Cytokines pro-inflammatoires dans la Dystrophie Musculaire Facioscapulohumérale (CYTOKINE-FSH) (CYTOKINE-FSH)
14 novembre 2023 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Cytokines pro-inflammatoires comme cible thérapeutique potentielle dans la dystrophie musculaire facioscapulohumérale de type 1 : étude pilote
La dystrophie musculaire faciale-glénohumérale de type 1 (DMFSH1) se caractérise par une atteinte sélective et asymétrique des muscles faciaux, de la ceinture scapulaire et de la loge antérolatérale des jambes.
Génétiquement, la maladie se transmet de manière autosomique dominante et est causée par une contraction pathogène d'unités répétées (UR) dites D4Z4 localisées à la partie télomérique du chromosome 4qA.
La perte d'UR provoque une hypométhylation de l'ADN et un relâchement de la chromatine de la région qui conduisent à une expression inappropriée du rétrogène DUX4 hautement toxique.
L'expression inappropriée induit une réaction inflammatoire des lymphocytes T qui participe et augmente les dommages musculaires.
En faveur de cette hypothèse, plusieurs études d'IRM musculaire ont montré que l'atrophie et la dégénérescence fibro-adipeuse (hyper signal en T1) étaient précédées de l'apparition d'une inflammation musculaire (hyper signal T2STIR) confirmée sur le plan histologique et d'un dérèglement des gènes impliqués dans les troubles adaptatifs et innés. immunité.
hypothèse scientifique et bénéfices potentiels : l'investigateur émet l'hypothèse que chez les patients atteints de DMFSH1, les cellules du système immunitaire pourraient participer à la physiopathologie de la maladie par des modifications de la sécrétion sérique d'une ou plusieurs cytokines et/ou une modification de la réponse des cellules inflammatoires chez certains stimuli de dommages cellulaires.
Design : il s'agit d'une étude pilote monocentrique, interventionnelle.
Dans cette étude, l'investigateur dosera les cytokines sériques et les modifications dans les cellules sanguines périphériques de l'expression des cytokines en réponse à certains stimuli chez 20 patients atteints de DMFSH de type 1 génétiquement confirmés à un stade intermédiaire de la maladie clinique (marche continue, mais au moins un muscle des membres inférieurs atteint) et comparer avec les témoins de l'étude CYTOKINAGE.
L'investigateur réalisera également chez les patients des tests cliniques (score somme MMT) et fonctionnels (test 6minutes MFM) et une IRM corps entier non injecté (séquences T1+ et T2STIR) pour étudier la relation entre ces paramètres et la sécrétion de cytokines ou de sérum en réponse à certains stimuli Objectif principal : comparer les taux sériques d'IL-6 chez des patients atteints de DMFSH et des témoins.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nice, France
- CHU de Nice
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- homme ou femme de 18 à 75 ans
- souffrant de FSHD1 génétiquement confirmé (<11 unités répétées D4Z4 sur l'allèle permissif du chromosome 4)
- ambulant ou marchant avec assistance
- Test musculaire manuel ≥4 pour 1 des muscles des membres inférieurs
Critère d'exclusion:
- grossesse ou allaitement
- rester dans un pays tropical/subtropical dans les 3 mois
- exercice physique dans les 10 heures
- régime alimentaire spécifique (par ex. régime hypocalorique ou hypocholestérolémiant)
- consommation régulière d'alcool; consommation de drogue dans les 3 mois
- médicament immunosuppresseur ou immunomodulateur dans les 2 semaines ou pendant plus de 3 mois dans les 6 derniers mois
- vaccination, transfusion sanguine d'immunoglobuline traitement dans les 3 mois
- infection dans les 3 semaines; Séropositivité VIH, VHB, VHC
- maladie chronique inflammatoire et/ou auto-immune ou allergique de l'intestin (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique), de la peau (psoriasis, dermatite atopique), des articulations (arthrite rhumatoïde), du système nerveux (sclérose en plaques), diabète de type I et II
- maladies neurodégénératives (maladies d'Alzheimer ou de Parkinson)
- cancer diagnostiqué non en rémission depuis au moins 5 ans
- participation au cours des 3 derniers mois à un essai clinique de recherche avec exposition à un produit pharmaceutique ou à un dispositif médical
- contre-indication IRM musculaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dystrophie musculaire facioscapulohumérale
Patients adultes ambulatoires atteints de dystrophie musculaire facioscapulohumérale de type 1 (FSHD1)
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Mesure de la concentration des cytokines dans le sérum
Autres noms:
le patient doit marcher pendant 6 minutes sur une surface plane
test effectué pour évaluer la faiblesse musculaire du patient
échelle permettant l'évaluation de la posture du patient et des mouvements du haut du corps
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison des taux sériques d'IL-6 entre les patients FSHD1 et les sujets témoins (issus d'autres études antérieures) comparables en termes d'âge et de sexe
Délai: 21 mois
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Les taux sériques d'IL-6 seront mesurés à l'aide de la technologie v-plex (MSD) chez des patients FSHD1 et comparés aux résultats obtenus chez des sujets témoins appariés de 2 cohortes (NCT00998231 et étude Cytokinage NCT02660723)
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21 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison des taux sériques de 28 autres cytokines pro-inflammatoires entre les patients FSHD1 et les sujets témoins
Délai: 21 mois
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Les niveaux sériques de 28 autres cytokines seront mesurés à l'aide de la technologie v-plex (MSD) chez les patients FSHD1 et comparés aux résultats obtenus chez des sujets témoins appariés
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21 mois
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Comparaison des cytokines produites lors de la stimulation in vitro des cellules sanguines chez les patients FSHD1 et les sujets témoins
Délai: 21 mois
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La production de cytokines sera induite dans les cellules sanguines par stimulation non spécifique avec LPS, ATP+LPS-EB ou poly (I:C) chez les patients FSHD1 et comparée aux résultats obtenus chez les sujets témoins
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21 mois
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Évaluation des corrélations potentielles entre les niveaux de cytokines (soit dans le sérum, soit produites lors d'une stimulation in vitro) et la gravité clinique chez les patients FSHD1
Délai: 21 mois
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La gravité clinique et la déficience musculaire seront évaluées à l'aide d'échelles cliniques normalisées (test musculaire manuel, mesure de la fonction motrice-32, test de marche de 6 minutes, score de gravité clinique corrigé en fonction de l'âge)
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21 mois
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Évaluation des corrélations potentielles entre les niveaux de cytokines (soit dans le sérum, soit produites lors d'une stimulation in vitro) et les caractéristiques de l'IRM musculaire chez les patients FSHD1
Délai: 21 mois
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Des IRM corps entier seront enregistrées (séquences T1 et T2STIR) afin d'évaluer l'œdème musculaire, l'inflammation et la dégénérescence
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21 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 janvier 2018
Achèvement primaire (Réel)
18 mai 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
18 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 décembre 2020
Première publication (Réel)
5 janvier 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-AOI-13
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .