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Verwendung eines an das Ansprechen angepassten Ruxolitinib-haltigen Regimes zur Behandlung der hämophagozytischen Lymphohistiozytose

8. März 2024 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

Diese Studie ist eine standortübergreifende, zweiarmige, nicht randomisierte klinische Phase-Ib/II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Verträglichkeit eines an das Ansprechen angepassten Regimes, das Ruxolitinib, Dexamethason und Etoposid als Erstlinientherapie für Patienten mit neu diagnostizierter hämophagozytischer Lymphohistiozytose kombiniert ( HLH) oder als Salvage-Therapie für Patienten mit rezidivierter/refraktärer HLH.

Hauptziel

  • Bestimmung der Wirksamkeit und Verträglichkeit eines an das Ansprechen angepassten Ruxolitinib-haltigen Regimes für Patienten mit neu diagnostizierter HLH.

Sekundäre Ziele

  • Beschreibung der Wirksamkeit und Verträglichkeit eines an das Ansprechen angepassten Ruxolitinib-haltigen Regimes für Patienten mit rezidivierter/refraktärer HLH.
  • Beschreibung des Gesamtansprechens und -ergebnisses bei Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierter/refraktärer HLH, die mit diesem an das Ansprechen angepassten Ruxolitinib-haltigen Regime behandelt werden.

Erkundungsziele

  • Um die pharmakokinetischen (PK) Parameter von Ruxolitinib abzuschätzen, bewerten Sie die Kovariaten der Ruxolitinib-Pharmakokinetik und testen Sie, ob die Wirksamkeit des Arzneimittels mit der systemischen Arzneimittelexposition korreliert.
  • Um spezifische immunologische Biomarker abzufragen und zu bestimmen, ob die Werte dieser Biomarker mit dem Ansprechen und dem Ausgang der Krankheit korrelieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Frontline Arm: Sicherheitsphase und Expansionsphase

Sicherheitsphase: Der Frontline-Arm beginnt mit einer Sicherheitsphase, um eine praktikable und sichere Dosis von Ruxolitinib zu identifizieren, die in Kombination mit den auf HLH gerichteten „Goldstandard“-Mitteln Dexamethason und Etoposid verabreicht werden soll. Für diesen Teil der Studie werden mindestens 6 neu diagnostizierte HLH-Patienten eingeschlossen. Diese Patienten erhalten zunächst Ruxolitinib 25 mg/m^2/Dosis oral BID (zweimal täglich), Dexamethason 5 mg/m^2/Dosis PO oder IV BID und Etoposid 150 mg/m^2/Dosis IV wöchentlich. Die Gabe von Etoposid muss innerhalb der ersten 24-48 Stunden begonnen werden. Die erste Dosis von Dexamethason und Etoposid erfolgt mindestens 8 Stunden nach der ersten Dosis von Ruxolitinib für PK-Testzwecke, aber Patienten werden nicht ausgeschlossen, wenn Dexamethason bereits vor Beginn der Behandlung mit Ruxolitinib begonnen wurde. Die Ruxolitinib-Dosis kann je nach Bedarf auf der Grundlage der beobachteten Toxizitäten und Surrogate des Krankheitsansprechens eskaliert oder deeskaliert werden. Dexamethason wird alle 2 Wochen entwöhnt. Im Falle einer Reaktivierung der Krankheit erhalten die Patienten eine individuelle Re-Intensivierung.

Expansionsphase: Wenn eine Ruxolitinib-Dosis identifiziert wird, die als machbar und sicher erachtet wird, beginnt die Expansionsphase des Frontline-Arms. Patienten mit neu diagnostiziertem HLH in der Expansionsphase erhalten Ruxolitinib (mit der in der Sicherheitsphase festgelegten maximal verträglichen Dosis [MTD]) und Dexamethason 5 mg/m^2/Dosis oral oder IV BID. Die erste Dosis von Dexamethason wird mindestens 8 Stunden nach der ersten Dosis von Ruxolitinib für PK-Testzwecke verabreicht, aber Patienten werden nicht ausgeschlossen, wenn Dexamethason bereits vor Beginn der Behandlung mit Ruxolitinib begonnen wurde. Die Bewertungen der Krankheitsreaktion werden nach 1, 2, 4, 6 und 8 Wochen abgeschlossen. Die Behandlung wird basierend auf dem Ansprechen individualisiert.

