- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04825171
Wahrgenommene Veränderungen der Belastung durch Angstsymptome während der Behandlung mit Bryophyllum Pinnatum und Verträglichkeit
Wahrgenommene Veränderungen der Belastung durch Angstsymptome während der Behandlung mit Bryophyllum pinnatum und Verträglichkeit: eine prospektive Einzelgruppen-Prä-Post-Beobachtungsstudie als Investigator-Initiated Trial (IIT)
Bryophyllum pinnatum (BP) ist eine sukkulente mehrjährige Pflanze aus der Familie Crassulacea (Übersichten siehe Fürer 2016 und Hamburger 2017). Blattextrakte aus BP wurden in der traditionellen Medizin zur Behandlung von Wunden und Geschwüren, Hautkrankheiten, Infektionen, Entzündungen, Schmerzen, Diabetes, Bluthochdruck und Krebs verwendet. In Europa wurde BP Anfang des 20. Jahrhunderts in der Anthroposophischen Medizin, einer Form der ganzheitlichen Medizin mit integrativem Ansatz, eingesetzt. Fast hundert Jahre später werden BP-Präparate immer noch häufig in der Anthroposophischen Medizin verschrieben, wo sie zur Behandlung eines breiten Spektrums von Diagnosen eingesetzt werden, am häufigsten von psychischen und Verhaltensstörungen (ICD-10 F00-F99), einschließlich Angstzuständen, Depressionen und Schlafstörungen (Simões-Wüst 2012).
In der Schweiz wurde BP (50 % Tabletten) in den letzten zehn Jahren in konventionellen Umgebungen hauptsächlich zur Behandlung von vorzeitigen Wehen (Simões-Wüst 2018, Plangger 2006), überaktiver Blase (Betschart 2013), Schlafstörungen (Simões- Wüst 2015) und Restless-Legs-Syndrom (Von Manitius 2019).
Während die gute Wirksamkeit von BP-Präparaten bei der Behandlung von vorzeitigen Kontraktionen und überaktiver Blase durch Daten gestützt wird, die unter Verwendung einer Vielzahl von In-vitro-Modellen gewonnen wurden (siehe z. Santos 2018, Bachmann 2017, Simões-Wüst 2010), ist weniger über mögliche Wirkmechanismen bekannt, die ihren Einsatz bei der Behandlung von psychischen und Verhaltensstörungen unterstützen würden.
Dennoch werden die beobachteten Verbesserungen von Schlafstörungen durch Tierversuche untermauert, die zeigen, dass verschiedene Fraktionen des Blattextrakts von BP die Pentobarbiton-induzierte Schlafzeit verlängern können (Yemitan 2005 und Pal 1999), was auf eine ZNS-dämpfende Wirkung hinweist. Es wird angenommen, dass einige der in Bryophyllum-Arten vorkommenden Bufadienolide für die sedierende Wirkung verantwortlich sind (Wagner 1986).
Ziel der vorliegenden Studie ist es herauszufinden, ob Patienten mit Angstsymptomen während der Behandlung mit Bryophyllum 50 % Tabletten Verbesserungen dieser Symptome wahrnehmen. Da Angstsymptome häufig mit Depressionen, verminderter Schlafqualität, Stress, verminderter gesundheitsbezogener Lebensqualität und dem Gefühl, das eigene Leben nicht kontrollieren zu können (innere Kohärenz) einhergehen, werden auch diese Aspekte erfasst.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die vorliegende IIT-Studie (Investigator-Initiated Trial) ist eine prospektive Einzelgruppen-Prä-Post-Studie (Phase IV).
Eine frühere Studie hat gezeigt, dass unter anthroposophischen Ärzten die häufigste Diagnosegruppe, in der BP-Präparate verschrieben werden, psychische und Verhaltensstörungen wie Angst- und Schlafstörungen sind. In der vorliegenden Studie wollen wir daher die Wirksamkeit von Bryophyllum-Tabletten bei Patienten mit Angstsymptomen untersuchen.
Die Studienteilnehmer werden aus den Patienten der Warteliste der Abteilung für Psychiatrie und Psychosomatik des Klinikums Arlesheim rekrutiert.
- Die Rekrutierung von Teilnehmern wird fortgesetzt, bis 60 Patienten die Studie abgeschlossen haben.
- Die Rekrutierungsperiode wird voraussichtlich 15 Monate dauern.
- Die Dauer der Arzneimittelverabreichung beträgt 3 Wochen.
Die Teilnehmer füllen dreimal einen Fragebogen aus. Zu Beginn, nach zwei und nach drei Wochen Bryophyllum-Einnahme.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Basel Land
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Arlesheim, Basel Land, Schweiz, 4144
- Klinik Arlesheim
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die von ihrem behandelnden Arzt an die Abteilung für Psychiatrie und Psychosomatik des Klinikums Arlesheim überwiesen werden, warten auf den stationären Aufenthalt
- Die voraussichtliche Wartezeit bis zum Einzug beträgt mindestens zwei Wochen
- Patienten mit Angstsymptomen, gemessen anhand des GAD-2-Fragebogens (Cut-off von 3 Punkten)
- Der Gesundheitszustand der Patienten ermöglicht es ihnen, den Fragebogen selbstständig auszufüllen
- Unterschriebene Einverständniserklärung
- Keine Behandlung mit BP in den letzten zwei Monaten
- Keine geplante Dosiserhöhung von (konventionellen) Anxiolytika oder Antidepressiva für die Dauer bis zum stationären Aufenthalt
- Alter über 18 Jahre
- Gute Deutschkenntnisse (mindestens Niveau B2 des Gemeinsamen Europäischen Referenzrahmens für Sprachen)
Ausschlusskriterien:
- Weizenallergien
- Akute lebensbedrohliche Zustände
- Widerruf der Einwilligungserklärung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Bryophyllum pinnatum 50% Kautabletten
Bryophyllum wird 3 Wochen lang verabreicht.
Bryophyllum wird in Form von Kautabletten gegeben, 350 mg pro Tablette, 0-2-2-2/d: 2 Tabletten mittags, 2 Tabletten abends, 2 Tabletten vor dem Schlafengehen.
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Jede 350-mg-Tablette entspricht 170 mg Blattpresssaft von Bryophyllum pinnatum, getrocknet auf 17 mg durch Mischen mit Lactose; 100 mg getrocknete BP-Materie in 1 g.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Angstsymptome
Zeitfenster: 2 Wochen
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Bewertet mit dem Beck Anxiety Inventory (BAI, Beckler 2010) Score zwischen vor der Behandlung und nach 2 Wochen Behandlung.
BAI ist ein 21-Fragen-Multiple-Choice-Inventar zur Selbstauskunft, das zur Messung der Schwere von Angstzuständen bei Kindern und Erwachsenen verwendet wird.
Bei den Fragen geht es um häufige Angstsymptome, die der Proband in der vergangenen Woche (einschließlich des Tages der Einnahme) hatte (wie Taubheit und Kribbeln, Schwitzen nicht aufgrund von Hitze und Angst vor dem Schlimmsten).
Jede Antwort auf eine BAI-Frage wird auf einem Skalenwert von 0 (überhaupt nicht) bis 3 (stark) bewertet.
Höhere Gesamtwerte weisen auf schwerere Angstsymptome hin.
Die standardisierten Grenzwerte sind: 0-7, minimale Angst; 8-15, leichte Angst; 16-25, mäßige Angst; 26-63, starke Angst.
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2 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Angstsymptome
Zeitfenster: 3 Wochen
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Bewertet mit dem Beck Anxiety Inventory (BAI) Score zwischen vor der Behandlung und nach 3 Wochen Behandlung.
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3 Wochen
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Veränderung der Angstsymptome
Zeitfenster: 2 und 3 Wochen
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Erfasst mit dem Fragebogen Generalized Anxiety Disorder (GAD-7, Williams 2014).
GAD-7 wird verwendet, um Symptome und Schwere der Angst zu messen; Die Werte reichen von 0 bis 21, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen.
Die Gesamtpunktzahlen klassifizieren die Symptome als normal (0-4), leicht (5-9), mäßig (10-14) und schwer (15-21).
Eine Gesamtpunktzahl ≥ 8 weist auf klinisch signifikante Angstsymptome hin.
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2 und 3 Wochen
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Veränderung der Depressionssymptome
Zeitfenster: 2 und 3 Wochen
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Bewertet mit der Depressionsskala mit neun Fragen (PHQ-9, Spitzer 1999).
PHQ-9 wird verwendet, um das Vorhandensein und die Schwere depressiver Symptome zu beurteilen; Die Werte reichen von 0 bis 27, wobei höhere Werte schwerere Symptome anzeigen.
Die Gesamtwerte klassifizieren Depressionssymptome als normal (0–4), leicht (5–9), mäßig (10–14), mittelschwer (15–19) und schwer (20–27).
Eine Gesamtpunktzahl ≥ 10 weist auf klinisch signifikante Symptome einer Depression und auf eine DSM-IV-Diagnose einer Depression hin.
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2 und 3 Wochen
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Veränderung der Stresssymptome
Zeitfenster: 2 und 3 Wochen
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Erfasst mit der Perceived Stress Scale (PSS, Klein 2016).
Einzelne Werte auf dem PSS können zwischen 0 und 40 liegen, wobei höhere Werte auf einen stärker wahrgenommenen Stress hinweisen.
