I-SPY COVID-19-PROEF: een adaptief platformonderzoek voor ernstig zieke patiënten (I-SPY_COVID)
I-SPY COVID-PROEF: een adaptief platformonderzoek om mortaliteit en beademingsvereisten voor ernstig zieke patiënten te verminderen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Remdesivir
- Geneesmiddel: Dexamethason
- Geneesmiddel: Imatinib-mesylaat
- Geneesmiddel: Cenicriviroc
- Geneesmiddel: Icatibant
- Geneesmiddel: Apremilast
- Biologisch: dornase alfa
- Geneesmiddel: Celecoxib
- Geneesmiddel: Famotidine
- Biologisch: IC14
- Biologisch: narsoplimab
- Geneesmiddel: Aviptadil
- Geneesmiddel: Cyproheptadine
- Geneesmiddel: Cyclosporine
Gedetailleerde beschrijving
Dit platformonderzoek zal toegang bieden tot hergebruikte en onderzoeksmiddelen voor ernstig zieke patiënten die zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2 en die ernstige of levensbedreigende COVID-19 hebben. De belangrijkste focus van deze studie is een platformstudie voor het identificeren van effectieve middelen voor de behandeling van COVID-19. Elke ernstig zieke patiënt met bekende of vermoedelijke COVID-19 wordt automatisch opgenomen in de screeningsfase van het onderzoek totdat SARS-CoV-2-infectie is bevestigd. Per patiënt worden basisgegevens verzameld (zoals beademingsstatus en overleving). Als potentiële deelnemers geïnteresseerd zijn in het therapeutische deel van het onderzoek, wordt hen gevraagd een toestemmingsformulier te ondertekenen waarin de ruggengraatbehandeling wordt beschreven en de twee specifieke takken van het onderzoeksmiddel waarnaar ze kunnen worden gerandomiseerd. De primaire eindpunten zijn de tijd om te herstellen tot een duurzaam niveau 4 (of lager) op de WHO COVID-19 ordinale schaal voor klinische verbetering en de tijd tot sterfte (overlijden). Voor deze proef wordt een duurzaam niveau 4 gedefinieerd als ten minste 48 uur op COVID-niveau 4 of minder (zuurstof in de neus) zonder terug te keren naar zuurstof met een hoog debiet of intubatie. Het gebruik van middelen voor acute zorg wordt automatisch berekend (totale verblijfsduur in een instelling voor kritieke zorg, aantal geïntubeerde dagen en overleving). Elke verandering in status, inclusief intubatie, extubatie, overlijden of ontslag, wordt geregistreerd en geverifieerd door de behandelend arts.
Patiënten worden beoordeeld op basis van hun initiële status (beademing bij binnenkomst vs. hoge stroom zuurstof). Verkennende biomarkers zullen in de loop van de tijd worden geëvalueerd (ARDS-fenotypes en andere voorgestelde markers) om klinisch leren te vergemakkelijken. Er kunnen maximaal twee onderzoeksarmen tegelijk geopend zijn. De verwachte opbouw zal 50 patiënten per week zijn. Het maximale aantal deelnemers dat aan een arm zonder graduatie wordt toegewezen, is 125 patiënten. Agenten kunnen wegens futiliteit worden geschrapt na inschrijving van 40 patiënten. Naarmate de proef vordert en er een beter begrip ontstaat van de onderliggende mechanismen van de ziekte van COVID-19, kunnen uitgebreide biomarkers en gegevensverzameling worden toegevoegd om verder op te helderen hoe middelen wel of niet werken. Het ontwerp van de studie omvat een vergelijking van de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel met behulp van een Bayesiaans ontwerp, waardoor sterke werkzaamheidssignalen kunnen worden gedetecteerd met zo min mogelijk patiënten. In eerste instantie zal de controle bestaan uit patiënten die de huidige zorgstandaard krijgen (ondersteunende zorg voor ARDS, inclusief longbeschermende beademing en remdesivir en dexamethason als ruggengraattherapie). Aangezien andere behandelingen (bijvoorbeeld antistolling) onderdeel worden van de standaard ondersteunende zorg op alle locaties, zullen deze worden toegevoegd aan de ruggengraattherapie. Als een agent de drempel voor afstuderen haalt, wordt de leiding van het bedrijf op de hoogte gebracht, evenals de FDA. De arm met de afgestudeerde agent wordt niet meer ingeschreven, waardoor een nieuwe arm met een andere onderzoeksagent kan worden toegevoegd. Informatie over de dispositie van agenten is als volgt:
