Citocinas Pró-inflamatórias na Distrofia Muscular Facioescapulohumeral (CITOCINA-FSH) (CYTOKINE-FSH)

A distrofia muscular facial-glenoumeral tipo 1 (DMFSH1) é caracterizada por um envolvimento seletivo e assimétrico dos músculos faciais, da cintura escapular e das pernas anterolaterais. Geneticamente, a doença é transmitida de maneira autossômica dominante e é causada por uma contração do patógeno de unidades repetidas (UR), digamos D4Z4 localizadas na porção telomérica do cromossomo 4qA. A perda de UR causa hipometilação do DNA e relaxamento da cromatina da região que levam a expressão inadequada do retrogene DUX4 altamente tóxico. A expressão inadequada induz uma reação inflamatória de células T que participam e aumentam o dano muscular. A favor desta hipótese, vários estudos de ressonância magnética muscular mostraram que a atrofia e a degeneração fibro-adiposa (hipersinal em T1) foram precedidas pelo aparecimento de inflamação muscular (hipersinal T2STIR) confirmada histologicamente e pela desregulação de genes envolvidos em alterações adaptativas e inatas. imunidade. hipótese científica e potenciais benefícios: o investigador levanta a hipótese de que em pacientes com DMFSH1, as células do sistema imunológico podem participar da fisiopatologia da doença por meio de alterações na secreção sérica de uma ou mais citocinas e/ou modificação da resposta de células inflamatórias em alguns estímulos de dano celular. Delineamento: trata-se de um estudo piloto de centro único, intervencional. Neste estudo, o investigador irá analisar as citocinas séricas e as alterações nas células do sangue periférico da expressão de citocinas em resposta a alguns estímulos em 20 pacientes com DMFSH tipo 1 geneticamente confirmado em um estágio intermediário da doença clínica (manteve a marcha, mas pelo menos um músculo dos membros inferiores atingido) e comparar com os controles do estudo CYTOKINAGE. O investigador também realizará testes clínicos dos pacientes (escore de soma de MMT) e funcional (teste de marcha de 6 minutos MFM) e uma ressonância magnética de corpo inteiro não injetada (sequências T1 + e T2STIR) para estudar a relação entre esses parâmetros e a secreção de citocinas ou soro em resposta a determinados estímulos Objetivo principal: comparar os níveis séricos de IL-6 em pacientes com DMFS e controles.