Клиническое применение ПЭТ/МРТ белка активации фибробластов для диагностики и определения стадии злокачественных опухолей

Молекулярная визуализация позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) представляет собой ценный инструмент для диагностики и дифференциальной диагностики, стадирования различных опухолей. Наиболее часто используемым визуализирующим агентом является [F-18] фтордезоксиглюкоза (18F-FDG), известная как «молекула века». Однако при некоторых глиомах низкой степени злокачественности, муцинозной аденокарциноме, бронхоальвеолярной карциноме, первичной гепатоцеллюлярной карциноме, светлоклеточной карциноме почки и некоторых видах рака предстательной железы такие факторы, как низкий уровень экспрессии опухолевого переносчика глюкозы, но высокий уровень дефосфорилирования и низкое количество опухолевые клетки в опухолевых тканях также могут проявляться как низкое поглощение 18F-ФДГ; кроме того, ПЭТ с 18F-ФДГ имеет ограниченную способность обнаруживать небольшие поражения в некоторых органах, таких как мозг, печень и почки, которые имеют физиологическое поглощение или выделение ФДГ с относительно высоким фоновым сигналом; кроме того, на распределение ФДГ в организме легко влияет уровень сахара в крови. Эти факторы ограничивают применение ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ в дифференциальной диагностике и стадировании некоторых злокачественных опухолей.

Злокачественная опухоль состоит из опухолевых клеток и стромы опухоли, которая занимает большую часть опухоли. Ассоциированные с раком фибробласты (CAF) являются важной частью стромы опухоли. Белок активации фибробластов (FAP) сверхэкспрессируется при CAF, что тесно связано с ростом опухоли, инвазией, метастазированием, иммуносупрессией и прогнозом; а уровень экспрессии FAP в нормальных тканях и органах очень низок, поэтому он становится отличной мишенью для диагностики и лечения рака. Использование меченных радионуклидами ингибиторов белка активации фибробластов (FAPI), которые специфически связываются с FAP, в качестве индикатора для ПЭТ-изображений может применяться для целенаправленной диагностики и лечения рака. Недавние исследования показали, что галлий-68 (68Ga)-FAPI в качестве нового нового индикатора позитронов имеет хороший потенциал применения. Зонд имеет очень низкое фоновое поглощение при различных типах рака, поэтому он может обеспечить высокую контрастность изображения и четкие границы опухоли. Он обладает хорошей стабильностью в сыворотке крови и может быть быстро удален из нормальных органов in vivo. В этом проекте мы планируем применить интегрированную ПЭТ/МР-визуализацию белка, активирующего фибробласты (FAP), в диагностике и стадировании злокачественных опухолей, и сравнить ее с 18F-ФДГ ПЭТ/КТ-визуализацией, чтобы восполнить недостаток в визуализации ПЭТ с ФДГ при диагностике и стадировании некоторых опухолей.