Bij elke proefdeelnemer zal bloed worden afgenomen bij inschrijving voor de proef, dag 3 en dag 7 voor vooraf gespecificeerde biomarker en DNA- en RNA-analyse. Aanvullende biomarkers kunnen worden toegevoegd naarmate de proef vordert. Patiëntuitkomsten zullen ook worden geëvalueerd op basis van het feit of patiënten in eerste instantie worden beademd of niet. Alle COVID-19 bevestigde patiënten die starten met high-flow zuurstof (WHO COVID-19 niveau 5; ≥6L zuurstof via neuspennen of masker) zullen worden ingevoerd in een observatiecomponent die gegevens zal verzamelen via extractie van medische dossiers.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Davis, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Medical Center
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Kaiser LAMC
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Yale Cancer Center
-
Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06904
- Stamford Health
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33124
- University of Miami
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Corewell Health
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
-
Montana
-
Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
- Kalispell Regional Medical Center
-
Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
- Logan Health Medical Center
-
-
New Jersey
-
Mount Holly, New Jersey, Verenigde Staten, 08060
- Virtua Mount Holly Hospital
-
Voorhees Township, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
- Virtua Voorhees Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospital Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania (U Penn)
-
Wynnewood, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19096
- Lankenau Medical Center (Mainline Health)
-
Wynnewood, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19096
- Main Line Health - Lankenau Medical Center
-
-
South Dakota
-
Souix Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57109
- Sanford Health
-
-
Texas
-
Edinburg, Texas, Verenigde Staten, 78539
- DHR Health
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- WVU Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
A. Man of vrouw, minstens 18 jaar oud.
B. Opgenomen in het ziekenhuis en geplaatst op high flow zuurstof (meer dan 6L via neuscanule of maskerafgiftesysteem) of geïntubeerd voor de behandeling van (vastgestelde of vermoedelijke) COVID-19.
C. Geïnformeerde toestemming verleend door de patiënt of zorgvertegenwoordiger.
D. Bevestiging van SARS-CoV-2-infectie door PCR of snelle antigeentesten voor SARS-CoV-2-infectie voorafgaand aan randomisatie.
Uitsluitingscriteria:
A. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (moet worden gedocumenteerd door een zwangerschapstest tijdens ziekenhuisopname)
B. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel op basis van beoordeling van het medisch dossier en de geschiedenis van de patiënt.
C. Alleen comfortmaatregelen.
D. Acute leverziekte of chronische leverziekte met een Child-Pugh-score hoger dan 11.
E. Woont langer dan zes maanden in een gekwalificeerd verpleeghuis.
F. Geschatte mortaliteit van meer dan 50% in de komende zes maanden door onderliggende chronische aandoeningen.
G. Tijd sinds behoefte aan zuurstof met een hoog debiet of ventilatie langer dan 5 dagen.
H. Verwachte overplaatsing naar een ander ziekenhuis dat geen onderzoekslocatie is binnen 72 uur.
I. Patiënten met nierziekte in het eindstadium of acuut nierletsel die worden gedialyseerd.
J. Mede-inschrijving in klinische onderzoeken met farmacologische middelen waarvoor een IND vereist is
K. Op 3 of meer vasopressoren
L. Reeds bestaand hartfalen met een bekende linkerventrikelejectiefractie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cenicriviroc + Zorgstandaard (GESLOTEN)
Proefpersonen kregen standaardbehandeling + cenicriviroc oraal toegediend, waarbij 300 mg qAM werd geladen, gevolgd door 150 mg qPM, met een tussenpoos van 12 uur op dag 1, daarna 150 mg tweemaal daags gedurende in totaal 14 tot 28 dagen, afhankelijk van de datum van ontslag uit het ziekenhuis.
|
Deelnemers die remdesivir krijgen als onderdeel van hun standaardbehandeling, krijgen gedurende maximaal tien dagen remdesivir via IV toegediend.
Remdesivir 200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg IV eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 4 of 9 dagen.
Andere namen:
6 mg intraveneus oraal dexamethason eenmaal daags tot 10 dagen of equivalent voor een ander corticosteroïd als dexamethason niet beschikbaar is.