Patienten, deren HLH nach 1 Woche (SD 8) der Therapie günstig anspricht (z. B. günstiges Ansprechen (FR), Woche 1), werden weiterhin mit Ruxolitinib und Dexamethason behandelt. Solange die Patienten in Woche 2 (SD15) ein CR oder partielles Ansprechen (PR) zeigen, Ruxolitinib und Dexamethason vertragen werden und die Patienten klinisch stabil sind, werden sie für den Rest des 8-wöchigen Studienzeitraums mit beiden Wirkstoffen behandelt. Dexamethason wird je nach Verträglichkeit alle 2 Wochen entwöhnt. Bei Reaktivierung der Erkrankung wird die Therapie wieder intensiviert.

Patienten, deren HLH nach 1 Woche (SD8) der Therapie ungünstig anspricht (z. B. ungünstiges Ansprechen, Woche 1), wird Etoposid hinzugefügt (150 mg/m^2/Dosis, IV wöchentlich). Wenn der Patient in Woche 2 (SD15) auf CR oder PR trifft, wird die Kombinationsbehandlung mit Ruxolitinib, Dexamethason und Etoposid bis zur Bewertung der Krankheit in Woche 4 (SD 29) fortgesetzt. Wenn Patienten bei der Krankheitsbeurteilung in Woche 4 (SD 29) oder später eine CR oder PR haben, können weitere Etoposid-Dosen nach Ermessen des PI vor Ort gehalten werden. Die Entwöhnung von Dexamethason kann über den 8-wöchigen Studienzeitraum hinaus fortgesetzt werden. Patienten, deren HLH trotz Behandlung mit Ruxolitinib, Dexamethason und Etoposid nicht positiv anspricht (z. B. Non-Response (NR), Progressive Disease (PD)) werden abgesetzt und die Salvage-Therapie wird vom behandelnden Arzt in Betracht gezogen und entschieden .

Salvage-Arm: Patienten mit rezidivierter/refraktärer HLH werden im Salvage-Arm behandelt. Sie werden nicht in die Sicherheitsphase aufgenommen; Stattdessen werden sie nach dem reaktionsadaptierten Ansatz behandelt. Patienten können während der laufenden Sicherheitsphase in den Salvage-Arm aufgenommen werden. Die Patienten erhalten Ruxolitinib 25 mg/m^2/Dosis oral BID und Dexamethason 5 mg/m^2/Dosis oral oder IV BID. Die erste Dosis von Dexamethason wird mindestens 8 Stunden nach der ersten Dosis von Ruxolitinib für PK-Testzwecke verabreicht, aber Patienten werden nicht ausgeschlossen, wenn Dexamethason bereits vor Beginn von Ruxolitinib begonnen wurde. Die Bewertungen der Krankheitsreaktion werden nach 1, 2, 4, 6 und 8 Wochen abgeschlossen. Die Behandlung wird basierend auf dem Ansprechen individualisiert, wie für die Expansionsphase des Frontline-Arms beschrieben. Wenn die MTD von Ruxolitinib in der Sicherheitsphase des Frontline-Arms bestimmt wurde, wird diese Dosis für alle zusätzlichen Patienten verwendet, die in den Salvage-Arm aufgenommen werden. Alle Patienten, die sich bereits im Salvage-Arm befinden und bei einer zugewiesenen Dosis von 25 mg/m^2 BID keine Nebenwirkungen oder Toxizität zeigen, werden mit dieser Dosis für den 8-wöchigen Studienzeitraum fortgeführt.

