RCT der pränatalen Cholin-Supplementierung während der Schwangerschaft zur Minderung der nachteiligen Auswirkungen einer pränatalen Alkoholexposition

Obwohl die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit pränataler Alkoholexposition (PAE) bekannt sind, trinken viele Frauen während der Schwangerschaft weiterhin viel und setzen ihre Säuglinge einem Risiko für fetale Alkoholspektrumstörungen aus. Tierversuche haben gezeigt, dass eine Supplementierung mit Cholin die Auswirkungen von PAE auf Wachstum und Entwicklung abschwächen kann. Cholin, ein essenzieller Nährstoff, dient als Methylgruppenspender für die DNA-Methylierung und ist ein Bestandteil des Neurotransmitters Acetylcholin und ein Vorläufer wichtiger Bestandteile von Zellmembranen. In einer R21-Durchführbarkeitsstudie erhielten 70 starke Trinker nach dem Zufallsprinzip eine Tagesdosis von 2 g Cholin oder ein Placebo vom Beginn der Schwangerschaftsvorsorge bis zur Entbindung in Kapstadt, Südafrika, wo starkes Trinken während der Schwangerschaft und fetales Alkoholsyndrom vorkamen gehören zu den höchsten der Welt. Im Vergleich zu Säuglingen im Placebo-Arm erfüllten Säuglinge im mit Cholin behandelten Arm mit größerer Wahrscheinlichkeit das Kriterium für die Augenzwinkern-Konditionierung und zeigten ein deutlich besseres Wiedererkennungsgedächtnis beim Fagan-Test der Säuglingsintelligenz, von dem bekannt ist, dass er eine prädiktive Gültigkeit für das Schulalter hat IQ und hatte eine bessere postnatale Gewichtszunahme und einen besseren Kopfumfang. Zu den Hauptmerkmalen dieser Studie gehörten die höhere Cholindosis (das 4,4-fache der adäquaten Aufnahme (AI) im Vergleich zu 1,7-2,5 in früheren Studien am Menschen) und der Beginn der Behandlung in der frühen Schwangerschaft. Wir führen jetzt eine vollwertige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Cholin-Ergänzungsstudie bei schwangeren Frauen mit starkem Alkoholkonsum aus einer ländlichen Gemeinde in Südafrika (1) durch, um die Wirksamkeit der mütterlichen Cholin-Ergänzung während der Schwangerschaft zu bewerten, um die Auswirkungen von zu mildern PAE bei drei primären Endpunkten: Säuglingserkennungsgedächtnis und postnatale Wachstumsrestriktion (Gewicht und Kopfumfang); (2) um die Wirksamkeit dieser Ergänzung zur Milderung der Alkoholwirkungen auf die folgenden sekundären Ergebnisse zu bewerten: Konditionierung der Augenzwinkern bei Säuglingen, postnatale Länge und Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit; (3) innovative Methoden in der kausalen Inferenzanalyse zu verwenden, um die Einhaltung des Protokolls als eine wichtige Quelle für Schwankungen in der Behandlungswirksamkeit zu untersuchen und soziodemografische Faktoren zu identifizieren, die mit der Nichteinhaltung verbunden sind, um die Implementierung des Interventionsprotokolls in klinischen Umgebungen zu erleichtern; und (4) in explorativen Analysen, um zu untersuchen, ob eine mütterliche Cholin-Supplementierung bei Frauen mit geringerer Cholinaufnahme oder schlechtem Ernährungszustand besonders wirksam ist.