Oraal, laad 300 mg qAM gevolgd door 150 mg qPM, met een tussenpoos van 12 uur op dag 1, daarna 150 mg tweemaal daags gedurende in totaal 14 tot 28 dagen, afhankelijk van de datum van ontslag uit het ziekenhuis.
|
|
Experimenteel: Icatibant + Zorgstandaard (GESLOTEN)
Proefpersonen die standaardbehandeling + icatibant subcutaan kregen toegediend, werd een veiligheidsinloop voor de eerste 10 proefpersonen uitgevoerd met een regime van 30 mg q8h × 3 dagen.
Alle volgende proefpersonen kregen 30 mg q8h x 6 dagen.
|
Deelnemers die remdesivir krijgen als onderdeel van hun standaardbehandeling, krijgen gedurende maximaal tien dagen remdesivir via IV toegediend.
Remdesivir 200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg IV eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 4 of 9 dagen.
Andere namen:
6 mg intraveneus oraal dexamethason eenmaal daags tot 10 dagen of equivalent voor een ander corticosteroïd als dexamethason niet beschikbaar is.
Subcutaan werd een veiligheidsinloop uitgevoerd voor de eerste 10 proefpersonen met een regime van 30 mg q8h x 3 dagen.
Alle volgende proefpersonen kregen 30 mg q8h x 6 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Apremilast + zorgstandaard (GESLOTEN)
Proefpersonen toegediend standaardzorg + apremilast oraal, 30 mg tweemaal daags × 14 dagen.
|
Deelnemers die remdesivir krijgen als onderdeel van hun standaardbehandeling, krijgen gedurende maximaal tien dagen remdesivir via IV toegediend.
Remdesivir 200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg IV eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 4 of 9 dagen.
Andere namen:
6 mg intraveneus oraal dexamethason eenmaal daags tot 10 dagen of equivalent voor een ander corticosteroïd als dexamethason niet beschikbaar is.
oraal, 30 mg tweemaal daags × 14 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dornase + Zorgstandaard (GESLOTEN)
Voor niet-geïntubeerde proefpersonen: proefpersonen kregen standaardzorg + dornase, 2,5 mg tweemaal daags tot ontslag uit het ziekenhuis, verbetering van de lucht in de kamer (of basislijnzuurstofgebruik voorafgaand aan ziekte) gedurende 24 uur, of in totaal 14 dagen studiegeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet . Voor geïntubeerde proefpersonen: Proefpersonen kregen standaardzorg + dornase, 5,0 mg tweemaal daags in 10 ml normale zoutoplossing tot extubatie of 14 dagen, wat het eerst komt. Als ze minder dan 14 dagen geïntubeerd waren, kregen geëxtubeerde proefpersonen tweemaal daags 2,5 mg voor een totale Dornase-behandeling van 14 dagen, of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. |
Deelnemers die remdesivir krijgen als onderdeel van hun standaardbehandeling, krijgen gedurende maximaal tien dagen remdesivir via IV toegediend.
Remdesivir 200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg IV eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 4 of 9 dagen.
Andere namen:
6 mg intraveneus oraal dexamethason eenmaal daags tot 10 dagen of equivalent voor een ander corticosteroïd als dexamethason niet beschikbaar is.
Voor niet-geïntubeerde proefpersonen: 2,5 mg tweemaal daags tot ontslag uit het ziekenhuis, verbetering van de lucht in de kamer (of baseline zuurstofgebruik voorafgaand aan ziekte) gedurende 24 uur, of in totaal 14 dagen studiegeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor geïntubeerde proefpersonen: 5,0 mg tweemaal daags in 10 ml normale zoutoplossing tot extubatie of 14 dagen, wat het eerst komt. Als ze minder dan 14 dagen geïntubeerd waren, kregen geëxtubeerde proefpersonen tweemaal daags 2,5 mg voor een totale Dornase-behandeling van 14 dagen, of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Celecoxib/famotidine + zorgstandaard (GESLOTEN)
Proefpersonen kregen standaardbehandeling + celecoxib/famotidine oraal toegediend. Celecoxib, oraal: 400 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen. Famotidine, oraal: Hoge dosis 80 mg QID gedurende 7 dagen gevolgd door 40 mg BID gedurende een kuur van 14 dagen. |
Deelnemers die remdesivir krijgen als onderdeel van hun standaardbehandeling, krijgen gedurende maximaal tien dagen remdesivir via IV toegediend.
Remdesivir 200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg IV eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 4 of 9 dagen.
Andere namen:
6 mg intraveneus oraal dexamethason eenmaal daags tot 10 dagen of equivalent voor een ander corticosteroïd als dexamethason niet beschikbaar is.
Oraal: 400 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen.
Andere namen:
Oraal: Hoge dosis 80 mg QID gedurende 7 dagen gevolgd door 40 mg BID gedurende een kuur van 14 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IC14 + zorgstandaard (GESLOTEN)
Proefpersonen toegediend standaardzorg + IC14 intraveneus, 4 mg/kg op dag 1, gevolgd door 2 mg/kg op dagen 2, 3, 4
|
Deelnemers die remdesivir krijgen als onderdeel van hun standaardbehandeling, krijgen gedurende maximaal tien dagen remdesivir via IV toegediend.
Remdesivir 200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg IV eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 4 of 9 dagen.
Andere namen:
6 mg intraveneus oraal dexamethason eenmaal daags tot 10 dagen of equivalent voor een ander corticosteroïd als dexamethason niet beschikbaar is.
intraveneus, 4 mg/kg op dag 1, gevolgd door 2 mg/kg op dag 2, 3, 4
|
|
Experimenteel: Narsoplimab + zorgstandaard (GESLOTEN)
Proefpersonen die de standaardbehandeling + narsoplimab kregen toegediend in een dosis van 4 mg/kg, gegeven als een 30 minuten durende intraveneuze infusie (tot een maximum van 370 mg per infusie) tweemaal per week gedurende in totaal vier weken (d.w.z. 9 doses) of tot ontslag uit het ziekenhuis wat het eerst komt.
|
Deelnemers die remdesivir krijgen als onderdeel van hun standaardbehandeling, krijgen gedurende maximaal tien dagen remdesivir via IV toegediend.
Remdesivir 200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg IV eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 4 of 9 dagen.
Andere namen:
6 mg intraveneus oraal dexamethason eenmaal daags tot 10 dagen of equivalent voor een ander corticosteroïd als dexamethason niet beschikbaar is.
Gedoseerd aan 4 mg/kg, gegeven als een 30 minuten durende intraveneuze infusie (tot een maximum van 370 mg per infusie) tweemaal per week gedurende in totaal vier weken (d.w.z. 9 doses) of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Aviptadil + zorgstandaard (GESLOTEN)
Proefpersonen toegediend standaardzorg + aviptadil (inhalatie via vernevelaar), 100 µg driemaal (TID) per dag gedurende maximaal 14 dagen
|
Deelnemers die remdesivir krijgen als onderdeel van hun standaardbehandeling, krijgen gedurende maximaal tien dagen remdesivir via IV toegediend.
Remdesivir 200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg IV eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 4 of 9 dagen.
Andere namen:
6 mg intraveneus oraal dexamethason eenmaal daags tot 10 dagen of equivalent voor een ander corticosteroïd als dexamethason niet beschikbaar is.
Inhalatie via vernevelaar, 100 µg driemaal (TID) per dag gedurende maximaal 14 dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cyproheptadine + zorgstandaard (GESLOTEN)
Proefpersonen kregen de standaardbehandeling + cyproheptadine toegediend via een tablet van 4 mg, met een doseringsregime van 8 mg elke 8 uur per dag gedurende tien (10) dagen.
|
Deelnemers die remdesivir krijgen als onderdeel van hun standaardbehandeling, krijgen gedurende maximaal tien dagen remdesivir via IV toegediend.
Remdesivir 200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg IV eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 4 of 9 dagen.
Andere namen:
6 mg intraveneus oraal dexamethason eenmaal daags tot 10 dagen of equivalent voor een ander corticosteroïd als dexamethason niet beschikbaar is.
Tablet van 4 mg, met een doseringsregime van 8 mg elke 8 uur per dag gedurende tien (10) dagen.
Als de patiënt minder dan 48 kg weegt, is het regime 6 mg elke 8 uur per dag gedurende tien (10) dagen.
