Nachweis von Metastasen durch PyL-PET/CT bei Patienten, die mit Enzalutamid bei unbehandeltem kastrationsresistentem Prostatakrebs beginnen. (PROSTEP-002)

Prostatakrebs (PCa) ist der häufigste solide Organkrebs bei nordamerikanischen Männern und ist anfänglich androgensensitiv. Daher bleibt die Kastration und/oder Androgenrezeptorblockade die zentrale palliative Behandlung, wenn PCa metastasiert ist oder lokoregionäre Therapien versagt haben. Da die Androgendeprivationstherapie nicht kurativ ist, werden alle Patienten schließlich in den Zustand des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebses fortschreiten. Etwa 5 % der Prostatakrebse werden durch herkömmliche Bildgebungsverfahren bei der Diagnose metastasiert, während die meisten Patienten, die den CRPC-Zustand erreichen, zuerst lokalisiert werden und dann später im Krankheitsverlauf in den metastatischen Zustand übergehen. Daher durchläuft ein erheblicher Anteil der Patienten einen intermediären Krankheitszustand, der als nicht metastasierter CRPC-Zustand (M0CRPC) definiert ist. In den letzten anderthalb Jahren hat sich die M0CRPC-Behandlungslandschaft vollständig verändert, da die Vorteile von Antiandrogenen der zweiten Generation (Darolutamid, Enzalutamid und Apalutamid) zur Verhinderung des Fortschreitens von M0CRPC-Patienten demonstriert wurden. Enzalutamid wurde dann von der Federal Drug Administration und Health Canada für die Behandlung von M0CRPC zugelassen.

Andererseits haben herkömmliche Bildgebungsverfahren, die auf dem Knochenumsatz (Knochenscan (BS)) oder anatomischen Merkmalen (Magnetresonanztomographie (MRI) oder Computertomographie (CT)) basieren, erhebliche Einschränkungen und eine geringe Genauigkeit. Knochenscans (BS) ist das am häufigsten verwendete bildgebende Verfahren zum Nachweis von Knochenmetastasen in den Kliniken. BS bildet nicht direkt Krebszellen ab, sondern die Wirkung von Krebs auf den Knochen. Andere Pathologien wie Frakturen, degenerative Arthritis und andere gutartige Knochenläsionen können ebenfalls eine fokale Aufnahme von BS verursachen und zu falsch-positiven Ergebnissen führen. Ein weiterer Nachteil von BS ist seine geringe Empfindlichkeit gegenüber der Abbildung kleiner Metastasen, die auf das Knochenmark beschränkt sind. Diese Einschränkungen unterstreichen, wie wichtig es ist, die PCa-Bildgebung durch den Einsatz neuer Bildgebungsmodalitäten zu verbessern.

Da neuartige Wirkstoffe, die auf die Androgensynthese und die Rezeptorachse abzielen (z. Enzalutamid), Knochenmetastasen (Radium-223) und Mikrotubuli-Zusammenbau (Docetaxel, Cabazitaxel) nachweislich das Gesamtüberleben von Patienten mit metastasiertem CRPC erhöhen, ist eine brennende Frage, ob der Status des nicht metastasierten CRPC real ist. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass neuere bildgebende Verfahren mit Positronen-Emissions-Tomographie die Genauigkeit der Erkennung von Metastasen verbessern und die prognostische Stratifizierung von PCa-Patienten und die Eignung für die Behandlung verfeinern können.