Citochine pro-infiammatorie nella distrofia muscolare facioscapolo-omerale (CYTOKINE-FSH) (CYTOKINE-FSH)

La distrofia muscolare facciale-gleno-omerale di tipo 1 (DMFSH1) è caratterizzata da un coinvolgimento selettivo e asimmetrico dei muscoli facciali, del cingolo scapolare e delle zampe della loggia anterolaterale. Geneticamente, la malattia è trasmessa in modo autosomico dominante ed è causata da una contrazione patogena di unità ripetute (UR) diciamo D4Z4 localizzate nella porzione telomerica del cromosoma 4qA. La perdita di UR provoca ipometilazione del DNA e rilassamento della cromatina della regione che portano a un'espressione inappropriata del retrogene DUX4 altamente tossico. L'espressione inappropriata induce una reazione infiammatoria delle cellule T che partecipano e aumentano il danno muscolare. A favore di questa ipotesi, diversi studi di risonanza magnetica muscolare hanno dimostrato che l'atrofia e la degenerazione fibro-adiposa (iper segnale in T1) sono state precedute dalla comparsa di infiammazione muscolare (iper segnale T2STIR) confermata istologicamente e dalla disregolazione di geni coinvolti nell'attività adattativa e innata immunità. ipotesi scientifica e potenziali benefici: il ricercatore ipotizza che nei pazienti affetti da DMFSH1, le cellule del sistema immunitario possano partecipare alla fisiopatologia della malattia attraverso cambiamenti nella secrezione sierica di una o più citochine e/o una modifica della risposta delle cellule infiammatorie in alcuni stimoli di danno cellulare. Design: si tratta di uno studio pilota monocentrico, interventistico. In questo studio, lo sperimentatore analizzerà le citochine sieriche e i cambiamenti nelle cellule del sangue periferico dell'espressione di citochine in risposta ad alcuni stimoli in 20 pazienti con DMFSH di tipo 1 geneticamente confermato in uno stadio intermedio della malattia clinica (continuato a camminare, ma almeno raggiunto un muscolo degli arti inferiori) e confrontare con i controlli dello studio CYTOKINAGE. Lo sperimentatore effettuerà anche test clinici sui pazienti (punteggio somma MMT) e funzionale (test di 6 minuti di marcia MFM) e una risonanza magnetica non iniettata su tutto il corpo (sequenze T1 + e T2STIR) per studiare la relazione tra questi parametri e la secrezione di citochine o siero in risposta a determinati stimoli Obiettivo principale: confrontare i livelli sierici di IL-6 nei pazienti con DMFSH e nei controlli.