stunden) ohne Unterbrechung aufgrund von Gerinnungsphänomenen und ohne die Verwendung von Heparin oder Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht zu testen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ab 18 Jahren. Es ist kein Höchstalter definiert.
- Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung (ICF)
- Erhaltungsdialyse (> 3 Monate Hämodialyse)
- „Standard“-Dialyseschema (drei Dialysesitzungen / Woche, Dialysedauer 4 Stunden)
- Hämodynamische Stabilität während 4 Wochen vor dem Studienzeitraum. Hämodynamische Instabilität ist definiert als jede Episode von niedrigem Blutdruck (asymptomatisch oder symptomatisch, die eine Intervention erfordert (Bolusflüssigkeitsinfusion, vorübergehendes Unterbrechen oder Reduzieren der Ultrafiltration, vorzeitiger Abbruch der Dialysesitzung, Wiederbelebung)
- Hämoglobin 9 - 12 g/dl.
Ausschlusskriterien:
- Jede bekannte medizinische Störung, die entweder Blutungen oder Gerinnung begünstigt (z. atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (aHUS), Antiphospholipid-Syndrom, idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP), paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH))
- Behandlung mit einem Vitamin-K-Antagonisten
- Behandlung mit einem der NOAKs (Apixaban, Rivaroxaban, Edoxaban, Dabigatran)
- Hohes Blutungsrisiko nach den Kriterien von Swartz (12).
- Patienten mit einer bekannten allergischen Reaktion auf asymmetrisches Triacetat
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: ATA plus Citrat
1,9 m2 ATA-Membran (Solacea™-19H, Nipro Corp., Japan) in Kombination mit Citrat (1 mM) enthaltendem Dialysat
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Asymmetrischer Triacetat-Dialysator
Andere Namen:
acetatfreies Dialysat
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: ATA plus Prädilutions-Hämodiafiltration
1,9 m2 ATA-Membran (Solacea™-19H, Nipro Corp., Japan), in Kombination mit hochvolumiger Prädilutions-Hämodiafiltration
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Asymmetrischer Triacetat-Dialysator
Andere Namen:
Prädilutions-Hämodiafiltration
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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klinische Durchgängigkeit des extrakorporalen Kreislaufs der Hämodialyse
Zeitfenster: 4 Stunden
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Gerinnung des extrakorporalen Kreislaufs
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4 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gerinnung des Dialysators
Zeitfenster: 4 Stunden
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Halbquantitativer Gerinnungswert
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4 Stunden
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Angemessenheit der Dialyse
Zeitfenster: 4 Stunden
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Einzelbecken Kt/V
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4 Stunden
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Reduktionsverhältnis urämische Retention gelöster Stoffe
Zeitfenster: 4 Stunden
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Verhältnis, das die Veränderung der Serumkonzentration gegenüber der Konzentration zu Beginn der Dialysesitzung beschreibt
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4 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: bjorn D Meijers, MD, PhD, UZ Leuven
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- S61285
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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