HLH-Reaktivierung: Bei Patienten, die zunächst positiv ansprechen, sich aber während der späteren Phasen der Induktion verschlechtern (z. B. „reaktivieren“), wenn Dexamethason entwöhnt wird, wird Dexamethason wieder auf 5 mg/m^2/Dosis p.o./IV BID (10 mg/m^2/Tag). Wenn der Patient aufgrund früherer Toxizität(en) eine reduzierte Ruxolitinib-Dosis erhält, kann die Ruxolitinib-Dosis auf die Anfangsdosis des Patienten erhöht werden, vorausgesetzt, die frühere(n) Toxizität(en) sind seit mindestens 1 Woche abgeklungen. Patienten, deren HLH positiv anspricht, erhalten weiterhin Ruxolitinib und Dexamethason oder Ruxolitinib, Dexamethason und Etoposid. Patienten, die Ruxolitinib, Dexamethason und Etoposid erhalten und deren HLH ungünstig anspricht, werden aus der Behandlung genommen und für eine alternative Salvage-Therapie in Betracht gezogen. Bei Patienten, die Ruxolitinib und Dexamethason erhalten und deren HLH ungünstig anspricht, kann Etoposid hinzugefügt werden. Wenn die Reaktion günstig ist, wird der Patient mit allen 3 Medikamenten fortfahren. Wenn das Ansprechen nach Zugabe von Etoposid ungünstig ist, wird der Patient aus der Behandlung genommen und für eine alternative Salvage-Therapie in Betracht gezogen.

Alle Patienten mit ZNS-Erkrankungen erhalten intrathekales (IT) MTX und Hydrocortison (HC) in altersabhängiger Dosierung einmal pro Woche für bis zu 4 Wochen.

Die Patienten werden ein Jahr lang nach Beginn der Protokolltherapie oder 1 Jahr nach der HSCT (für diejenigen, die sich einer HSCT unterziehen) nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

62

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Rekrutierung
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michael Henry, MD
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Lilibeth Torno, MD
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • Rekrutierung
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michelle Hermiston, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Rekrutierung
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Birte Wistinghausen, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Rekrutierung
        • John Hopkins University
        • Kontakt:
          • Elias Zambidis, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Elias Zambidis, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Barbara Degar, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • Rekrutierung
        • Cohen Children's Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anshul Vagrecha, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Rekrutierung
        • Levine Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • David Gass, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • David Teachey, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Rekrutierung
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Melissa Hines, MD
        • Hauptermittler:
          • Kim E. Nichols, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Rekrutierung
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Erin Butler, MD
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Olive Eckstein, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Children's Wisconsin/Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Julie-An Talano, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 22 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien: Frontline-Arm:

  1. Der Patient ist ≥6 Wochen und ≤22 Jahre alt.
  2. Der Patient wiegt ≥3 kg.
  3. Der Patient ist in der Lage, Medikamente oral einzunehmen, und/oder der Patient oder die Eltern sind bereit, eine NG-Sonde legen zu lassen, wenn der Patient die Medikamente nicht oral einnehmen kann.

  4. Der Patient hat eine aktive HLH, wenn:

    • Der Patient hat ≥5 der 8 unten aufgeführten diagnostischen HLH-Kriterien ODER
    • Der Patient hat eine bekannte fHLH (z. B. hat der Patient pathogene/wahrscheinlich pathogene Keimbahnvarianten in Genen wie PRF1, UNC13D, STX11, STXBP2, LYST, RAB27A, XIAP, SH2D1A, NLCR4) und erfüllt ≥4 der aufgeführten diagnostischen HLH-Kriterien unten ODER

    • Patient hat aufgrund fehlender Perforin-, SAP-, XIAP-Expression eine hohe Wahrscheinlichkeit für fHLH und erfüllt ≥4 der unten aufgeführten diagnostischen HLH-Kriterien:

      • Fieber
      • Splenomegalie (falls zu irgendeinem Zeitpunkt vor Beginn des Studienmedikaments vorhanden)
      • Zytopenien, die ≥2 von 3 Zelllinien im peripheren Blut betreffen (Hämoglobin
      • Hypertriglyceridämie (Nüchtern-Triglyceride ≥265 mg/dl) oder Hypofibrinogenämie (Fibrinogen ≤150 g/dl)
      • Vorhandensein von Hämophagozytose in Knochenmark oder anderen Geweben
      • Niedrige oder fehlende NK-Zellaktivität (falls zu irgendeinem Zeitpunkt vor Beginn des Studienmedikaments vorhanden) ODER verringerte CD107a-Mobilisierung (falls zu irgendeinem Zeitpunkt vor Beginn des Studienmedikaments vorhanden)
      • Ferritin ≥500 ng/ml
      • Löslicher IL-2-Rezeptor (CD25) ≥2400 U/ml
  5. Der Patient hat keine vorherige HLH-Therapie erhalten, mit Ausnahme von Steroiden (jede Dosis oder Therapiedauer ist zulässig) ODER Anakinra (jede Dosis oder Therapiedauer ist zulässig).
  6. Der Patient, die Eltern oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter (LAR) müssen eine Einverständniserklärung abgeben.

Einschlusskriterien: Bergungsarm:

  1. Der Patient ist ≥6 Wochen und ≤22 Jahre alt.
  2. Der Patient wiegt ≥3 kg.
  3. Der Patient oder Elternteil ist bereit, die NG-Sonde legen zu lassen, wenn der Patient keine Medikamente oral einnehmen kann.
  4. Patient hat HLH in der Vorgeschichte, definiert als Erfüllung von ≥ 5 von 8 HLH-2004-Diagnosekriterien für Patienten ohne bekannte HLH-assoziierte Mutationen ODER ≥ 4 von 8 HLH-2004-Diagnosekriterien für Patienten mit bekannter familiärer Erkrankung.

  5. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Eignungsprüfung eine aktive HLH haben, definiert als 3 oder mehr der folgenden rezidivierten/refraktären HLH-Kriterien:

    • Fieber
    • Splenomegalie (wiederkehrend oder sich verschlechternd)
    • Neutrophile
    • Hypofibrinogenämie (Fibrinogen
    • Löslicher IL-2-Rezeptorspiegel ≥ 2400 U/l
    • Verschlimmerung der ZNS-Symptome ODER neue abnorme Magnetresonanztomographie (MRT)-Befunde des Gehirns, die vom primär behandelnden Arzt als mit ZNS-HLH übereinstimmend erachtet wurden ODER CSF-Zellzahl > 5 (mit oder ohne Hämophagozytose) ODER CSF-Protein höher als die institutionelle Obergrenze des Normalwertes ODER CSF-Neopterin höher als die institutionelle Obergrenze des Normalen
    • Vorhandensein von Hämophagozytose im Knochenmark oder anderen Geweben
    • Ansteigendes Ferritin × 2 Bewertungen über mindestens 3 Tage (beide Werte müssen >2000 ng/dl sein)
  6. Der primär behandelnde Arzt muss davon ausgehen, dass der Patient auf die vorherige Therapie nicht angesprochen hat, indem er entweder kein Ansprechen zeigt oder dieses aufrechterhält

  7. Der Patient muss zuvor eine HLH-gerichtete Therapie erhalten haben:

    • Mindestens 2 Wochen Steroide (entsprechend mindestens 5 mg/m^2/Tag Dexamethason oder 1 mg/kg/Tag Methylprednisolon) UND mindestens 2 Dosen Etoposid (mit mindestens 7 Tagen zwischen der letzten Etoposid-Dosis und dem Beginn von Ruxolitinib ); ODER
    • Mindestens 1 Dosis ATG (mit mindestens 7 Tagen zwischen der letzten ATG-Dosis und dem Beginn von Ruxolitinib)
  8. Der Patient oder Elternteil/LAR muss eine Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien: Frontlinien- und Bergungswaffen:

  1. Der Patient ist 22 Jahre alt.
  2. Patient wiegt
  3. Der Patient hat eine isolierte ZNS-Erkrankung.
  4. Lebenserwartung ist
  5. Der Patient wird wahrscheinlich benötigen
  6. Patienten mit Kreatinin-Clearance (CrCl)
  7. Der Patient hat Anzeichen einer schweren Organfunktionsstörung, definiert als: Schwere Leberfunktionsstörung (ALT > 1000 U/l), ODER Herz-Kreislauf-Versagen, das eine ionotrope Unterstützung erfordert, ODER extrakorporale Lebenserhaltung, ODER Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung, andere Formen der Atemunterstützung oder Beatmung sind erlaubt wenn der Patient keine Vasopressoren einnimmt)
  8. Patient mit vorbestehender rheumatologischer Erkrankung.
  9. Patient mit bekannter aktiver Malignität.
  10. Patient mit vorheriger HSZT, außer wenn die HSZT zur Behandlung von HLH diente.
  11. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
  12. Patienten, die erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, und/oder die nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden während der gesamten Dauer der Studie anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis zum Ende des Behandlungsbesuchs.
  13. Der Patient hat eine vermutete oder bekannte Pilzerkrankung.
  14. Der Patient ist nicht in der Lage, die Verabreichung von Arzneimitteln PO oder NG zu tolerieren.
  15. Der Patient nimmt Rifampin oder Johanniskraut ein.
  16. Der Patient nimmt ein anderes Prüfpräparat ein oder ist für ein anderes Behandlungsprotokoll angemeldet.
  17. Patient, Elternteil oder LAR sind nicht in der Lage oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für den Frontline-Arm:

  1. Der Patient hat oder erhält eine Behandlung mit einem JAK-Inhibitor (einschließlich Ruxolitinib), ATG, Alemtuzumab, Etoposid, Tocilizumab, Emapalumab oder einer anderen HLH-gerichteten Therapie außer Steroiden oder Anakinra (wie in den Einschlusskriterien für den Frontline-Arm, Nr. 5 definiert).

Zusätzliche Ausschlusskriterien für den Salvage-Arm:

  1. Der Patient wurde oder wird innerhalb der letzten 3 Monate mit einem JAK-Inhibitor (einschließlich Ruxolitinib) oder Alemtuzumab behandelt.
  2. Der Patient hat eine Therapie im Frontline-Arm dieser Studie erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bergungsarm
Patienten mit rezidivierter/refraktärer HLH erhalten Ruxolitinib PO oder NGT und Dexamethason PO oder IV. Etoposid IV wird basierend auf dem Ansprechen auf die Krankheit hinzugefügt.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Wird 8 Wochen lang zweimal täglich oral (PO) oder per Magensonde (NGT) verabreicht
Andere Namen:
  • Jakafi®
Arzneimittel: Dexamethason
Wird 8 Wochen lang zweimal täglich intravenös (IV) oder oral (PO) verabreicht
Andere Namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
Arzneimittel: Etoposid
8 Wochen lang einmal wöchentlich intravenös (i.v.) verabreicht
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etoposid-Phosphat
  • VePesid®
  • Etopophos®
Experimental: Frontarm

Sicherheitsphase:

Patienten mit neu diagnostiziertem HLH erhalten Ruxolitinib PO oder NGT und Dexamethason, PO oder IV. Etoposid IV wird je nach Krankheitsreaktion hinzugefügt.

Expansionsphase:

Patienten mit neu diagnostizierter HLH-Behandlung beginnen mit Ruxolitinib PO oder NGT in der MTD-Dosis. Dexamethason wird PO oder IV verabreicht. Etoposid IV wird je nach Krankheitsreaktion hinzugefügt.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Wird 8 Wochen lang zweimal täglich oral (PO) oder per Magensonde (NGT) verabreicht
Andere Namen:
  • Jakafi®
Arzneimittel: Dexamethason
Wird 8 Wochen lang zweimal täglich intravenös (IV) oder oral (PO) verabreicht
Andere Namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
Arzneimittel: Etoposid
8 Wochen lang einmal wöchentlich intravenös (i.v.) verabreicht
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etoposid-Phosphat
  • VePesid®
  • Etopophos®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständiges Ansprechen (CR)/Vollständiges Ansprechen mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi)
Zeitfenster: 8 Wochen
Wird als Anzahl und Prozentsatz der Patienten angegeben, die die CR/CRi-Kriterien am Ende der 8-wöchigen Therapie erfüllen
8 Wochen
Unerwünschte Ereignisse (AEs) im Zusammenhang mit dem Ruxolitinib-haltigen Regime
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
Die kumulative Inzidenz wird nach der Kalbfleisch-Prentice-Methode für schwere Toxizitäten geschätzt, die zu Morbidität und Mortalität führen.
bis zu 8 wochen
Unerwünschte Ereignisse (AEs) im Zusammenhang mit dem Ruxolitinib-haltigen Regime
Zeitfenster: bis 1 Jahr nach Diagnose
Die kumulative Inzidenz wird nach der Kalbfleisch-Prentice-Methode für schwere Toxizitäten geschätzt, die zu Morbidität und Mortalität führen.
bis 1 Jahr nach Diagnose

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechen (CR/CRi plus partielles Ansprechen [PR]))
Zeitfenster: 8 Wochen
Wird als Anzahl und Prozentsatz/Anteil der Patienten angegeben, die die Ansprechkriterien (CR/CRi plus PR) am Ende der 8-wöchigen Therapie erfüllen
8 Wochen
Überleben bis zu acht Wochen
Zeitfenster: 8 Wochen
Der Anteil (Wahrscheinlichkeit) der Patienten, die bis zum Ende von 8 Wochen überleben, wird durch Stichprobenanteile zusammen mit den 95 % exakten binomialen KIs im Frontline- bzw. Salvage-Arm geschätzt.
8 Wochen
Überleben nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSZT) bei Patienten, für die eine allogene HSZT geplant ist
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Der Anteil (Wahrscheinlichkeit) des Überlebens bis zur HSCT wird durch Stichprobenanteile zusammen mit 95 % exakten binomialen KIs im Frontline- bzw. Salvage-Arm geschätzt.
bis 1 Jahr
Überleben bis zu einem Jahr nach Beginn des Behandlungsprotokolls
Zeitfenster: 1 Jahr nach Behandlungsbeginn
Die Ein-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) wird bei allen Patienten geschätzt
1 Jahr nach Behandlungsbeginn
Überleben ein Jahr nach HSCT
Zeitfenster: 1 Jahr nach HSCT
Die Gesamtüberlebensrate (OS) nach einem Jahr nach HSCT wird bei Patienten, die eine Transplantation erhalten, in den Frontline- bzw. Salvage-Armen geschätzt.
1 Jahr nach HSCT
Reaktionszeit (CR/CRi oder PR)
Zeitfenster: In den Wochen 2, 4, 6 und 8
Die durchschnittliche Zeit bis zur CR/PR einschließlich CRi für die Auswertung des Ansprechens in Woche 8 (wird anhand des Stichprobenmittelwerts zusammen mit 95 % KIs in den Frontline- bzw. Salvage-Armen geschätzt. Die Medianzeit wird anhand des Stichprobenmedians zusammen mit dem 95 %-KI der endlichen Stichprobe geschätzt.
In den Wochen 2, 4, 6 und 8

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Mitarbeiter

Incyte Corporation
North American Consortium for Histiocytosis
Cures Within Reach

Ermittler

  • Studienstuhl: Melissa Hines, MD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Studienstuhl: Kim E. Nichols, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juli 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HLHRUXO
  • NCI-2020-08320 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Registration)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Datensätze einzelner Teilnehmer, die die im veröffentlichten Artikel analysierten Variablen enthalten, werden zur Verfügung gestellt (in Bezug auf die in der Veröffentlichung enthaltenen primären oder sekundären Studienziele). Unterstützende Dokumente wie das Protokoll, der statistische Analyseplan und die Einverständniserklärung sind auf der CTG-Website für die jeweilige Studie verfügbar. Daten, die zum Generieren des veröffentlichten Artikels verwendet werden, werden zum Zeitpunkt der Artikelveröffentlichung zur Verfügung gestellt. Ermittler, die Zugang zu anonymisierten Daten auf individueller Ebene wünschen, wenden sich an das Computerteam der Abteilung für Biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org), das die Datenanfrage beantwortet.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden zum Zeitpunkt der Veröffentlichung des Artikels zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten werden Forschern nach einer formellen Anfrage mit den folgenden Informationen zur Verfügung gestellt: vollständiger Name des Antragstellers, Zugehörigkeit, angeforderter Datensatz und Zeitpunkt, zu dem Daten benötigt werden. Als Informationspunkt werden der leitende Statistiker und der Hauptprüfarzt der Studie darüber informiert, dass primäre Ergebnisdatensätze angefordert wurden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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