Als de deelnemer werd ontslagen voordat dit doseringsregime was voltooid, werd het medicijn niet voortgezet.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ciclosporine + zorgstandaard (GESLOTEN)
Proefpersonen kregen standaardzorg + gemodificeerd cyclosporine toegediend in een orale dosis van 5 mg/kg per dag, dagelijks toegediend in twee verdeelde doses gedurende 5 dagen.
|
Deelnemers die remdesivir krijgen als onderdeel van hun standaardbehandeling, krijgen gedurende maximaal tien dagen remdesivir via IV toegediend.
Remdesivir 200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg IV eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 4 of 9 dagen.
Andere namen:
6 mg intraveneus oraal dexamethason eenmaal daags tot 10 dagen of equivalent voor een ander corticosteroïd als dexamethason niet beschikbaar is.
Gemodificeerd CsA bij een orale dosis van 5 mg/kg per dag toegediend in twee verdeelde doses per dag gedurende 5 dagen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controle/Backbone - Remdesivir en dexamethason (GESLOTEN)
Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de backbone-controle zullen standaardzorg krijgen (ondersteunende zorg voor ARDS, inclusief remdesivir en, indien nodig, longbeschermende ventilatie). Omdat in ten minste één groot gerandomiseerd klinisch onderzoek is aangetoond dat dexamethason voordelen heeft, moeten patiënten in de ruggengraatcontrolearm in totaal 10 dagen dexamethason krijgen tijdens de ziekenhuisopname of tot ontslag uit het ziekenhuis. Remdesivir (intraveneus): oplaaddosis van 200 mg op dag 1, gevolgd door een dagelijkse onderhoudsdosis van 100 mg op dag 2 tot en met 10. Dexamethason (intraveneus): 6 mg intraveneus of oraal dexamethason eenmaal daags gedurende maximaal 10 dagen of equivalent voor een alternatief corticosteroïde als dexamethason niet beschikbaar is. |
Deelnemers die remdesivir krijgen als onderdeel van hun standaardbehandeling, krijgen gedurende maximaal tien dagen remdesivir via IV toegediend.
Remdesivir 200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg IV eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 4 of 9 dagen.
Andere namen:
6 mg intraveneus oraal dexamethason eenmaal daags tot 10 dagen of equivalent voor een ander corticosteroïd als dexamethason niet beschikbaar is.
|
|
Experimenteel: Imatinib + zorgstandaard (GESLOTEN)
De proefpersonen krijgen op dag 1 oraal de standaardzorg + 800 mg imatinib toegediend, in verdeelde doses van 400 mg tweemaal daags toegediend.
400 mg per dag wordt oraal toegediend gedurende de volgende 9 dagen of tot ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Deelnemers die remdesivir krijgen als onderdeel van hun standaardbehandeling, krijgen gedurende maximaal tien dagen remdesivir via IV toegediend.
Remdesivir 200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg IV eenmaal daagse onderhoudsdoses gedurende 4 of 9 dagen.
Andere namen:
6 mg intraveneus oraal dexamethason eenmaal daags tot 10 dagen of equivalent voor een ander corticosteroïd als dexamethason niet beschikbaar is.
De proefpersonen zullen op dag 1 oraal 800 mg toegediend krijgen, in verdeelde doses van 400 mg tweemaal daags toegediend.
400 mg per dag zal oraal worden toegediend gedurende de volgende 9 dagen of tot ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
|
Experimenteel: Imatinib (WACHTENDE ACTIVERING)
Proefpersonen zullen op dag 1 oraal 800 mg toegediend krijgen, in verdeelde doses van 400 mg tweemaal daags toegediend.
400 mg per dag wordt oraal toegediend gedurende de volgende 9 dagen of tot ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
De proefpersonen zullen op dag 1 oraal 800 mg toegediend krijgen, in verdeelde doses van 400 mg tweemaal daags toegediend.
400 mg per dag zal oraal worden toegediend gedurende de volgende 9 dagen of tot ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificeer middelen die zullen resulteren in substantiële verbeteringen van de klinische toestand van deelnemers met COVID-19.
