RCT af prænatal cholintilskud under graviditet for at afbøde negative virkninger af prænatal alkoholeksponering

Selvom de negative virkninger forbundet med prænatal alkoholeksponering (PAE) er velkendte, fortsætter mange kvinder med at drikke meget under graviditeten, hvilket udsætter deres spædbørn for risiko for føtale alkoholspektrumforstyrrelser. Dyreforsøg har vist, at cholintilskud kan afbøde virkningerne af PAE på vækst og udvikling. Cholin, et essentielt næringsstof, tjener som en methylgruppedonor til DNA-methylering og er en bestanddel af neurotransmitteren acetylcholin og en forløber for hovedkomponenter i cellemembraner. I et R21-gennemførlighedsforsøg blev 70 stordrikkere tilfældigt tildelt en daglig dosis på 2 g cholin eller placebo fra påbegyndelse af svangerskabspleje til fødslen i Cape Town, Sydafrika, hvor forekomsten af ​​kraftigt drikkeri under graviditet og føtalt alkoholsyndrom er blandt de højeste i verden. Sammenlignet med spædbørn i placeboarmen var spædbørn i den cholinbehandlede arm mere tilbøjelige til at opfylde kriteriet for øjenblinkkonditionering, og de viste markant bedre genkendelseshukommelse på Fagan Test of Infant Intelligence, som er kendt for at have prædiktiv validitet for skolealderen IQ, og havde bedre postnatal gevinst i vægt og hovedomkreds. Nøgletræk ved denne undersøgelse omfattede den højere cholindosis (4,4 gange tilstrækkeligt indtag (AI) sammenlignet med 1,7-2,5 i tidligere humane undersøgelser) og påbegyndelse af behandling tidligt i graviditeten. Vi udfører nu et fuldt udstyret, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret cholintilskudsforsøg i gravide kvinder, der drikker meget alkohol fra et landsamfund i Sydafrika (1) for at vurdere effektiviteten af ​​moder cholintilskud under graviditeten for at afbøde virkningerne af PAE på tre primære resultater: spædbarnsgenkendelseshukommelse og postnatal vækstrestriktion (vægt og hovedomkreds); (2) at vurdere effektiviteten af ​​dette tilskud til at afbøde alkoholpåvirkninger på følgende sekundære resultater: spædbørns øjenblinkkonditionering, postnatal længde og informationsbehandlingshastighed; (3) at bruge innovative metoder i kausal inferensanalyse for at undersøge protokoloverholdelse som en vigtig kilde til variation i behandlingseffektivitet og at identificere sociodemografiske faktorer forbundet med manglende overholdelse for at lette implementeringen af ​​interventionsprotokollen i kliniske omgivelser; og (4) i eksplorative analyser for at undersøge, om moder cholintilskud er særligt effektivt hos kvinder med lavere cholinindtag i kosten eller dårlig ernæringsstatus.