Klinische Anwendung des Fibroblasten-Aktivierungsproteins PET/MRT zur Diagnose und Staging bei malignen Tumoren

Die molekulare Bildgebung der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) bietet ein wertvolles Werkzeug für die Diagnose und Differenzialdiagnose sowie das Staging verschiedener Tumore. Das am häufigsten verwendete bildgebende Mittel ist [F-18] Fluordesoxyglucose (18F-FDG), das als „Molekül des Jahrhunderts“ bekannt ist. Bei einigen niedriggradigen Gliomen, muzinösen Adenokarzinomen, bronchoalveolären Karzinomen, primären hepatozellulären Karzinomen, klarzelligen Nierenkarzinomen und einigen Prostatakrebsarten spielen jedoch Faktoren wie das niedrige Expressionsniveau des Tumorglukosetransporters, aber ein hohes Maß an Dephosphorylierung und die geringe Anzahl von Tumorzellen in Tumorgeweben können sich auch als geringe Absorption von 18F-FDG manifestieren; außerdem hat die 18F-FDG-PET eine begrenzte Fähigkeit, kleine Läsionen in einigen Organen wie Gehirn, Leber und Nieren zu erkennen, die eine physiologische Aufnahme oder Ausscheidung von FDG mit dem relativ hohen Hintergrundsignal aufweisen; Darüber hinaus wird die Verteilung von FDG im Körper leicht durch den Blutzucker beeinflusst. Diese Faktoren schränken den Anwendungswert der 18F-FDG-PET/CT in der Differentialdiagnose und dem Staging einiger bösartiger Tumoren ein.

Ein bösartiger Tumor besteht aus Tumorzellen und Tumorstroma, das den überwiegenden Teil des Tumors einnimmt. Krebsassoziierte Fibroblasten (CAF) sind ein wichtiger Bestandteil des Tumorstromas. Fibroblastenaktivierungsprotein (FAP) wird in CAF überexprimiert, was eng mit Tumorwachstum, Invasion, Metastasierung, Immunsuppression und Prognose zusammenhängt; und das Expressionsniveau von FAP in normalen Geweben und Organen ist sehr niedrig, so dass es ein ausgezeichnetes Ziel für die Krebsdiagnose und -behandlung wird. Die Verwendung von Radionuklid-markierten Fibroblasten-Aktivierungsprotein-Inhibitoren (FAPI), die spezifisch an FAP binden, als Tracer für die PET-Bildgebung kann zur gezielten Diagnose und Behandlung von Krebs eingesetzt werden. Kürzlich haben einige Studien herausgefunden, dass Gallium-68(68Ga)-FAPI als neuer neuartiger Positronentracer ein gutes Anwendungspotential hat. Die Sonde hat bei verschiedenen Krebsarten eine sehr geringe Hintergrundaufnahme, sodass sie einen hohen Bildkontrast und eine klare Tumorgrenze erzielen kann. Und es hat eine gute Serumstabilität und kann in vivo schnell aus normalen Organen entfernt werden. In diesem Projekt planen wir, die integrierte PET/MR-Bildgebung des Fibroblasten-aktivierenden Proteins (FAP) in der Diagnose und Staging bösartiger Tumore anzuwenden und mit der 18F-FDG-PET/CT-Bildgebung zu vergleichen, um den Mangel auszugleichen in der FDG-PET-Bildgebung bei der Diagnose und Staging einiger Tumoren.