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Tijd om een duurzaam COVID-19-niveau 4 of lager te bereiken of ontslag op COVID-niveau 4 of lager (behalve bij ontslag naar een ander ziekenhuis) en tijd tot overlijden (sterfte). Gegevens worden voor 3 groepen geanalyseerd:
Ordinale schaal van 9 punten van de Wereldgezondheidsorganisatie: 0. Geen klinisch of virologisch bewijs van infectie
|
Tot 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
|
Tot 28 dagen
|
|
Gebruik van gezondheidszorg
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Dagen zonder ventilator
|
Tot 28 dagen
|
|
Verbetering van de ernst van de ziekte
Tijdsspanne: Tot 60 dagen
|
De maatstaf voor herstel wordt gedefinieerd als de tijd om niveau 4 of lager op de COVID-19-schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie te bereiken gedurende ten minste 48 uur – zonder terug te keren naar zuurstof met een hoog debiet of intubatie, of ontslag op COVID-niveau 4 of lager, met uitzondering van ontslag naar een ander ziekenhuis. (0 is minimaal en 8 is maximaal) |
Tot 60 dagen
|
|
Veiligheid: Frequentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 60 dagen
|
Alle bijwerkingen worden geïdentificeerd en beoordeeld op ernst met behulp van de National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0, die een beoordelingsschaal biedt voor elke vermelde bijwerking. Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; uitsluitend klinische of diagnostische observaties; interventie niet aangegeven. Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperken van leeftijdsadequate instrumentele ADL*. Graad 3 Ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL**. Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE. |
Tot 60 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kathleen D Liu, MD, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Laura Esserman, MD, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Derek W Russell, MD, University of Alabama at Birmingham Heersink School of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Files DC, Matthay MA, Calfee CS, Aggarwal NR, Asare AL, Beitler JR, Berger PA, Burnham EL, Cimino G, Coleman MH, Crippa A, Discacciati A, Gandotra S, Gibbs KW, Henderson PT, Ittner CAG, Jauregui A, Khan KT, Koff JL, Lang J, LaRose M, Levitt J, Lu R, McKeehan JD, Meyer NJ, Russell DW, Thomas KW, Eklund M, Esserman LJ, Liu KD; ISPY COVID Adaptive Platform Trial Network; undefined. I-SPY COVID adaptive platform trial for COVID-19 acute respiratory failure: rationale, design and operations. BMJ Open. 2022 Jun 6;12(6):e060664. doi: 10.1136/bmjopen-2021-060664.
- Mabrey FL, Martin TR, Calfee CS, Liu KD, LaCombe B, Brown-Swigart L, Discacciati A, Eklund M, Heckbert SR, Matthay MA, Esserman L, Wurfel MM. Anti-CD14 treatment in patients with severe COVID-19: Clinical and biological effects in a Phase 2 randomized open-label adaptive platform clinical trial. CHEST Crit Care. 2025 Mar;3(1):100117. doi: 10.1016/j.chstcc.2024.100117. Epub 2024 Dec 9.
- Pomponio R, Peterson RA, Owusu M, Slaughter S, Melgar S, Jolley SE, Burnham EL. Phosphatidylethanol measures in patients with severe COVID-19-associated respiratory failure identify a subset with alcohol misuse. Alcohol Clin Exp Res (Hoboken). 2025 Jan;49(1):165-174. doi: 10.1111/acer.15495. Epub 2024 Nov 26.
- I-SPY COVID Consortium. Report of the first seven agents in the I-SPY COVID trial: a phase 2, open label, adaptive platform randomised controlled trial. EClinicalMedicine. 2023 Apr;58:101889. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101889. Epub 2023 Mar 3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Luchtweginfecties
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Ademhalingsstoornissen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- COVID-19
- Ademnoodsyndroom
- Ademhalingsinsufficiëntie
- Ziekte
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Thiazoles
- Azoles
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Carbonzuren
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Amides
- Piperidines
- Pyrimidines
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Steroïden, gefluoreerd
- Benzeenderivaten
- Zwangerschap
- Macrocyclische verbindingen
- Zuren, carbocyclisch
- Benzenulfonamides
- Sulfonamides
- Sulfonen
- Peptiden, cyclisch
- Benzoaten
- Dibenzocycloheptenen
- Benzocycloheptenen
- Cyclosporines
- Benzamides
- Pyrazoles
- Piperazines
- Celecoxib
- Imatinib-mesylaat
- Dexamethason
- Cyclosporine
- Famotidine
- Cyproheptadine
- Remdesivir
- apremilast
- aviptadil
- icatibant
- narsoplimab
- dornase alfa
- cenicriviroc
Andere studie-ID-nummers
- I-SPY-COVID
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .