Proinflammatorische Zytokine bei fazioskapulohumeraler Muskeldystrophie (CYTOKINE-FSH) (CYTOKINE-FSH)

Die faziale-glenohumerale Muskeldystrophie Typ 1 (DMFSH1) ist durch eine selektive und asymmetrische Beteiligung der Gesichtsmuskeln, des Schultergürtels und der anterolateralen Logenbeine gekennzeichnet. Genetisch wird die Krankheit autosomal-dominant übertragen und durch eine pathogene Kontraktion von Wiederholungseinheiten (UR), beispielsweise D4Z4, verursacht, die im telomeren Teil des Chromosoms 4qA lokalisiert sind. Der Verlust von UR führt zu einer Hypomethylierung der DNA und einer Chromatinrelaxation der Region, was zu einer unangemessenen Expression des hochtoxischen DUX4-Retrogens führt. Die unangemessene Expression induziert eine entzündliche T-Zell-Reaktion, die beteiligt ist und Muskelschäden verstärkt. Für diese Hypothese haben mehrere Muskel-MRT-Studien gezeigt, dass der Atrophie und der fibroadipösen Degeneration (Hypersignal in T1) das Auftreten einer Muskelentzündung (Hypersignal T2STIR) vorausging, die histologisch bestätigt wurde, und eine Fehlregulation von Genen, die an adaptiven und angeborenen Genen beteiligt sind Immunität. Wissenschaftliche Hypothese und potenzielle Vorteile: Der Forscher geht davon aus, dass bei Patienten mit DMFSH1 die Zellen des Immunsystems an der Pathophysiologie der Krankheit beteiligt sein könnten, und zwar durch Veränderungen in der Serumsekretion eines oder mehrerer Zytokine und/oder eine Modifikation der Reaktion von Entzündungszellen in einigen Fällen Zellschädigungsreize. Design: Dies ist eine interventionelle Single-Center-Pilotstudie. In dieser Studie wird der Forscher die Serumzytokine und Veränderungen in der Expression von Zytokinen in peripheren Blutzellen als Reaktion auf einige Reize bei 20 Patienten mit Typ-1-DMFSH untersuchen, die genetisch in einem Zwischenstadium der klinischen Erkrankung bestätigt wurden (weitergehendes Gehen, aber zumindest). ein Muskel der unteren Gliedmaßen erreicht) und mit Kontrollen aus der CYTOKINAGE-Studie vergleichen. Der Prüfer führt außerdem klinische Tests (MMT-Summenscore) und funktionelle Tests (6-Minuten-Testmarsch MFM) des Patienten durch und führt eine MRT ohne Ganzkörperinjektion durch (T1-Sequenzen + und T2STIR), um die Beziehung zwischen diesen Parametern und der Sekretion von Zytokinen oder Serum als Reaktion darauf zu untersuchen bestimmte Reize Hauptziel: Vergleich der Serumspiegel von IL-6 bei Patienten mit DMFSH und Kontrollpersonen.