Aplicação Clínica da Proteína de Ativação de Fibroblastos PET/MRI para Diagnóstico e Estadiamento em Tumores Malignos

A imagem molecular da tomografia por emissão de pósitrons (PET) fornece uma ferramenta valiosa para o diagnóstico e diagnóstico diferencial, estadiamento de vários tumores. O agente de imagem mais comumente usado é a [F-18] fluorodesoxiglicose (18F-FDG), conhecida como a "molécula do século". No entanto, em alguns gliomas de baixo grau, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma broncoalveolar, carcinoma hepatocelular primário, carcinoma renal de células claras e alguns cânceres de próstata, fatores como o baixo nível de expressão do transportador de glicose tumoral, mas alto nível de desfosforilação e o baixo número de células tumorais em tecidos tumorais também podem se manifestar como baixa absorção de 18F-FDG; além disso, 18F-FDG PET tem capacidade limitada para detectar pequenas lesões em alguns órgãos, como cérebro, fígado e rins, que apresentam captação ou excreção fisiológica de FDG com sinal de fundo relativamente alto; além disso, a distribuição de FDG no corpo é facilmente afetada pelo açúcar no sangue. Esses fatores limitam o valor da aplicação de 18F-FDG PET/CT no diagnóstico diferencial e estadiamento de alguns tumores malignos.

Um tumor maligno é composto por células tumorais e estroma tumoral, que ocupa a grande maioria do tumor. Os fibroblastos associados ao câncer (CAF) são uma parte importante do estroma tumoral. A proteína de ativação de fibroblastos (FAP) é superexpressa na CAF, que está intimamente relacionada ao crescimento tumoral, invasão, metástase, imunossupressão e prognóstico; e o nível de expressão de FAP em tecidos e órgãos normais é muito baixo, tornando-se um excelente alvo para diagnóstico e tratamento de câncer. O uso de inibidores de proteína de ativação de fibroblastos marcados com radionuclídeos (FAPI) que se ligam especificamente a FAP como um traçador para imagens de PET pode ser aplicado para diagnóstico direcionado e tratamento de câncer. Recentemente, alguns estudos descobriram que o gálio-68 (68Ga) -FAPI como um novo marcador de pósitrons mostrou ter bom potencial de aplicação. A sonda tem uma captação de fundo muito baixa em diferentes tipos de câncer, portanto, pode obter alto contraste de imagem e limites claros do tumor. E tem boa estabilidade no soro e pode ser rapidamente removido de órgãos normais in vivo. Neste projeto, planejamos aplicar a imagem PET / RM integrada da proteína ativadora de fibroblastos (FAP) no diagnóstico e estadiamento de tumores malignos e compará-la com a imagem PET / CT 18F-FDG, de modo a compensar a deficiência em FDG PET no diagnóstico e estadiamento de alguns tumores.