Waargenomen veranderingen in angstsymptoombelasting tijdens behandeling met Bryophyllum Pinnatum en verdraagbaarheid
20 juni 2024 bijgewerkt door: Markus Schlemmer
Waargenomen veranderingen in angstsymptoombelasting tijdens behandeling met Bryophyllum Pinnatum en verdraagbaarheid: een prospectieve pre-post observatiestudie met één groep als door een onderzoeker geïnitieerd onderzoek (IIT)
Bryophyllum pinnatum (BP) is een vetplant uit de familie Crassulacea (voor recensies zie Fürer 2016 en Hamburger 2017). Bladextracten van BP worden in de traditionele geneeskunde gebruikt om wonden en zweren, huidziekten, infecties, ontstekingen, pijn, diabetes, hypertensie en kanker te behandelen. In Europa werd BP aan het begin van de 20e eeuw gebruikt in de antroposofische geneeskunde, een vorm van holistische geneeskunde met een integrale benadering. Bijna honderd jaar later worden bloeddrukpreparaten nog steeds vaak voorgeschreven in de antroposofische geneeskunde, waar het wordt gebruikt bij de behandeling van een breed spectrum aan diagnoses, meestal van psychische en gedragsstoornissen (ICD-10 F00-F99), waaronder angst, depressieve en slaapstoornissen (Simões-Wüst 2012).
In Zwitserland werd in de afgelopen tien jaar BP (50% tabletten) gebruikt in conventionele omgevingen, voornamelijk bij de behandeling van vroeggeboorte (Simões-Wüst 2018, Plangger 2006), overactieve blaas (Betschart 2013), slaapstoornissen (Simões- Wüst 2015), en het rustelozebenensyndroom (Von Manitius 2019).
Terwijl de goede effectiviteit van BP-preparaten bij de behandeling van vroegtijdige contracties en een overactieve blaas goed wordt ondersteund door gegevens die zijn verkregen met behulp van verschillende in vitro-modellen (zie b.v. Santos 2018, Bachmann 2017, Simões-Wüst 2010), is er minder bekend over mogelijke werkingsmechanismen die het gebruik ervan bij de behandeling van mentale en gedragsstoornissen zouden ondersteunen.
Desalniettemin worden de waargenomen verbeteringen van slaapstoornissen bevestigd door dierexperimenten die aantonen dat verschillende fracties van het bladextract van BP de door pentobarbiton geïnduceerde slaaptijd kunnen verlengen (Yemitan 2005 en Pal 1999), wat wijst op een CZS-depressieve werking. Aangenomen wordt dat sommige van de bufadienolides die aanwezig zijn in Bryophyllum-soorten verantwoordelijk zijn voor de sedatieve effecten (Wagner 1986).
Het doel van dit onderzoek is na te gaan of patiënten met angstsymptomen verbeteringen van deze symptomen waarnemen tijdens de behandeling met Bryophyllum 50% tabletten. Omdat angstsymptomen vaak verband houden met depressie, verminderde slaapkwaliteit, stress, verminderde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en het gevoel geen controle te hebben over het eigen leven (interne coherentie), zullen ook deze aspecten worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige IIT-studie (Investigator-Initiated Trial) is een prospectieve pre-poststudie met één groep (fase IV).
Een eerdere studie toonde aan dat onder antroposofische artsen de meest frequente diagnosegroep waar BP-preparaten worden voorgeschreven, mentale en gedragsstoornissen zijn, zoals angst- en slaapstoornissen. In de huidige studie willen we daarom de effectiviteit van Bryophyllum-tabletten onderzoeken bij patiënten met angstsymptomen.
Studiedeelnemers zullen worden geworven onder de patiënten op de wachtlijst van de afdeling Psychiatrie en Psychosomatiek van de Kliniek Arlesheim.
- De werving van deelnemers gaat door totdat 60 patiënten het onderzoek hebben afgerond.
- Wervingsperiode zal waarschijnlijk 15 maanden duren.
- De duur van de medicijntoediening is 3 weken.
Deelnemers vullen drie keer een vragenlijst in. Bij baseline, na twee en na drie weken Bryophyllum-inname.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
51
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Basel Land
-
Arlesheim, Basel Land, Zwitserland, 4144
- Klinik Arlesheim
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die door hun behandelend arts zijn doorverwezen naar de afdeling Psychiatrie en Psychosomatiek van de Kliniek Arlesheim in afwachting van het verblijf
- De verwachte wachttijd tot in-stay is minimaal twee weken
- Patiënten met angstsymptomen zoals gemeten met de GAD-2-vragenlijst (grenswaarde van 3 punten)
- De gezondheidstoestand van de patiënt stelt hem in staat de vragenlijst zelfstandig in te vullen
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Geen behandeling met BP gedurende de laatste twee maanden
- Geen geplande dosisverhoging van (conventionele) anxiolytica of antidepressiva gedurende de periode tot in-stay
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
- Goede kennis van het Duits (minstens niveau B2 van het Gemeenschappelijk Europees Referentiekader voor Talen)
Uitsluitingscriteria:
- Tarwe allergieën
- Acute levensbedreigende aandoeningen
- Intrekking van geïnformeerde toestemming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bryophyllum pinnatum 50% kauwtabletten
Bryophyllum wordt gedurende 3 weken toegediend.
Bryophyllum wordt gegeven in de vorm van kauwtabletten, 350 mg per tablet, 0-2-2-2/d: 2 tabletten 's middags, 2 tabletten 's avonds, 2 tabletten voor het slapen gaan.
|
Elke tablet van 350 mg komt overeen met 170 mg bladperssap van Bryophyllum pinnatum, gedroogd tot 17 mg door vermenging met lactose; 100 mg gedroogde BP-stof in 1 g.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van angstsymptomen
Tijdsspanne: 2 weken
|
Beoordeeld met de Beck Anxiety Inventory (BAI, Beckler 2010) score tussen voor de behandeling en na 2 weken behandeling.
BAI is een meerkeuzevragenlijst met 21 vragen die wordt gebruikt voor het meten van de ernst van angst bij kinderen en volwassenen.
De vragen gaan over algemene angstsymptomen die de proefpersoon de afgelopen week heeft gehad (inclusief de dag waarop u het inneemt) (zoals gevoelloosheid en tintelingen, zweten niet door hitte, en angst voor het ergste dat gebeurt).
Elk antwoord op een BAI-vraag wordt gescoord op een schaalwaarde van 0 (helemaal niet) tot 3 (ernstig).
Hogere totaalscores duiden op ernstigere angstsymptomen.
De gestandaardiseerde cut-offs zijn: 0-7, minimale angst; 8-15, milde angst; 16-25, matige angst; 26-63, ernstige angst.
|
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van angstsymptomen
Tijdsspanne: 3 weken
|
Beoordeeld met de Beck Anxiety Inventory (BAI) score tussen voor de behandeling en na 3 weken behandeling.
|
3 weken
|
|
Verandering van angstsymptomen
Tijdsspanne: 2 en 3 weken
|
Beoordeeld met de gegeneraliseerde angststoornis (GAD-7, Williams 2014) vragenlijst.
GAD-7 wordt gebruikt om symptomen en ernst van angst te meten; scores variëren van 0 tot 21, waarbij hogere scores duiden op ernstigere symptomen.
Totaalscores classificeren symptomen als normaal (0-4), mild (5-9), matig (10-14) en ernstig (15-21).
Een totaalscore ≥8 wijst op klinisch significante angstsymptomen.
|
2 en 3 weken
|
|
Verandering van depressiesymptomen
Tijdsspanne: 2 en 3 weken
|
Beoordeeld met de depressieschaal met negen vragen (PHQ-9, Spitzer 1999).
PHQ-9 wordt gebruikt om de aanwezigheid en ernst van depressieve symptomen te beoordelen; scores variëren van 0 tot 27, waarbij hogere scores duiden op ernstigere symptomen.
Totaalscores classificeren depressiesymptomen als normaal (0-4), mild (5-9), matig (10-14), matig-ernstig (15-19) en ernstig (20-27).
Een totaalscore ≥10 is indicatief voor klinisch significante symptomen van depressie en voor een DSM-IV-diagnose van depressie.
|
2 en 3 weken
|
|
Verandering van stresssymptomen
Tijdsspanne: 2 en 3 weken
|
Beoordeeld met de Waargenomen Stress Schaal (PSS, Klein 2016).
Individuele scores op de PSS kunnen variëren van 0 tot 40, waarbij hogere scores duiden op meer ervaren stress.
Scores variërend van 0-13 zouden als lage stress worden beschouwd.
Scores variërend van 14-26 zouden als matige stress worden beschouwd.
Scores variërend van 27-40 zouden als hoge ervaren stress worden beschouwd.
|
2 en 3 weken
|
|
Verandering in slaapkwaliteit
Tijdsspanne: 2 en 3 weken
|
Beoordeeld met de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI, Buysse 1989).
De PSQI bevat 19 zelf beoordeelde vragen en worden gecombineerd om zeven "component"-scores te vormen, die elk een bereik van 0-3 punten hebben.
In alle gevallen geeft een score van 0 "geen probleem" aan, terwijl een score van "3" ernstige problemen aangeeft.
De zeven componentscores worden vervolgens opgeteld om één "globale" score te verkrijgen, met een bereik van 0-21 punten, waarbij "0" aangeeft geen moeilijkheid en "21" ernstige moeilijkheden op alle gebieden aangeeft.
|
2 en 3 weken
|
|
Verandering in vragenlijst over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 2 en 3 weken
|
Beoordeeld met de Health-related Quality of Life vragenlijst (SF-12, Morfeld 2011).
Met de 12 items kunnen twee samenvattende maatregelen voor de gezondheid worden berekend, namelijk de samenvattende schalen voor de lichamelijke gezondheid en de samenvattende schalen voor de geestelijke gezondheid.
De scores variëren van 0 tot 60, waarbij hogere scores wijzen op een hogere moeilijkheidsgraad in het leven.
|
2 en 3 weken
|
|
Verandering in het gevoel van coherentie
Tijdsspanne: 2 en 3 weken
|
Beoordeeld met de Internal Coherence Scale (ICS, Kröz 2009).
De scores variëren van 1-50, waarbij hogere scores een hogere mate van interne coherentie aangeven.
|
2 en 3 weken
|
|
Brophyllum-receptrapport
Tijdsspanne: 3 weken
|
Er wordt gekeken of en welke deelnemers na het onderzoek om een recept van Bryophyllum 50% hebben gevraagd.
|
3 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen (veiligheid)
Tijdsspanne: 2 en 3 weken
|
Alle waargenomen gebeurtenissen en bijwerkingen worden door de deelnemer geregistreerd in de vragenlijsten en elke SAE wordt telefonisch aan het onderzoeksteam gemeld.
|
2 en 3 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Markus Schlemmer, Dr. med., Klinik Arlesheim, Pfeffingerweg1, 4144 Arlesheim, Switzerland
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Furer K, Simoes-Wust AP, von Mandach U, Hamburger M, Potterat O. Bryophyllum pinnatum and Related Species Used in Anthroposophic Medicine: Constituents, Pharmacological Activities, and Clinical Efficacy. Planta Med. 2016 Jul;82(11-12):930-41. doi: 10.1055/s-0042-106727. Epub 2016 May 24.
- M. Hamburger, O. Potterat, K. Fürer, A. P. Simões-Wüst, and U. Von Mandach, "Bryophyllum pinnatum - Reverse engineering of an anthroposophic herbal medicine," in Natural Product Communications, 2017, vol. 12, no. 8, pp. 1359-1364.
- Simoes-Wust AP, Lapaire O, Hosli I, Wachter R, Furer K, Schnelle M, Mennet-von Eiff M, Seifert B, von Mandach U. Two Randomised Clinical Trials on the Use of Bryophyllum pinnatum in Preterm Labour: Results after Early Discontinuation. Complement Med Res. 2018;25(4):269-273. doi: 10.1159/000487431. Epub 2018 Jun 22. No abstract available.
- Betschart C, von Mandach U, Seifert B, Scheiner D, Perucchini D, Fink D, Geissbuhler V. Randomized, double-blind placebo-controlled trial with Bryophyllum pinnatum versus placebo for the treatment of overactive bladder in postmenopausal women. Phytomedicine. 2013 Feb 15;20(3-4):351-8. doi: 10.1016/j.phymed.2012.10.007. Epub 2012 Dec 4.
- Schenkel L, Simoes-Wust AP, Hosli I, von Mandach U. Drugs in Pregnancy and Lactation - Medications Used in Swiss Obstetrics. Z Geburtshilfe Neonatol. 2018 Feb 8. doi: 10.1055/s-0043-124975. Online ahead of print.
- Furer K, Simoes-Wust AP, Winkler A, Amsler N, Schnelle M, von Mandach U. [The Application of Bryophyllum pinnatum Preparations in Obstetrics and Gynaecology - a Multicenter, Prospective Observational Study]. Forsch Komplementmed. 2015;22(4):231-6. doi: 10.1159/000437154. Epub 2015 Aug 3. German.
- Santos S, Haslinger C, Klaic K, Faleschini MT, Mennet M, Potterat O, von Mandach U, Hamburger M, Simoes-Wust AP. A Bufadienolide-Enriched Fraction of Bryophyllum pinnatum Inhibits Human Myometrial Contractility In Vitro. Planta Med. 2019 Mar;85(5):385-393. doi: 10.1055/a-0810-7704. Epub 2018 Dec 18.
- Pal S, Sen T, Chaudhuri AK. Neuropsychopharmacological profile of the methanolic fraction of Bryophyllum pinnatum leaf extract. J Pharm Pharmacol. 1999 Mar;51(3):313-8. doi: 10.1211/0022357991772312.
- Yemitan OK, Salahdeen HM. Neurosedative and muscle relaxant activities of aqueous extract of Bryophyllum pinnatum. Fitoterapia. 2005 Mar;76(2):187-93. doi: 10.1016/j.fitote.2004.11.009.
- H. Wagner, H. Lotter, and M. Fischer, "Die toxischen und sedierend wirkenden Bufadienolide von Kalanchoedaigremontiana HAMETet PERR," Helv. Chim. Acta, vol. 69, no. 2, pp. 359-367, 1986.
- Furer K, Raith M, Brenneisen R, Mennet M, Simoes-Wust AP, von Mandach U, Hamburger M, Potterat O. Two new flavonol glycosides and a metabolite profile of Bryophyllum pinnatum, a phytotherapeutic used in obstetrics and gynaecology. Planta Med. 2013 Nov;79(16):1565-71. doi: 10.1055/s-0033-1350808. Epub 2013 Sep 26.
- Plangger N, Rist L, Zimmermann R, von Mandach U. Intravenous tocolysis with Bryophyllum pinnatum is better tolerated than beta-agonist application. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006 Feb 1;124(2):168-72. doi: 10.1016/j.ejogrb.2005.05.013. Epub 2005 Jul 26.
- Simoes-Wust AP, Jeschke E, Mennet M, Schnelle M, Matthes H, von Mandach U. Prescribing pattern of Bryophyllum preparations among a network of anthroposophic physicians. Forsch Komplementmed. 2012;19(6):293-301. doi: 10.1159/000345841. Epub 2012 Dec 17.
- Lambrigger-Steiner C, Simoes-Wust AP, Kuck A, Furer K, Hamburger M, von Mandach U. Sleep quality in pregnancy during treatment with Bryophyllum pinnatum: an observational study. Phytomedicine. 2014 Apr 15;21(5):753-7. doi: 10.1016/j.phymed.2013.11.003. Epub 2013 Dec 25.
- Simoes-Wust AP, Hassani TA, Muller-Hubenthal B, Pittl S, Kuck A, Meden H, Eberhard J, Decker M, Furer K, von Mandach U; Bryophyllum Collaborative Group. Sleep Quality Improves During Treatment With Bryophyllum pinnatum: An Observational Study on Cancer Patients. Integr Cancer Ther. 2015 Sep;14(5):452-9. doi: 10.1177/1534735415580680. Epub 2015 Apr 14.
- von Manitius S, Flugel D, Gievers Steinlein B, Schnelle M, von Mandach U, Simoes-Wust AP. Bryophyllum pinnatum in the treatment of restless legs syndrome: A case series documented with polysomnography. Clin Case Rep. 2019 Apr 14;7(5):1012-1020. doi: 10.1002/ccr3.2144. eCollection 2019 May.
- K. Beckler, "State-Trait Anxiety Inventory for Adults - Manual, Instrument and Scoring Guide," 1983 Consult. Psychol. Press. Inc. Mind Gard. Inc., pp. 0-78, 2010.
- N. Williams, "The GAD-7 questionnaire," Occup. Med. (Chic. Ill)., vol. 64, no. 3, p. 224, 2014.
- R. L. Spitzer, K. Kroenke, and J. B. W. Williams, "Validation and utility of a self-report version of PRIME-MD," Prim. Care Companion J. Clin. Psychiatry, vol. 2, no. 1, p. 31, 1999.
- Klein EM, Brahler E, Dreier M, Reinecke L, Muller KW, Schmutzer G, Wolfling K, Beutel ME. The German version of the Perceived Stress Scale - psychometric characteristics in a representative German community sample. BMC Psychiatry. 2016 May 23;16:159. doi: 10.1186/s12888-016-0875-9.
- M. Morfeld, I. Kirchberger, and M. Bullinger, SF-36 Fragebogen zum Gesundheitszustand: Deutsche Version des Short Form-36 Health Survey. Hogrefe, 2011.
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989 May;28(2):193-213. doi: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 augustus 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Bryo-KLA-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle IPD die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie kunnen worden gedeeld met andere onderzoekers.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD en aanvullende ondersteunende informatie komen 6 maanden na publicatie beschikbaar gedurende 6 maanden.
IPD-toegangscriteria voor delen
Aanvullende informatie kan op verzoek worden verkregen.
Vervolgens beslissen we of we aanvullende gegevens willen delen of niet.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .