I-SPY COVID-19 STUDIE: Eine adaptive Plattformstudie für kritisch kranke Patienten (I-SPY_COVID)
I-SPY COVID TRIAL: Eine adaptive Plattformstudie zur Reduzierung der Sterblichkeit und des Beatmungsbedarfs bei kritisch kranken Patienten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Remdesivir
- Arzneimittel: Dexamethason
- Arzneimittel: Imatinibmesylat
- Arzneimittel: Cenicriviroc
- Arzneimittel: Icatibant
- Arzneimittel: Apremilast
- Biologisch: Dornase alfa
- Arzneimittel: Celecoxib
- Arzneimittel: Famotidin
- Biologisch: IC14
- Biologisch: Narsoplimab
- Arzneimittel: Aviptadil
- Arzneimittel: Cyproheptadin
- Arzneimittel: Cyclosporin
Detaillierte Beschreibung
Diese Plattformstudie wird kritisch kranken Patienten, die mit SARS-CoV-2 infiziert sind und schweres oder lebensbedrohliches COVID-19 haben, Zugang zu zweckentfremdeten und Prüfsubstanzen bieten. Das Hauptaugenmerk dieser Studie liegt auf einer Plattformstudie zur Identifizierung wirksamer Wirkstoffe zur Behandlung von COVID-19. Jeder schwerkranke Patient mit bekanntem oder vermutetem COVID-19 wird automatisch in die Screening-Phase der Studie aufgenommen, bis die SARS-CoV-2-Infektion bestätigt ist. Für jeden Patienten werden Basisdaten erhoben (zB Beatmungsstatus und Überleben). Bei Interesse am therapeutischen Teil der Studie werden potenzielle Teilnehmer gebeten, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, in der die Backbone-Behandlung und die zwei spezifischen Studiengruppen beschrieben sind, denen sie randomisiert zugeteilt werden können. Die primären Endpunkte sind die Zeit bis zur Erholung auf ein dauerhaftes Niveau 4 (oder weniger) auf der COVID-19-Ordnungsskala der WHO für klinische Besserung und die Zeit bis zur Sterblichkeit (Tod). Für diese Studie ist eine dauerhafte Stufe 4 definiert als mindestens 48 Stunden bei COVID-Stufe 4 oder weniger (Nasenprongs-Sauerstoff) ohne Rückkehr zu High-Flow-Sauerstoff oder Intubation. Die Ressourcennutzung der Akutpflegeeinrichtung wird automatisch berechnet (Gesamtdauer des Aufenthalts in einer Intensivstation, Tage intubiert und Überleben). Jede Statusänderung, einschließlich Intubation, Extubation, Tod oder Entlassung, wird vom behandelnden Arzt aufgezeichnet und überprüft.
Die Patienten werden basierend auf ihrem Ausgangsstatus (Beatmung bei Eintritt vs. Sauerstoff mit hohem Fluss) bewertet. Explorative Biomarker werden im Laufe der Zeit evaluiert (ARDS-Phänotypen und andere vorgeschlagene Marker), um das klinische Lernen zu erleichtern. Es dürfen maximal zwei Untersuchungsarme gleichzeitig geöffnet sein. Die voraussichtliche Zunahme wird 50 Patienten pro Woche betragen. Die maximale Anzahl von Teilnehmern, die einem Arm ohne Graduierung zugeordnet werden, beträgt 125 Patienten. Agenten können nach Aufnahme von 40 Patienten wegen Vergeblichkeit fallen gelassen werden. Wenn die Studie fortschreitet und sich ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen der COVID-19-Krankheit herausbildet, können bei Bedarf erweiterte Biomarker und Datenerhebungen hinzugefügt werden, um weiter aufzuklären, wie Wirkstoffe wirken oder nicht wirken. Das Studiendesign sieht einen Vergleich der Wirksamkeit des Prüfpräparats unter Verwendung eines Bayes'schen Designs vor, das die Erkennung starker Wirksamkeitssignale bei möglichst wenigen Patienten ermöglichen wird. Die Kontrollgruppe werden zunächst Patienten sein, die den aktuellen Behandlungsstandard erhalten (unterstützende Behandlung von ARDS, einschließlich lungenprotektiver Beatmung und Remdesivir und Dexamethason als Rückgrattherapie). Da andere Behandlungen (z. B. Antikoagulation) standortübergreifend Teil der unterstützenden Standardbehandlung werden, werden diese der Backbone-Therapie hinzugefügt. Wenn ein Agent die Schwelle für die Graduierung erreicht, wird die Unternehmensführung ebenso wie die FDA informiert. Der Arm mit dem graduierten Agenten wird nicht mehr registriert, sodass ein neuer Arm mit einem anderen Prüfagenten hinzugefügt werden kann. Informationen zur Disposition von Agenten lauten wie folgt:
Jedem Studienteilnehmer wird bei Studieneinschreibung, Tag 3 und Tag 7 Blut für vorab festgelegte Biomarker- und DNA- und RNA-Analysen entnommen. Im Verlauf der Studie können weitere Biomarker hinzugefügt werden. Die Patientenergebnisse werden auch danach bewertet, ob die Patienten initial beatmet werden oder nicht. Alle COVID-19-bestätigten Patienten, die mit High-Flow-Sauerstoff beginnen (WHO COVID-19 Level 5; ≥6 l Sauerstoff durch Nasenprongs oder Maske) werden in eine Beobachtungskomponente aufgenommen, die Daten durch Extraktion von Krankenakten sammelt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Davis, California, Vereinigte Staaten, 95817
- UC Davis Medical Center
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Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Kaiser LAMC
-
Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
- University of California San Francisco (UCSF)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado
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-
Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale Cancer Center
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Stamford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06904
- Stamford Health
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-
District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- Georgetown University
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Florida
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Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33124
- University of Miami
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
- Corewell Health
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Missouri
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Springfield, Missouri, Vereinigte Staaten, 65804
- Mercy Hospital Springfield
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Montana
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Kalispell, Montana, Vereinigte Staaten, 59901
- Kalispell Regional Medical Center
-
Kalispell, Montana, Vereinigte Staaten, 59901
- Logan Health Medical Center
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New Jersey
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Mount Holly, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08060
- Virtua Mount Holly Hospital
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Voorhees Township, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08043
- Virtua Voorhees Hospital
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-
New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Montefiore Medical Center
-
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospital Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania (U Penn)
-
Wynnewood, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19096
- Lankenau Medical Center (Mainline Health)
-
Wynnewood, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19096
- Main Line Health - Lankenau Medical Center
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South Dakota
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Souix Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57109
- Sanford Health
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Texas
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Edinburg, Texas, Vereinigte Staaten, 78539
- DHR Health
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
- WVU Medicine
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
A. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt.
B. Ins Krankenhaus eingeliefert und mit High-Flow-Sauerstoff versorgt (mehr als 6 l durch Nasenkanüle oder Maskenabgabesystem) oder zur Behandlung von (bestätigtem oder vermutetem) COVID-19 intubiert.
C. Einwilligung nach Aufklärung durch den Patienten oder Bevollmächtigten des Gesundheitswesens.
D. Bestätigung der SARS-CoV-2-Infektion durch PCR oder Antigen-Schnelltest auf SARS-CoV-2-Infektion vor der Randomisierung.
Ausschlusskriterien:
A. Schwangere oder stillende Frauen (muss während des Krankenhausaufenthalts durch einen Schwangerschaftstest dokumentiert werden)
B. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie das Studienmittel zurückzuführen sind, basierend auf der Überprüfung der Krankenakte und der Patientengeschichte.
C. Nur Komfortmaße.
D. Akute Lebererkrankung oder chronische Lebererkrankung mit einem Child-Pugh-Score von mehr als 11.
E. Bewohner für mehr als sechs Monate in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung.
F. Geschätzte Sterblichkeit von mehr als 50 % in den nächsten sechs Monaten aufgrund chronischer Grunderkrankungen.
G. Zeit seit dem Bedarf an High-Flow-Sauerstoff oder Beatmung von mehr als 5 Tagen.
H. Voraussichtliche Verlegung in ein anderes Krankenhaus, das kein Studienzentrum ist, innerhalb von 72 Stunden.
I. Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium oder einer akuten Nierenschädigung, die sich einer Dialyse unterziehen.
J. Co-Einschreibung in klinische Studien mit pharmakologischen Wirkstoffen, die eine IND erfordern
K. Auf 3 oder mehr Vasopressoren
L. Vorbestehende Herzinsuffizienz mit bekannter linksventrikulärer Ejektionsfraktion
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Cenicriviroc + Behandlungsstandard (ABGESCHLOSSEN)
Den Probanden wurde die Standardbehandlung + Cenicriviroc oral verabreicht, mit 300 mg qAM gefolgt von 150 mg qPM im Abstand von 12 Stunden am Tag 1, dann 150 mg BID für insgesamt 14 bis 28 Tage, abhängig vom Datum der Krankenhausentlassung.
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Teilnehmern, die Remdesivir als Teil ihrer Standardbehandlung erhalten, wird Remdesivir bis zu zehn Tage lang intravenös verabreicht.
Remdesivir 200 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von 100 mg IV einmal täglicher Erhaltungsdosis für 4 oder 9 Tage.
Andere Namen:
6 mg orales Dexamethason einmal täglich bis zu 10 Tage oder gleichwertig für ein alternatives Kortikosteroid, wenn Dexamethason nicht verfügbar ist.
Oral, Aufladung 300 mg qAM, gefolgt von 150 mg qPM, im Abstand von 12 Stunden an Tag 1, dann 150 mg BID für insgesamt 14 bis 28 Tage, abhängig vom Datum der Krankenhausentlassung.
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Experimental: Icatibant + Behandlungsstandard (GESCHLOSSEN)
Patienten, denen die Standardbehandlung + Icatibant subkutan verabreicht wurde, wurde ein Sicherheits-Run-in für die ersten 10 Patienten mit einem Schema von 30 mg alle 8 Stunden × 3 Tage durchgeführt.
Alle nachfolgenden Probanden erhielten das Medikament in einer Dosierung von 30 mg alle 8 Stunden x 6 Tage.
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Teilnehmern, die Remdesivir als Teil ihrer Standardbehandlung erhalten, wird Remdesivir bis zu zehn Tage lang intravenös verabreicht.
Remdesivir 200 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von 100 mg IV einmal täglicher Erhaltungsdosis für 4 oder 9 Tage.
Andere Namen:
6 mg orales Dexamethason einmal täglich bis zu 10 Tage oder gleichwertig für ein alternatives Kortikosteroid, wenn Dexamethason nicht verfügbar ist.
Subkutan wurde ein Sicherheits-Run-in für die ersten 10 Probanden mit einem Schema von 30 mg alle 8 Stunden × 3 Tage durchgeführt.
Alle nachfolgenden Probanden erhielten das Medikament in einer Dosierung von 30 mg alle 8 Stunden x 6 Tage.
Andere Namen:
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Experimental: Apremilast + Pflegestandard (GESCHLOSSEN)
Die Probanden erhielten die Standardbehandlung + Apremilast oral, 30 mg zweimal täglich × 14 Tage.
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Teilnehmern, die Remdesivir als Teil ihrer Standardbehandlung erhalten, wird Remdesivir bis zu zehn Tage lang intravenös verabreicht.
Remdesivir 200 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von 100 mg IV einmal täglicher Erhaltungsdosis für 4 oder 9 Tage.
Andere Namen:
6 mg orales Dexamethason einmal täglich bis zu 10 Tage oder gleichwertig für ein alternatives Kortikosteroid, wenn Dexamethason nicht verfügbar ist.
oral, 30 mg zweimal täglich × 14 Tage.