Werte im Bereich von 0-13 würden als geringer Stress angesehen werden.
Werte zwischen 14 und 26 werden als mäßiger Stress angesehen.
Werte zwischen 27 und 40 würden als stark empfundener Stress angesehen.
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2 und 3 Wochen
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Veränderung der Schlafqualität
Zeitfenster: 2 und 3 Wochen
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Bewertet mit dem Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI, Buysse 1989).
Der PSQI enthält 19 selbstbewertete Fragen und wird zu sieben "Komponenten"-Scores kombiniert, von denen jeder einen Bereich von 0-3 Punkten hat.
In allen Fällen bedeutet eine Punktzahl von „0“ keine Schwierigkeit, während eine Punktzahl von „3“ große Schwierigkeiten anzeigt.
Die sieben Teilnoten werden dann addiert, um eine „globale“ Punktzahl zu ergeben, mit einem Bereich von 0–21 Punkten, wobei „0“ keine Schwierigkeit und „21“ große Schwierigkeiten in allen Bereichen anzeigt.
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2 und 3 Wochen
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Fragebogen zur Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität
Zeitfenster: 2 und 3 Wochen
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Erfasst mit dem Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (SF-12, Morfeld 2011).
Die 12 Items ermöglichen die Berechnung von zwei zusammenfassenden Gesundheitsmaßstäben, nämlich der zusammenfassenden Skala der körperlichen Gesundheit und der zusammenfassenden Skala der psychischen Gesundheit.
Die Werte reichen von 0 bis 60, wobei höhere Werte einen höheren Schwierigkeitsgrad im Leben anzeigen.
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2 und 3 Wochen
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Veränderung des Kohärenzgefühls
Zeitfenster: 2 und 3 Wochen
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Bewertet mit der Internal Coherence Scale (ICS, Kröz 2009).
Die Werte reichen von 1-50, wobei höhere Werte einen höheren Grad an interner Kohärenz anzeigen.
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2 und 3 Wochen
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Brophyllum Rezeptbericht
Zeitfenster: 3 Wochen
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Es wird untersucht, ob und welche Teilnehmer nach der Studie nach einer Bryophyllum 50 %-Verschreibung gefragt haben.
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3 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen (Sicherheit)
Zeitfenster: 2 und 3 Wochen
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Alle wahrgenommenen Ereignisse und Nebenwirkungen werden vom Teilnehmer in den Fragebögen erfasst und jedes SUE wird dem Studienteam telefonisch gemeldet.
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2 und 3 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Markus Schlemmer, Dr. med., Klinik Arlesheim, Pfeffingerweg1, 4144 Arlesheim, Switzerland
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Furer K, Simoes-Wust AP, von Mandach U, Hamburger M, Potterat O. Bryophyllum pinnatum and Related Species Used in Anthroposophic Medicine: Constituents, Pharmacological Activities, and Clinical Efficacy. Planta Med. 2016 Jul;82(11-12):930-41. doi: 10.1055/s-0042-106727. Epub 2016 May 24.
- M. Hamburger, O. Potterat, K. Fürer, A. P. Simões-Wüst, and U. Von Mandach, "Bryophyllum pinnatum - Reverse engineering of an anthroposophic herbal medicine," in Natural Product Communications, 2017, vol. 12, no. 8, pp. 1359-1364.
- Simoes-Wust AP, Lapaire O, Hosli I, Wachter R, Furer K, Schnelle M, Mennet-von Eiff M, Seifert B, von Mandach U. Two Randomised Clinical Trials on the Use of Bryophyllum pinnatum in Preterm Labour: Results after Early Discontinuation. Complement Med Res. 2018;25(4):269-273. doi: 10.1159/000487431. Epub 2018 Jun 22. No abstract available.
- Betschart C, von Mandach U, Seifert B, Scheiner D, Perucchini D, Fink D, Geissbuhler V. Randomized, double-blind placebo-controlled trial with Bryophyllum pinnatum versus placebo for the treatment of overactive bladder in postmenopausal women. Phytomedicine. 2013 Feb 15;20(3-4):351-8. doi: 10.1016/j.phymed.2012.10.007. Epub 2012 Dec 4.
- Schenkel L, Simoes-Wust AP, Hosli I, von Mandach U. Drugs in Pregnancy and Lactation - Medications Used in Swiss Obstetrics. Z Geburtshilfe Neonatol. 2018 Feb 8. doi: 10.1055/s-0043-124975. Online ahead of print.
- Furer K, Simoes-Wust AP, Winkler A, Amsler N, Schnelle M, von Mandach U. [The Application of Bryophyllum pinnatum Preparations in Obstetrics and Gynaecology - a Multicenter, Prospective Observational Study]. Forsch Komplementmed. 2015;22(4):231-6. doi: 10.1159/000437154. Epub 2015 Aug 3. German.
