FISH in der Diagnose der Gallenstriktur

Die Behandlung von Gallenstrikturen hängt von ihrer korrekten präoperativen Bewertung ab, die eine Herausforderung bleibt. Gallenstrikturen haben verschiedene Ätiologien (traumatisch, entzündlich, tumoral, ischämisch etc.), die für den richtigen therapeutischen Ansatz unbedingt bekannt sein müssen. Trotz der aufkommenden Vielzahl neuer diagnostischer Möglichkeiten gibt es immer noch eine große Anzahl von Gallengangsstenosen, die falsch diagnostiziert werden, mit tiefgreifenden negativen Auswirkungen auf das Behandlungsergebnis der Patienten. Das bestehende Dilemma besteht darin, das Risiko abzuwägen, die Chance einer kurativen Operation für einige bösartige Erkrankungen zu verpassen, und einige Patienten vor unnötigen Operationen wegen gutartiger Ätiologien zu bewahren und keine Zeit zu verschwenden. Verschiedene konventionelle Probenahmemethoden (wie Bürstenzytologie, Zangenbiopsien während ERCP, endoskopisch geführte Feinnadelaspiration-EUS-FNA) haben eine relativ geringe Sensitivität. Die perorale Cholangioskopie weist in solchen Fällen eine diagnostische Genauigkeit von 90 % auf. Diese Methode bleibt fachkundig, kostspielig und kann in 3-5 % der Fälle zu Cholangitis-Komplikationen führen. Techniken oder andere Methoden, die weniger kompliziert sind und die präoperative Diagnose von Gallenstrikturen verbessern, sind erforderlich. Es wurde gezeigt, dass die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) die diagnostische Ausbeute der routinemäßigen Zytologie verbessert.

Diese Studie wird die Durchführbarkeit und den klinischen Stellenwert von FISH in der Diagnostik von Gallengangstrikturen beweisen und die Auswirkungen von FISH auf die Behandlung von Patienten mit Gallenwegsstrikturen bewerten.

FISH (Fluoreszierende In-Situ-Hybridisierung) ist eine molekulare zytogenetische Methode, die den Nachweis von fluoreszenzmarkierten DNA/RNA- oder Oligonukleotid-Sonden ermöglicht, die an Metaphase/Interphase hybridisiert sind. Es verwendet Sonden, um an spezifische DNA/RNA-Sequenzen zu binden. Dies ermöglicht den Nachweis einer Aneuploidie für die Chromosomen 3, 7, 17 und den Verlust des 9p21 bei Patienten mit Verdacht auf maligne Gallengangsstrikturen.

Es wurden verschiedene Methoden verwendet, um Proben von der Stelle der Stenose zu entnehmen. Bürstenzytologie und endokanale Zangenbiopsien während ERCP und FNA (Feinnadelaspiration) während EUS (Endosonographie). Diese Probenahmetechniken haben eine relativ geringe Spezifität und Sensitivität. Grund, warum wir FISH mit den Probenahmemethoden kombinieren werden, um unsere Chance zu maximieren, die Ätiologie der Stenose frühzeitig zu bestimmen und Zeitverschwendung und unnötige Cholangioskopie zu vermeiden. In dieser Studie wird die Positivität von FISH für die Chromosomen 3,7,17 ​​durch das Vorhandensein einer Polysomie dieser Chromosomen definiert, und die Positivität von FISH für die chromosomale Region wird durch das Vorhandensein einer heterozygoten Deletion oder homozygoten Deletion für 9p21 definiert. Polysomie wird durch einen Gewinn von 2 oder mehr Chromosomen in 4 Zellen definiert. Für die chromosomale Region muss die Deletion oder der Verlust von 9p21 in 12 Zellen beobachtet werden.

Methoden:

• Gewebeproben, die entweder durch Bürstenzytologie, Zangenbiopsie oder Feinnadelaspiration während ERCP oder Endosonographie (EUS) gewonnen wurden, wurden mit routinemäßigen zytologischen oder histologischen (RC) Methoden untersucht.
• Zusätzlich wurde FISH mit fluoreszenzbasierten Polynukleotidsonden durchgeführt, die auf die Chromosomen 3, 7, 17 und den Locus 9p21 abzielten (ZytoVysion®).

Erfolg (Positivität) wird durch das Vorhandensein einer Polysomie für die Chromosomen 3, 7, 17 und/oder das Vorhandensein einer Delektion oder eines Verlusts der chromosomalen Region 9p21 bei Patienten mit Verdacht auf maligne Gallengangsstrikturen definiert.

Goldstandard für die endgültige Diagnose sollte die Histologie aus der chirurgischen Resektion sein. Bei Patienten ohne Operation wird eine Nachbeobachtung von 12 Monaten als angemessen erachtet, um eine maligne Ätiologie der Strikturen auszuschließen oder zu bestätigen.