Andere Namen:
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Experimental: Dornase + Pflegestandard (GESCHLOSSEN)
Für nicht intubierte Probanden: Probanden erhielten Standardbehandlung + Dornase, 2,5 mg BID bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, Verbesserung der Raumluft (oder des Ausgangssauerstoffverbrauchs vor der Krankheit) für 24 Stunden oder insgesamt 14 Tage des Studienmedikaments, je nachdem, was zuerst eintritt . Für intubierte Probanden: Probanden wurde Standardbehandlung + Dornase, 5,0 mg BID in 10 ml normaler Kochsalzlösung bis zur Extubation oder 14 Tage lang, je nachdem, was zuerst eintritt, verabreicht. Bei einer Intubationsdauer von weniger als 14 Tagen erhielten die extubierten Probanden 2,5 mg BID für eine Dornase-Gesamtbehandlung von 14 Tagen oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt. |
Teilnehmern, die Remdesivir als Teil ihrer Standardbehandlung erhalten, wird Remdesivir bis zu zehn Tage lang intravenös verabreicht.
Remdesivir 200 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von 100 mg IV einmal täglicher Erhaltungsdosis für 4 oder 9 Tage.
Andere Namen:
6 mg orales Dexamethason einmal täglich bis zu 10 Tage oder gleichwertig für ein alternatives Kortikosteroid, wenn Dexamethason nicht verfügbar ist.
Für nicht intubierte Probanden: 2,5 mg BID bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, Verbesserung der Raumluft (oder des Ausgangssauerstoffverbrauchs vor der Krankheit) für 24 Stunden oder insgesamt 14 Tage Studienmedikation, je nachdem, was zuerst eintritt. Für intubierte Personen: 5,0 mg BID in 10 ml normaler Kochsalzlösung bis zur Extubation oder 14 Tage, je nachdem, was zuerst eintritt. Bei einer Intubationsdauer von weniger als 14 Tagen erhielten die extubierten Probanden 2,5 mg BID für eine Dornase-Gesamtbehandlung von 14 Tagen oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
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Experimental: Celecoxib/Famotidin + Behandlungsstandard (GESCHLOSSEN)
Den Probanden wurde die Standardbehandlung + Celecoxib/Famotidin oral verabreicht. Celecoxib, oral: 400 mg zweimal täglich für 7 Tage. Famotidin, oral: Hochdosiert 80 mg viermal täglich für 7 Tage, gefolgt von 40 mg zweimal täglich über einen Zeitraum von 14 Tagen. |
Teilnehmern, die Remdesivir als Teil ihrer Standardbehandlung erhalten, wird Remdesivir bis zu zehn Tage lang intravenös verabreicht.
Remdesivir 200 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von 100 mg IV einmal täglicher Erhaltungsdosis für 4 oder 9 Tage.
Andere Namen:
6 mg orales Dexamethason einmal täglich bis zu 10 Tage oder gleichwertig für ein alternatives Kortikosteroid, wenn Dexamethason nicht verfügbar ist.
Oral: 400 mg BID für 7 Tage.
Andere Namen:
Oral: Hochdosiert 80 mg 4-mal täglich für 7 Tage, gefolgt von 40 mg 2-mal täglich für eine Kur von 14 Tagen.
Andere Namen:
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Experimental: IC14 + Pflegestandard (GESCHLOSSEN)
Den Probanden wurde Standardbehandlung + IC14 intravenös verabreicht, 4 mg/kg an Tag 1, gefolgt von 2 mg/kg an den Tagen 2, 3, 4
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Teilnehmern, die Remdesivir als Teil ihrer Standardbehandlung erhalten, wird Remdesivir bis zu zehn Tage lang intravenös verabreicht.
Remdesivir 200 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von 100 mg IV einmal täglicher Erhaltungsdosis für 4 oder 9 Tage.
Andere Namen:
6 mg orales Dexamethason einmal täglich bis zu 10 Tage oder gleichwertig für ein alternatives Kortikosteroid, wenn Dexamethason nicht verfügbar ist.
intravenös, 4 mg/kg an Tag 1, gefolgt von 2 mg/kg an den Tagen 2, 3, 4
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Experimental: Narsoplimab + Behandlungsstandard (GESCHLOSSEN)
Die Probanden erhielten die Standardbehandlung + Narsoplimab in einer Dosis von 4 mg/kg, verabreicht als 30-minütige intravenöse Infusion (bis zu einer Höchstdosis von 370 mg pro Infusion) zweimal wöchentlich für insgesamt vier Wochen (d. h. 9 Dosen) oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus welches auch immer zuerst kommt.
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Teilnehmern, die Remdesivir als Teil ihrer Standardbehandlung erhalten, wird Remdesivir bis zu zehn Tage lang intravenös verabreicht.
Remdesivir 200 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von 100 mg IV einmal täglicher Erhaltungsdosis für 4 oder 9 Tage.
Andere Namen:
6 mg orales Dexamethason einmal täglich bis zu 10 Tage oder gleichwertig für ein alternatives Kortikosteroid, wenn Dexamethason nicht verfügbar ist.
Dosierung: 4 mg/kg, verabreicht als 30-minütige intravenöse Infusion (bis zu maximal 370 mg pro Infusion) zweimal wöchentlich für insgesamt vier Wochen (d. h. 9 Dosen) oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
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Experimental: Aviptadil + Behandlungsstandard (GESCHLOSSEN)
Die Probanden erhielten die Standardbehandlung + Aviptadil (Inhalation über einen Vernebler), 100 µg dreimal (TID) täglich für maximal 14 Tage
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Teilnehmern, die Remdesivir als Teil ihrer Standardbehandlung erhalten, wird Remdesivir bis zu zehn Tage lang intravenös verabreicht.
Remdesivir 200 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von 100 mg IV einmal täglicher Erhaltungsdosis für 4 oder 9 Tage.
Andere Namen:
6 mg orales Dexamethason einmal täglich bis zu 10 Tage oder gleichwertig für ein alternatives Kortikosteroid, wenn Dexamethason nicht verfügbar ist.
Inhalation über Vernebler, 100 µg dreimal (TID) täglich für maximal 14 Tage
Andere Namen:
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Experimental: Cyproheptadin + Behandlungsstandard (GESCHLOSSEN)
Die Probanden erhielten die Standardbehandlung + Cyproheptadin über 4-mg-Tabletten mit einem Dosierungsschema von 8 mg alle 8 Stunden täglich für zehn (10) Tage.
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Teilnehmern, die Remdesivir als Teil ihrer Standardbehandlung erhalten, wird Remdesivir bis zu zehn Tage lang intravenös verabreicht.
Remdesivir 200 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von 100 mg IV einmal täglicher Erhaltungsdosis für 4 oder 9 Tage.
Andere Namen:
6 mg orales Dexamethason einmal täglich bis zu 10 Tage oder gleichwertig für ein alternatives Kortikosteroid, wenn Dexamethason nicht verfügbar ist.
4-mg-Tablette mit einem Dosierungsschema von 8 mg alle 8 Stunden täglich für zehn (10) Tage.
Wenn der Patient weniger als 48 kg wiegt, beträgt das Behandlungsschema 6 mg alle 8 Stunden täglich für zehn (10) Tage.
Wenn der Teilnehmer vor Abschluss dieses Dosierungsschemas entlassen wurde, wurde das Medikament nicht fortgesetzt.
Andere Namen:
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Experimental: Cyclosporin + Behandlungsstandard (GESCHLOSSEN)
Die Probanden erhielten Standardbehandlung + modifiziertes Cyclosporin in einer oralen Dosis von 5 mg/kg pro Tag, verabreicht in zwei geteilten Dosen täglich für 5 Tage.
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Teilnehmern, die Remdesivir als Teil ihrer Standardbehandlung erhalten, wird Remdesivir bis zu zehn Tage lang intravenös verabreicht.
Remdesivir 200 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von 100 mg IV einmal täglicher Erhaltungsdosis für 4 oder 9 Tage.
Andere Namen:
6 mg orales Dexamethason einmal täglich bis zu 10 Tage oder gleichwertig für ein alternatives Kortikosteroid, wenn Dexamethason nicht verfügbar ist.
Modifiziertes CsA in einer oralen Dosis von 5 mg/kg pro Tag, verabreicht in zwei geteilten Dosen täglich für 5 Tage.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Kontrolle/Rückgrat – Remdesivir und Dexamethason (GESCHLOSSEN)
Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip der Backbone-Kontrolle zugeteilt werden, erhalten eine Standardversorgung (unterstützende Pflege bei ARDS, einschließlich Remdesivir und, falls erforderlich, Lungenschutzbeatmung). Da in mindestens einer großen randomisierten klinischen Studie gezeigt wurde, dass Dexamethason einen Nutzen hat, sollten Patienten im Rückgrat-Kontrollarm während des Krankenhausaufenthalts oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus insgesamt 10 Tage lang Dexamethason erhalten. Remdesivir (intravenös): 200 mg Aufsättigungsdosis am ersten Tag, gefolgt von einer täglichen Erhaltungsdosis von 100 mg an den Tagen 2 bis 10. Dexamethason (intravenös): 6 mg Dexamethason intravenös oder oral einmal täglich bis zu 10 Tage oder ein Äquivalent für ein alternatives Kortikosteroid, wenn Dexamethason nicht verfügbar ist. |
Teilnehmern, die Remdesivir als Teil ihrer Standardbehandlung erhalten, wird Remdesivir bis zu zehn Tage lang intravenös verabreicht.
Remdesivir 200 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von 100 mg IV einmal täglicher Erhaltungsdosis für 4 oder 9 Tage.
Andere Namen:
6 mg orales Dexamethason einmal täglich bis zu 10 Tage oder gleichwertig für ein alternatives Kortikosteroid, wenn Dexamethason nicht verfügbar ist.
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Experimental: Imatinib + Standardtherapie (GESCHLOSSEN)
Den Probanden wird am ersten Tag die Standardbehandlung + 800 mg Imatinib oral in aufgeteilten Dosen von 400 mg zweimal täglich verabreicht.
400 mg täglich werden in den folgenden 9 Tagen oder bis zur Entlassung, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt, oral verabreicht.
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Teilnehmern, die Remdesivir als Teil ihrer Standardbehandlung erhalten, wird Remdesivir bis zu zehn Tage lang intravenös verabreicht.
Remdesivir 200 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von 100 mg IV einmal täglicher Erhaltungsdosis für 4 oder 9 Tage.
Andere Namen:
6 mg orales Dexamethason einmal täglich bis zu 10 Tage oder gleichwertig für ein alternatives Kortikosteroid, wenn Dexamethason nicht verfügbar ist.
Den Probanden werden an Tag 1 800 mg oral verabreicht, in geteilten Dosen von 400 mg, die zweimal täglich verabreicht werden.
400 mg täglich werden oral für die folgenden 9 Tage oder bis zur Entlassung verabreicht, je nachdem, was früher eintritt.
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Experimental: Imatinib (AUSSTEHENDE AKTIVIERUNG)
Den Probanden werden am ersten Tag 800 mg oral in aufgeteilten Dosen von 400 mg zweimal täglich verabreicht.
400 mg täglich werden in den folgenden 9 Tagen oder bis zur Entlassung, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt, oral verabreicht.
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Den Probanden werden an Tag 1 800 mg oral verabreicht, in geteilten Dosen von 400 mg, die zweimal täglich verabreicht werden.
400 mg täglich werden oral für die folgenden 9 Tage oder bis zur Entlassung verabreicht, je nachdem, was früher eintritt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Identifizieren Sie Wirkstoffe, die zu erheblichen Verbesserungen des klinischen Zustands von Teilnehmern mit COVID-19 führen.
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Zeit bis zum Erreichen einer dauerhaften COVID-19-Stufe 4 oder niedriger oder einer Entlassung mit COVID-Stufe 4 oder niedriger (außer bei Entlassung in ein anderes Krankenhaus) und Zeit bis zum Tod (Mortalität). Die Daten werden für 3 Gruppen analysiert:
9-Punkte-Ordinalskala der Weltgesundheitsorganisation: 0. Keine klinischen oder virologischen Hinweise auf eine Infektion
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Bis zu 28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mortalität
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Bis zu 28 Tage
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Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Beatmungsfreie Tage
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Bis zu 28 Tage
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Verbesserung der Schwere der Erkrankung
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
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Das Maß für die Erholung ist definiert als die Zeit, in der mindestens 48 Stunden lang Stufe 4 oder weniger auf der COVID-19-Skala der Weltgesundheitsorganisation erreicht wird – ohne Rückkehr zu High-Flow-Sauerstoff oder Intubation, oder Entlassung bei COVID-Stufe 4 oder weniger, mit Ausnahme der Entlassung nach ein anderes Krankenhaus. (0 ist das Minimum und 8 das Maximum) |
Bis zu 60 Tage
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Sicherheit: Häufigkeit schwerwiegender Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
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Alle UE werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 des National Cancer Institute identifiziert und auf ihren Schweregrad hin beurteilt, der eine Bewertungsskala für jedes aufgeführte UE bereitstellt. Grad 1: mild; asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angezeigt. Note 2: Mittel; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller ADL*. Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; Einschränkung der Selbstfürsorge ADL**. Grad 4 Lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt. Tod 5. Grades im Zusammenhang mit AE. |
Bis zu 60 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kathleen D Liu, MD, University of California, San Francisco
- Hauptermittler: Laura Esserman, MD, University of California, San Francisco
- Hauptermittler: Derek W Russell, MD, University of Alabama at Birmingham Heersink School of Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Files DC, Matthay MA, Calfee CS, Aggarwal NR, Asare AL, Beitler JR, Berger PA, Burnham EL, Cimino G, Coleman MH, Crippa A, Discacciati A, Gandotra S, Gibbs KW, Henderson PT, Ittner CAG, Jauregui A, Khan KT, Koff JL, Lang J, LaRose M, Levitt J, Lu R, McKeehan JD, Meyer NJ, Russell DW, Thomas KW, Eklund M, Esserman LJ, Liu KD; ISPY COVID Adaptive Platform Trial Network; undefined. I-SPY COVID adaptive platform trial for COVID-19 acute respiratory failure: rationale, design and operations. BMJ Open. 2022 Jun 6;12(6):e060664. doi: 10.1136/bmjopen-2021-060664.
- Mabrey FL, Martin TR, Calfee CS, Liu KD, LaCombe B, Brown-Swigart L, Discacciati A, Eklund M, Heckbert SR, Matthay MA, Esserman L, Wurfel MM. Anti-CD14 treatment in patients with severe COVID-19: Clinical and biological effects in a Phase 2 randomized open-label adaptive platform clinical trial. CHEST Crit Care. 2025 Mar;3(1):100117. doi: 10.1016/j.chstcc.2024.100117. Epub 2024 Dec 9.
- Pomponio R, Peterson RA, Owusu M, Slaughter S, Melgar S, Jolley SE, Burnham EL. Phosphatidylethanol measures in patients with severe COVID-19-associated respiratory failure identify a subset with alcohol misuse. Alcohol Clin Exp Res (Hoboken). 2025 Jan;49(1):165-174. doi: 10.1111/acer.15495. Epub 2024 Nov 26.
- I-SPY COVID Consortium. Report of the first seven agents in the I-SPY COVID trial: a phase 2, open label, adaptive platform randomised controlled trial. EClinicalMedicine. 2023 Apr;58:101889. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101889. Epub 2023 Mar 3.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Infektionen der Atemwege
- Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Atemstörungen
- Pneumonie, viral
- Lungenentzündung
- Coronavirus-Infektionen
- Coronaviridae-Infektionen
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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