Applicazione clinica della proteina di attivazione dei fibroblasti PET/MRI per la diagnosi e la stadiazione nei tumori maligni

L'imaging molecolare della tomografia ad emissione di positroni (PET) fornisce uno strumento prezioso per la diagnosi e la diagnosi differenziale, stadiazione di vari tumori. L'agente di imaging più comunemente utilizzato è [F-18] fluorodeossiglucosio (18F-FDG), noto come la "molecola del secolo". Tuttavia, in alcuni gliomi di basso grado, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma broncoalveolare, carcinoma epatocellulare primario, carcinoma renale a cellule chiare e alcuni tumori della prostata, fattori come il basso livello di espressione del trasportatore tumorale del glucosio ma l'alto livello di defosforilazione e il basso numero di le cellule tumorali nei tessuti tumorali possono anche manifestarsi come basso assorbimento di 18F-FDG; inoltre, 18F-FDG PET ha una capacità limitata di rilevare piccole lesioni in alcuni organi come cervello, fegato e reni che hanno fisiologico assorbimento o escrezione di FDG con il segnale di fondo relativamente alto; inoltre, la distribuzione di FDG nel corpo è facilmente influenzata dalla glicemia. Questi fattori limitano il valore applicativo del 18F-FDG PET/CT nella diagnosi differenziale e nella stadiazione di alcuni tumori maligni.

Un tumore maligno è composto da cellule tumorali e stroma tumorale, che occupa la stragrande maggioranza del tumore. I fibroblasti associati al cancro (CAF) sono una parte importante dello stroma tumorale. La proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP) è sovraespressa nel CAF, che è strettamente correlata alla crescita, all'invasione, alle metastasi, all'immunosoppressione e alla prognosi del tumore; e il livello di espressione di FAP nei tessuti e negli organi normali è molto basso, quindi diventa un bersaglio eccellente per la diagnosi e il trattamento del cancro. L'uso di inibitori della proteina di attivazione dei fibroblasti marcati con radionuclidi (FAPI) che si legano specificamente alla FAP come tracciante per l'imaging PET può essere applicato per la diagnosi mirata e il trattamento del cancro. Recentemente, alcuni studi hanno scoperto che il gallio-68 (68Ga) -FAPI come nuovo tracciante di positroni ha dimostrato di avere un buon potenziale applicativo. La sonda ha un assorbimento di fondo molto basso in diversi tipi di cancro, quindi può ottenere un elevato contrasto dell'immagine e un chiaro confine del tumore. E ha una buona stabilità nel siero e può essere rimosso rapidamente dagli organi normali in vivo. In questo progetto, intendiamo applicare l'imaging PET/RM integrato della proteina attivante i fibroblasti (FAP) nella diagnosi e stadiazione dei tumori maligni, e confrontarlo con l'imaging PET/TC 18F-FDG, in modo da compensare la carenza nell'imaging PET FDG nella diagnosi e stadiazione di alcuni tumori.