- Santos S, Haslinger C, Klaic K, Faleschini MT, Mennet M, Potterat O, von Mandach U, Hamburger M, Simoes-Wust AP. A Bufadienolide-Enriched Fraction of Bryophyllum pinnatum Inhibits Human Myometrial Contractility In Vitro. Planta Med. 2019 Mar;85(5):385-393. doi: 10.1055/a-0810-7704. Epub 2018 Dec 18.
- Pal S, Sen T, Chaudhuri AK. Neuropsychopharmacological profile of the methanolic fraction of Bryophyllum pinnatum leaf extract. J Pharm Pharmacol. 1999 Mar;51(3):313-8. doi: 10.1211/0022357991772312.
- Yemitan OK, Salahdeen HM. Neurosedative and muscle relaxant activities of aqueous extract of Bryophyllum pinnatum. Fitoterapia. 2005 Mar;76(2):187-93. doi: 10.1016/j.fitote.2004.11.009.
- H. Wagner, H. Lotter, and M. Fischer, "Die toxischen und sedierend wirkenden Bufadienolide von Kalanchoedaigremontiana HAMETet PERR," Helv. Chim. Acta, vol. 69, no. 2, pp. 359-367, 1986.
- Furer K, Raith M, Brenneisen R, Mennet M, Simoes-Wust AP, von Mandach U, Hamburger M, Potterat O. Two new flavonol glycosides and a metabolite profile of Bryophyllum pinnatum, a phytotherapeutic used in obstetrics and gynaecology. Planta Med. 2013 Nov;79(16):1565-71. doi: 10.1055/s-0033-1350808. Epub 2013 Sep 26.
- Plangger N, Rist L, Zimmermann R, von Mandach U. Intravenous tocolysis with Bryophyllum pinnatum is better tolerated than beta-agonist application. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006 Feb 1;124(2):168-72. doi: 10.1016/j.ejogrb.2005.05.013. Epub 2005 Jul 26.
- Simoes-Wust AP, Jeschke E, Mennet M, Schnelle M, Matthes H, von Mandach U. Prescribing pattern of Bryophyllum preparations among a network of anthroposophic physicians. Forsch Komplementmed. 2012;19(6):293-301. doi: 10.1159/000345841. Epub 2012 Dec 17.
- Lambrigger-Steiner C, Simoes-Wust AP, Kuck A, Furer K, Hamburger M, von Mandach U. Sleep quality in pregnancy during treatment with Bryophyllum pinnatum: an observational study. Phytomedicine. 2014 Apr 15;21(5):753-7. doi: 10.1016/j.phymed.2013.11.003. Epub 2013 Dec 25.
- Simoes-Wust AP, Hassani TA, Muller-Hubenthal B, Pittl S, Kuck A, Meden H, Eberhard J, Decker M, Furer K, von Mandach U; Bryophyllum Collaborative Group. Sleep Quality Improves During Treatment With Bryophyllum pinnatum: An Observational Study on Cancer Patients. Integr Cancer Ther. 2015 Sep;14(5):452-9. doi: 10.1177/1534735415580680. Epub 2015 Apr 14.
- von Manitius S, Flugel D, Gievers Steinlein B, Schnelle M, von Mandach U, Simoes-Wust AP. Bryophyllum pinnatum in the treatment of restless legs syndrome: A case series documented with polysomnography. Clin Case Rep. 2019 Apr 14;7(5):1012-1020. doi: 10.1002/ccr3.2144. eCollection 2019 May.
- K. Beckler, "State-Trait Anxiety Inventory for Adults - Manual, Instrument and Scoring Guide," 1983 Consult. Psychol. Press. Inc. Mind Gard. Inc., pp. 0-78, 2010.
- N. Williams, "The GAD-7 questionnaire," Occup. Med. (Chic. Ill)., vol. 64, no. 3, p. 224, 2014.
- R. L. Spitzer, K. Kroenke, and J. B. W. Williams, "Validation and utility of a self-report version of PRIME-MD," Prim. Care Companion J. Clin. Psychiatry, vol. 2, no. 1, p. 31, 1999.
- Klein EM, Brahler E, Dreier M, Reinecke L, Muller KW, Schmutzer G, Wolfling K, Beutel ME. The German version of the Perceived Stress Scale - psychometric characteristics in a representative German community sample. BMC Psychiatry. 2016 May 23;16:159. doi: 10.1186/s12888-016-0875-9.
- M. Morfeld, I. Kirchberger, and M. Bullinger, SF-36 Fragebogen zum Gesundheitszustand: Deutsche Version des Short Form-36 Health Survey. Hogrefe, 2011.
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989 May;28(2):193-213. doi: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Andere Studien-ID-Nummern
- Bryo-KLA-02
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Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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