Citocinas proinflamatorias en la distrofia muscular facioescapulohumeral (CYTOKINE-FSH) (CYTOKINE-FSH)

La distrofia muscular facial-glenohumeral tipo 1 (DMFSH1) se caracteriza por una afectación selectiva y asimétrica de los músculos faciales, la cintura escapular y las piernas anterolaterales. Genéticamente, la enfermedad se transmite de manera autosómica dominante y está causada por una contracción patógena de unidades repetidas (UR), por ejemplo, D4Z4, localizada en la porción telomérica del cromosoma 4qA. La pérdida de UR provoca la hipometilación del ADN y la relajación de la cromatina de la región que conducen a la expresión inapropiada del retrogén DUX4 altamente tóxico. La expresión inapropiada induce una reacción inflamatoria de las células T que participan y aumentan el daño muscular. A favor de esta hipótesis, varios estudios de resonancia magnética muscular han demostrado que la atrofia y la degeneración fibroadiposa (hiperseñal en T1) fueron precedidas por la aparición de inflamación muscular (hiperseñal T2STIR) confirmada histológicamente y la desregulación de los genes involucrados en el desarrollo adaptativo e innato. inmunidad. hipótesis científica y beneficios potenciales: el investigador plantea la hipótesis de que en los pacientes de DMFSH1, las células del sistema inmunitario pueden participar en la fisiopatología de la enfermedad a través de cambios en la secreción sérica de una o más citocinas y/o una modificación de la respuesta de las células inflamatorias en algunos estímulos de daño celular. Diseño: se trata de un estudio piloto unicéntrico, de intervención. En este estudio, el investigador analizará las citocinas séricas y los cambios en las células de sangre periférica de la expresión de citocinas en respuesta a algunos estímulos en 20 pacientes con DMFSH tipo 1 confirmado genéticamente en una etapa intermedia de la enfermedad clínica (caminar, pero al menos un músculo de los miembros inferiores alcanzado) y comparar con los controles del estudio CYTOKINAGE. El investigador también llevará a los pacientes pruebas clínicas (MMT sum score) y funcionales (test de marcha de 6 minutos MFM) y una resonancia magnética no inyectada de cuerpo entero (secuencias T1+ y T2STIR) para estudiar la relación entre estos parámetros y la secreción de citoquinas o suero en respuesta a ciertos estímulos Objetivo principal: comparar los niveles séricos de IL-6 en pacientes con DMFSH y controles.